上海兒童醫(yī)學中心最新成果：麻醉藥物瑞馬唑侖或開啟自閉癥治療新方向

近日，國家兒童醫(yī)學中心、上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心麻醉科鄭吉建教授團隊的研究成果在國際權威期刊《Advanced Science》（中科院一區(qū)，IF=14.1）在線發(fā)表。該研究首次證實，臨床常用的新型超短效靜脈麻醉藥瑞馬唑侖，可通過抑制大腦特定區(qū)域神經元鐵死亡，顯著改善自閉癥譜系障礙（ASD）模型小鼠的核心行為缺陷，為自閉癥治療提供了新的研究方向與潛在策略。

自閉癥譜系障礙是兒童期起病的終身性神經發(fā)育障礙，核心癥狀包括社交障礙、交流困難及重復刻板行為，全球患病率達 1%-2%。長期以來，其發(fā)病機制尚未完全明確，臨床缺乏針對性改善核心癥狀的有效療法，給患兒家庭和社會帶來沉重負擔。隨著神經科學與麻醉治療領域的交叉融合，麻醉藥物在精神情感類疾病治療中的潛力逐漸受到關注。

鄭吉建教授團隊基于自閉癥發(fā)病的神經興奮/抑制失衡等假說，聚焦瑞馬唑侖的潛在治療價值。作為臨床常用的γ-氨基丁酸A型受體（GABA-A受體）激動劑，瑞馬唑侖具有起效快、代謝迅速、安全性高、對循環(huán)呼吸抑制輕微等優(yōu)勢，可快速調節(jié)中樞神經系統(tǒng)興奮性。研究發(fā)現，對ASD 模型小鼠單次腹腔注射瑞馬唑侖后，其社交障礙明顯改善，重復刻板行為顯著減少，焦慮樣行為也得到有效緩解，且這些改善效果可持續(xù) 3-7天。

值得關注的是，研究團隊通過進一步實驗證實，瑞馬唑侖的治療效果并不依賴其經典的GABA能神經元鎮(zhèn)靜效應，而是通過保護大腦“獎賞中樞”腹側被蓋區(qū)（VTA）的多巴胺能神經元實現。ASD模型小鼠VTA區(qū)多巴胺能神經元數量顯著減少，且鐵死亡相關標志物水平明顯升高，而瑞馬唑侖可通過抑制鐵死亡，增加該區(qū)域神經元存活數量、改善神經元功能。當使用鐵死亡激活劑時，瑞馬唑侖的治療效果被抵消；而鐵死亡抑制劑則能增強其療效，這進一步驗證了“抑制鐵死亡”是其核心作用機制。

盡管從基礎研究到臨床應用仍需進一步探索，但該研究首次揭示了瑞馬唑侖在自閉癥治療中的潛在價值，明確了VTA多巴胺能神經元鐵死亡作為自閉癥發(fā)病的重要機制與治療靶點，為麻醉藥物跨界用于神經精神疾病治療提供了新的思路。

該論文第一作者為上海兒童醫(yī)學中心麻醉科張雨馨博士研究生，共同第一作者為腫瘤科二病區(qū)林劍偉博士研究生與復旦大學附屬中山醫(yī)院麻醉科童朝陽博士；麻醉科鄭吉建主任醫(yī)師、黃悅主任醫(yī)師及張侃副主任醫(yī)師為共同通訊作者。

原標題：《上海兒童醫(yī)學中心最新成果：麻醉藥物瑞馬唑侖或開啟自閉癥治療新方向》

欄目編輯：張炯強

本文作者：新民晚報 左妍