每周一針，降糖又減重：國產新藥上市，糖尿病患者迎來精準新選擇

1 月 30 日，國產創新藥埃諾格魯肽（Ecnoglutide，XW003）正式獲批上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。

在如今神仙打架的降糖減重領域，這款新藥擁有一個非常獨特的身份標簽：它是全球首個獲批上市的 cAMP 偏向型 GLP-1 受體激動劑。簡單來說，它不只是一針降糖藥，更通過一種全新的精準機制，在實現強效降糖的同時，帶來了明確的體重下降效果 。

這代表了 GLP-1 藥物設計理念的一次重要迭代：它不再單純追求“更強的全方位刺激”，而是試圖通過偏向性來提高受體工作的效率。

1. 什么是cAMP 偏向型？

要理解這個新機制，得先看傳統 GLP-1 藥物是如何工作的。通常，當 GLP-1 受體被激活時，會同時開啟兩條通路：

1. cAMP 通路：負責干正事，促進胰島素分泌、降低血糖。
2. β-arrestin 通路：它會導致受體內吞（Internalization），讓受體從細胞表面消失，導致信號衰減

埃諾格魯肽的設計思路就是“有所為，有所不為”。它的核心目標是：更偏向性地激活 cAMP 信號通路，同時減少 β-arrestin 通路的激活。 這種設計旨在維持甚至強化促胰島素分泌和降糖效果的同時，減少不必要的受體內化，從而讓信號更有效率地持續工作 。

2. 降糖實測：效果確切，甚至略優于度拉糖肽

無論是單藥使用，還是在二甲雙胍控制不佳的基礎上聯用，埃諾格魯肽都交出了扎實的臨床數據。

• 單藥治療（EECOH-1 研究）：針對既往僅靠飲食運動或單一口服藥仍控制不佳的 2 型糖尿病患者，埃諾格魯肽展現了強大的降糖能力。 在治療 24 周時，0.6 mg 和 1.2 mg 兩個劑量組的糖化血紅蛋白（HbA1c）分別下降了1.96%2.43%，而安慰劑組僅下降 0.87%；同時，空腹血糖和餐后血糖的下降幅度也更大 。

圖中字母D

• 頭對頭對比（EECOH-2 研究）：這項研究給出了更具現實參考價值的對比。在已經使用二甲雙胍但血糖仍偏高的人群中，研究者將埃諾格魯肽與著名的周制劑度拉糖肽（1.5 mg）進行了對比。 結果顯示，在 32 周時，埃諾格魯肽 0.6 mg 和 1.2 mg 組的 HbA1c 平均下降了1.91%1.89%，而度拉糖肽組下降1.65%。 雖然這種差距在統計學上確立了優勢，但研究者也客觀地指出，這在臨床意義上的差異并不算特別夸張 。

3. 體重與安全性：同步獲益，風險可控

除了降糖，埃諾格魯肽也帶來了明顯的體重下降紅利。 在 EECOH-1 研究中，24 周時患者的平均體重減少了3.04 kg（0.6 mg 組）和3.21 kg（1.2 mg 組），且有相當一部分患者的體重下降幅度超過了 5%，而安慰劑組僅下降 1.45 kg 。

在安全性方面，這種新機制并沒有帶來新風險。 無論是在單藥研究還是與度拉糖肽的對照研究中，埃諾格魯肽表現出的安全性特征與已上市的 GLP-1 受體激動劑相似。因不良反應停藥的比例控制在3%–4%左右，且低血糖風險依舊較低 。

4. 研發新風向：偏向性成為主流

值得注意的是，cAMP 偏向性正在成為 GLP-1 藥物優化的重要方向。 系統綜述顯示，目前備受矚目的新一代分子——如雙重 GIP/GLP-1 受體激動劑替爾泊肽（tirzepatide），在 GLP-1 受體上也同樣呈現出對 cAMP 信號更友好的偏向特征。這在理論上都有助于增強代謝效應并改善耐受性 。

總結

總的來說，埃諾格魯肽作為一種每周一次注射的 GLP-1 受體激動劑，通過更偏向性地激活 cAMP 信號，實現了明確的降糖效果，并伴隨體重下降。它的優勢在于機制設計上的效率，并非顛覆現有的治療邏輯，而是對現有路徑的精準優化。

對于臨床而言，它的效果不依賴復雜的聯合用藥，安全性與同類藥物相近，為 2 型糖尿病患者提供了一個新的有力選擇。但我們也需清醒認識到，其長期獲益仍需在真實世界中繼續觀察。

參考資料

[1] Wong S, et al. Evaluating biased agonism of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors to improve cellular bioenergetics: A systematic review. diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6105-6115.

[2] Zhu D, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026.

[3] He Y, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;3(10):863-873.

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