開年就爆，全球創(chuàng)新藥企爭搶中國小核酸

文 | vb動脈網(wǎng)

2026年開年之初，小核酸賽道全面爆發(fā)。

技術(shù)突破和商業(yè)化落地共同推動小核酸領(lǐng)域進(jìn)入了從1到10的商業(yè)化階段。減重領(lǐng)域的小核酸藥物臨床數(shù)據(jù)接連公布，提振了市場的情緒。此外中國生物的十億級重磅并購和小核酸企業(yè)瑞博生物的港股上市標(biāo)志著資本的退出通道已經(jīng)被打通。某創(chuàng)新藥投資人告訴動脈網(wǎng)，小核酸賽道已經(jīng)開始了商業(yè)化加速。

圖1. 近期小核酸領(lǐng)域的重磅事件（資料來源：動脈網(wǎng)整理）

隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭和MNC持續(xù)加大在小核酸領(lǐng)域的布局，小核酸已然進(jìn)入創(chuàng)新藥研發(fā)的核心賽道，未來這一領(lǐng)域的重磅事件有望接連出現(xiàn)。

重磅臨床數(shù)據(jù)不斷涌現(xiàn)

風(fēng)頭正勁的小核酸賽道，2026年迎來了全面爆發(fā)，重磅事件不斷涌現(xiàn)。

1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals披露了兩款siRNA肥胖候選藥物的臨床數(shù)據(jù)，在合并2型糖尿病的肥胖患者中，ARO-INHBE、ARO-ALK7均實現(xiàn)了內(nèi)臟脂肪、總脂肪等身體指標(biāo)的改善。消息發(fā)布后，Arrowhead股價上漲了10.9%。但是由于臨床結(jié)果中缺少了“體重下降”這一關(guān)鍵指標(biāo)，市場情緒有所消退。但ARO-INHBE與替爾泊肽聯(lián)用，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周實現(xiàn)了-9.4%的體重下降，相較單用替爾泊肽（-4.8%）約提升2倍。這一數(shù)據(jù)仍然讓投資者看到了小核酸藥物的應(yīng)用潛力。

就在一個月之前，即2025年12月8日，Wave Life Sciences公布了其siRNA藥物WVE-007用于減重的Ⅰ期臨床試驗結(jié)果，單次給藥后第12周減重幅度4.0%，肌肉增加0.9%。WVE-007在實現(xiàn)與司美格魯肽相當(dāng)?shù)臏p脂效果的同時，避免了后者常見的肌肉流失風(fēng)險。且WVE-007安全且耐受性良好，無受試者停藥，未發(fā)生嚴(yán)重或重度治療相關(guān)不良事件（TEAE）。當(dāng)日，Wave股價暴漲147.3%。

小核酸減重賽道多款潛力產(chǎn)品接連發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)表明，小核酸藥物有可能作為單藥或與GLP-1類藥物聯(lián)合使用，在減脂的同時減少肌肉消耗。小核酸藥物在減重領(lǐng)域的臨床前景值得期待。

多起小核酸重磅交易爆發(fā)

此外，2025年小核酸領(lǐng)域BD交易火熱，圣因生物、舶望制藥、靖因藥業(yè)這些小核酸研發(fā)企業(yè)都有大額BD授出，這一現(xiàn)象在2026年仍然持續(xù)。2026年新年伊始，安龍生物便與一家美國納斯達(dá)克上市企業(yè)達(dá)成小核酸藥物領(lǐng)域的國際戰(zhàn)略合作協(xié)議，合作規(guī)模達(dá)上億美元，這標(biāo)志著安龍生物在國際BD合作方面取得重要突破。

安龍生物在小核酸領(lǐng)域持續(xù)布局，其肝外靶向遞送技術(shù)平臺得到了海外企業(yè)的認(rèn)可，商業(yè)化能力凸顯。除了BD交易，創(chuàng)新藥企還通過并購的方式加碼小核酸賽道。

2026年1月13日晚，中國生物制藥發(fā)布公告稱，將以12億元人民幣收購赫吉亞生物100%股權(quán)，進(jìn)一步完善布局小核酸（siRNA）賽道。在長效給藥和肝外遞送方面，赫吉亞生物都有獨特的優(yōu)勢。赫吉亞生物的MVIP肝內(nèi)遞送平臺是全球首個且目前唯一經(jīng)臨床驗證、可實現(xiàn)“一年一針”長效給藥的siRNA遞送系統(tǒng)。

肝外遞送是小核酸藥物的發(fā)展趨勢，目前赫吉亞生物已攻克了多個組織的遞送技術(shù)瓶頸，實現(xiàn)了肝臟、神經(jīng)、脂肪等多組織的精準(zhǔn)靶向。通過并購赫吉亞生物，中國生物制藥在遞送平臺和產(chǎn)品管線方面都有收獲。

并購赫吉亞生物是繼投資圣因生物后，中國生物制藥在小核酸賽道的又一重要布局，也是國內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企在小核酸領(lǐng)域的首次重磅并購。

新年伊始，接連出現(xiàn)的熱門事件無疑在向我們表明，小核酸領(lǐng)域已經(jīng)進(jìn)入了爆發(fā)期。

減重領(lǐng)域有可能出現(xiàn)大的交易

小核酸藥物當(dāng)下的發(fā)展趨勢在于向肝外適應(yīng)癥拓展。此前上市的小核酸藥物多針對肝臟適應(yīng)癥，遞送效率差異不大而且競爭比較激烈。隨著小核酸藥物在大適應(yīng)癥上獲得突破，其應(yīng)用領(lǐng)域得以拓展，產(chǎn)品的商業(yè)價值也被放大。

從當(dāng)前的時點來看，動脈網(wǎng)認(rèn)為減重是最有可能后續(xù)出現(xiàn)重磅交易的領(lǐng)域。這不僅是因為減重藥物市場空間大，具備了誕生大額交易的可能，更重要的是隨著減重領(lǐng)域的小核酸在研藥物臨床數(shù)據(jù)不斷讀出，其臨床效果正在受到更多的認(rèn)可。

以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動劑雖然是降糖減重領(lǐng)域當(dāng)前的熱門藥物，但這類產(chǎn)品往往存在副作用大、停藥后體重反彈以及因食欲下降導(dǎo)致肌肉流失等問題。小核酸藥物作為一種新興治療方式，有望實現(xiàn)更精準(zhǔn)、持久的代謝調(diào)控。

Arrowhead和Wave Life此前公布的臨床數(shù)據(jù)表明，小核酸藥物有望與GLP-1類藥物聯(lián)合使用，實現(xiàn)協(xié)同增效、減少肌肉損耗；或者作為GLP-1藥物停藥后的維持療法，抑制體重反彈；甚至有可能作為單藥用于肥胖患者的減重增肌。

目前小核酸減重領(lǐng)域最火熱的靶點是INHBE和ALK7。INHBE和ALK7都屬于TGF-β超家族，它們在肥胖和代謝疾病的機(jī)制中扮演著關(guān)鍵角色：INHBE主要在肝臟細(xì)胞中表達(dá)，負(fù)責(zé)編碼并分泌Activin E，后者與其他配體共同作用，通過結(jié)合ALK7來調(diào)控脂肪代謝；ALK7主要在脂肪組織中表達(dá)，當(dāng)Activin E與ALK7結(jié)合后，可通過抑制脂肪分解過程來發(fā)揮作用。針對INHBE和ALK7這兩個熱門靶點，國內(nèi)企業(yè)在都有布局。

1）大睿生物的INHBE靶點藥物RN3161全球臨床進(jìn)度排名第二

針對研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的INHBE靶點，國內(nèi)的在研管線頗為豐富，臨床進(jìn)展居前的是大睿生物的RN3161、倍思可的BC-006以及圣因生物的SGB-7342。

圖2. 全球INHBE靶點小核酸在研管線（資料來源：摩熵醫(yī)藥）

RN3161基于大睿生物自研GAIA?平臺開發(fā)，全球臨床進(jìn)度排名第二，其優(yōu)化的GalNAc遞送設(shè)計與化學(xué)修飾組合，降低了脫靶風(fēng)險。早期數(shù)據(jù)表明，RN3161具有較好的治療效果。在猴模型中，RN3161低劑量單次給藥后就能實現(xiàn)INHBE mRNA表達(dá)下調(diào)超過90%，并在效力與持久性上實現(xiàn)了領(lǐng)先。此外RN3161能實現(xiàn)長時間有效。臨床前研究顯示，RN3161可實現(xiàn)超過半年的基因沉默效應(yīng)，有望將給藥頻率降低至每年僅1–2次，顯著提升患者依從性和長期管理價值。

基于GAIA?平臺，大睿生物已經(jīng)開發(fā)了四款進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品：治療高甘油三酯血癥的RN0361，治療高膽固醇血癥的RN0191，用于治療動脈粥樣硬化的RN5681以及治療肥胖的RN3161。

在2025年美國心臟協(xié)會年會上，大睿生物公布了RN0361的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)。RN0361具備兩大特點：1）作用時間持久。RN0361實現(xiàn)了顯著且持久的ApoC3和甘油三酯降低作用，療效持續(xù)至少六個月。2）臨床效果明顯。RN0361可用于預(yù)防嚴(yán)重高甘油三酯血癥相關(guān)的胰腺炎，并降低由動脈粥樣硬化性脂蛋白引起的心血管疾病風(fēng)險，并展現(xiàn)出潛在的同類最佳（BIC）特征。

RN0361良好的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了大睿生物自研GAIA?平臺的優(yōu)異性。而作為基于該技術(shù)平臺推出的第四個臨床候選分子，RN3161在治療肥胖方面的潛力也得到了進(jìn)一步的佐證。

圣因生物的SGB-7342采用新一代GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，通過RNAi技術(shù)特異性沉默INHBE基因的表達(dá)，進(jìn)而降低其編碼蛋白Activin E的水平，能夠有效抑制下游與脂質(zhì)代謝和能量消耗相關(guān)的信號通路活性。臨床前研究表明，RN3161能夠強(qiáng)效且持久地沉默INHBE表達(dá)，顯著減輕體重與脂肪量，同時維持肌肉量，并表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性。

SGB-7342首例受試者于2026年1月13日在吉林大學(xué)第一醫(yī)院完成給藥，預(yù)計2026年公布初步數(shù)據(jù)。??

2）圣因生物的SGB-ALK7展現(xiàn)出較好的早期臨床數(shù)據(jù)

針對ALK7靶點，國內(nèi)在研管線尚處于早期階段，其中圣因生物的SGB-ALK7頗具看點。

SGB-ALK7是圣因生物基于其獨有的LEAD平臺開發(fā)的藥物，這款產(chǎn)品表現(xiàn)出小核酸藥物針對肥胖適應(yīng)癥的共同特點：1）長效作用：SGB-ALK7有望實現(xiàn)皮下注射每半年一次的超長效治療。2）較好的治療效果：在非人靈長類動物中證實，單次皮下給藥后可實現(xiàn)mRNA抑制。在DIO小鼠模型中，SGB-ALK7體重減輕效果與司美格魯肽相當(dāng)，能夠在保留瘦體重的同時減少脂肪量并促進(jìn)減重。

目前這款產(chǎn)品還處于臨床前研究階段，隨著更多的臨床數(shù)據(jù)讀出，SGB-ALK7的治療效果將得到進(jìn)一步的驗證。

圖3. 全球ALK7靶點小核酸在研管線（資料來源：摩熵醫(yī)藥）

在上述產(chǎn)品之外，還有更多的早期小核酸管線正在快速推進(jìn)中。據(jù)動脈網(wǎng)了解，以CRO業(yè)務(wù)起家的上市公司陽光諾和正在向創(chuàng)新藥方向轉(zhuǎn)型，小核酸正是其創(chuàng)新藥三大核心發(fā)展方向之一。目前有著近三十年小核酸研發(fā)經(jīng)驗的何軍林教授已經(jīng)加盟陽光諾和，且由其領(lǐng)銜的小核酸研發(fā)團(tuán)隊核心人員數(shù)量也從2024年的10人左右快速增加到2025年底的30-40人，在研管線數(shù)量也在持續(xù)增長。與多數(shù)小核酸Biotech企業(yè)不同的是，陽光諾和具備從分子發(fā)現(xiàn)、藥物篩選、臨床試驗到審評審批的全流程經(jīng)驗，豐富的CRO項目積累可以加快小核酸項目的推進(jìn)速度。據(jù)悉，陽光諾和正在大力推進(jìn)減脂保肌領(lǐng)域小核酸產(chǎn)品的開發(fā)，預(yù)計今年年底前將會有早期臨床數(shù)據(jù)公布。

從企業(yè)層面來看，動脈網(wǎng)比較看好圣因生物在減重領(lǐng)域的發(fā)展?jié)摿ΑＷ鳛橄乱淮鶵NAi技術(shù)領(lǐng)跑者，圣因生物專注于肥胖、心血管代謝及自身免疫性疾病領(lǐng)域的“Best-in-Class”RNAi藥物開發(fā)。目前圣因生物在研管線共17條，其中治療肥胖疾病的產(chǎn)品有7款。豐富的管線儲備不僅為圣因生物的發(fā)展提供了保障，也為其BD交易提供了更多的可能性。

圖4. 圣因生物肥胖適應(yīng)癥的在研管線情況（資料來源：圣因生物官網(wǎng)）

此外，圣因生物也有多項BD交易達(dá)成：2026年2月2日，圣因生物與羅氏旗下基因泰克達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將共同推進(jìn)一款RNAi療法的開發(fā)，交易對價為2億美元的首付款以及最高達(dá)15億美元的總付款；2025年11月8日，圣因生物與禮來針對代謝性疾病RNAi藥物達(dá)成12億美元全球合作；在更早之前，圣因生物的siRNA藥物IBI3016授權(quán)給了信達(dá)生物，用于高血壓的治療。

圣因生物持續(xù)的BD授權(quán)不僅證明了圣因生物的專有技術(shù)平臺LEAD的開發(fā)潛力，也表明了圣因生物的商業(yè)化能力和龍頭創(chuàng)新藥企對公司的認(rèn)可。基于這一技術(shù)平臺開發(fā)的RNAi藥物未來仍有看點。

潛在買家均為MNC

目前，各大藥企在小核酸領(lǐng)域動作頻頻：賽諾菲與Arrowhead的子公司維亞臻在心血管領(lǐng)域達(dá)成合作；CRISPER Therapeutic 則與靖因藥業(yè)合作開發(fā)心血管領(lǐng)域的siRNA產(chǎn)品；諾華更是四處出擊，先后牽手Regulus、Arrowhead、舶望制藥和Avidity，在拓展適應(yīng)癥和改進(jìn)遞送系統(tǒng)兩個方向展開了一系列的布局。禮來與圣因生物的合作只是MNC在小核酸領(lǐng)域布局中的一例。

具體到減重領(lǐng)域，小核酸藥物在與GLP-1類藥物聯(lián)合使用實現(xiàn)協(xié)同增效、減少肌肉損耗方面的效果已經(jīng)得到了業(yè)內(nèi)認(rèn)可。因而動脈網(wǎng)認(rèn)為，手握GLP-1重磅產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企有可能補(bǔ)充小核酸管線從而實現(xiàn)產(chǎn)品協(xié)同。

當(dāng)前已經(jīng)實現(xiàn)了GLP-1產(chǎn)品商業(yè)化的頭部創(chuàng)新藥企均布局了小核酸產(chǎn)品：諾和諾德已經(jīng)與Replicate就自復(fù)制RNA（srRNA）平臺達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)針對肥胖、2型糖尿病等代謝疾病的新型候選療法；禮來則與圣因生物針對代謝性疾病達(dá)成12億美元RNAi全球合作；信達(dá)生物通過與圣因生物合作+自研的方式在快速推進(jìn)小核酸管線的布局。

在競爭日益激烈的GLP-1減重領(lǐng)域，MNC正在大力開發(fā)口服小分子藥物：阿斯利康與誠益生物就小分子GLP-1藥物ECC5004達(dá)成合作，不久前又與石藥就GLP-1/GIP減重藥物達(dá)成合作；羅氏則通過收購Carmot獲得了口服小分子GLP-1藥物CT-996；默沙東通過授權(quán)引進(jìn)了翰森制藥的口服小分子GLP-1藥物HS-10535；輝瑞則在近期以總金額20.85億美元引進(jìn)了復(fù)星醫(yī)藥子公司藥友制藥的YP05002，在三度失利之后重回到口服小分子GLP-1藥物的牌桌上。

在這些企業(yè)中，默沙東和輝瑞近兩年在小核酸領(lǐng)域處于觀望狀態(tài)，未來有可能成為潛在買家；阿斯利康雖然在小核酸領(lǐng)域有布局，但仍有可能加碼小核酸減重藥物，從而與管線中的GLP-1產(chǎn)品形成組合，起到更好的效果。未來這幾家MNC在這一領(lǐng)域的動向值得高度關(guān)注。

圖5. 龍頭GLP-1研發(fā)企業(yè)在小核酸領(lǐng)域的布局（資料來源：動脈網(wǎng)不完全整理）

新年以來小核酸領(lǐng)域的持續(xù)火爆已經(jīng)清晰地表明，小核酸領(lǐng)域的商業(yè)化開始加速了。有評論人士認(rèn)為，2026年是小核酸商業(yè)化的元年。當(dāng)前，小核酸最大的看點還是在減重領(lǐng)域。從恒瑞和信達(dá)這兩大國內(nèi)龍頭創(chuàng)新藥企圍繞減重領(lǐng)域的布局邏輯我們可以看到，小核酸聯(lián)用GLP-1藥物實現(xiàn)更好的減脂增肌效果是這一領(lǐng)域當(dāng)下的主流開發(fā)策略。

圍繞這一思路，國內(nèi)小核酸研發(fā)企業(yè)和MNC將會展開更多合作，后續(xù)的重磅交易值得期待。