Cancer Cell：李敏團隊揭示驅動癌癥惡病質的“腫瘤-免疫-神經”環路

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥惡病質（Cancer Cachexia）是一種由腫瘤特異性生物學過程驅動的復雜多器官綜合征，會導致全身代謝功能障礙。其特征為骨骼肌和脂肪組織逐漸消耗導致的進行性體重減輕，通常伴有食欲減退，最終導致生活質量下降和預后不良。惡病質在胰腺癌、肺癌、食管癌和胃癌等癌癥中尤為常見，這些癌癥加起來占全球癌癥相關死亡人數的近一半。

迄今為止，尚無獲得美國 FDA 批準的有效逆轉癌癥惡病質的療法，這凸顯了這一關鍵的未滿足需求。新出現的證據表明，腫瘤與多個器官系統之間的相互作用在驅動惡病質方面起著關鍵作用，這突顯了腫瘤微環境的重要性。闡明這些全身性相互作用的機制對于開發有效的治療方法和擴大治療選擇至關重要。

2026 年 2 月 12 日，俄克拉荷馬大學醫學院李敏教授團隊等在Cancer Cell期刊發表了題為：Tumor-immune-neural circuit disrupts energy homeostasis in cancer cachexia 的研究論文。

該研究首次系統揭示了由腫瘤、免疫系統和神經系統共同構成的病理環路，并證實該環路是驅動癌癥惡病質及相關厭食癥發生發展的關鍵動力機制。這一發現為開發創新治療策略提供了重要理論基礎。

癌癥引起的惡病質和厭食癥，是多種癌癥中常見的嚴重并發癥，但由于對其潛在機制認識不足，有效的治療方法仍然有限。

在這項最新研究中，研究團隊發現了一條未被描述的腫瘤-免疫-神經回路，該回路以GDF15為中心，驅動這些綜合征。通過基因工程小鼠模型，研究團隊發現，GDF15 的缺失可保護小鼠免受胰腺癌、肺癌和皮膚癌引起的食欲減退、肌肉萎縮和脂肪減少。單細胞 RNA 測序顯示，巨噬細胞是 GDF15 的主要來源，由腫瘤來源的集落刺激因子-1（CSF1）誘導產生。GDF15 通過中樞神經系統（CNS）作用，增強腫瘤微環境中的 β-腎上腺素能信號轉導，從而加劇惡病質。

使用 GDF15 中和抗體、抗 CSF1R 抗體或 RET 抑制劑破壞這種前饋回路，可顯著減輕惡病質和厭食癥。

重要的是，GDF15 中和抗體 Ponsegromab 已進入針對癌癥惡病質的 3 期臨床試驗，早期數據已顯示其在減輕患者肌肉消耗方面的潛力； 抗 CSF1R 抗體 Axatilimab 已獲 FDA 批準用于治療慢性移植物抗宿主病；RET 抑制劑 Selpercatinib 已獲 FDA 批準用于治療肺癌、甲狀腺癌等實體瘤，且臨床觀察到其有導致患者體重增加的副作用，與該研究的發現不謀而合。

總的來說，這些發現揭示了一種非細胞自主機制，將腫瘤信號、巨噬細胞來源的 GDF15 和神經通路聯系起來，突出了腫瘤-免疫-神經這個三角調控網絡作為有前景的治療靶點。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00053-X