皮炎又犯了真的是“心理作用”，復(fù)旦上醫(yī)新成果繪制大腦與皮膚的“通話記錄”

深夜又一次醒來，腦海里盤旋著惦記的事情，身上傳來一陣熟悉的瘙癢——皮炎又犯了。這竟然是大腦和皮膚的“悄悄通話”，原來每次失眠、每場焦慮、每個“扛一扛就過去”的瞬間，都在皮膚上留下了痕跡。20日凌晨2時，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院團隊在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表最新研究，揭示心理應(yīng)激加劇皮膚炎癥的神經(jīng)免疫機制，為皮膚病治療提供新靶點。

Pdyn+交感神經(jīng)元介導(dǎo)心理應(yīng)激引起的嗜酸性粒細(xì)胞增多和皮膚炎癥

該研究由復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室、腦科學(xué)前沿科學(xué)中心青年研究員柳申濱團隊完成。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)大腦感知到心理應(yīng)激時，會通過一條特定的交感神經(jīng)通路，向皮膚發(fā)送“指令”，激活一種名為嗜酸性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞，點燃炎癥級聯(lián)效應(yīng)，加劇瘙癢。

大腦與皮膚在“通話”

這條“大腦—皮膚”之間的秘密通道，究竟是如何工作的？柳申濱團隊繪制了第一張“通話記錄”。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在特應(yīng)性皮炎等慢性炎癥性皮膚病中，心理應(yīng)激壓力是誘發(fā)或加重炎癥和瘙癢的重要因素，但其中的神經(jīng)免疫學(xué)機制尚不明確。研究團隊經(jīng)過對患者相關(guān)數(shù)據(jù)分析，鎖定了最可能的炎癥“寫手”——嗜酸性粒細(xì)胞，并經(jīng)動物實驗驗證了這一發(fā)現(xiàn)：應(yīng)激壓力顯著增加實驗小鼠的皮膚炎癥，并伴隨大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤皮膚真皮層。而且，應(yīng)激壓力信號向皮膚傳遞的過程中，由外周交感神經(jīng)作為“腦-皮”對話的“信使”，傳遞上級指令并招募嗜酸性粒細(xì)胞。實驗結(jié)果表明，當(dāng)應(yīng)激信號產(chǎn)生時時，嗜酸性粒細(xì)胞大量聚集到Pdyn+亞群神經(jīng)元（表達強啡肽的交感神經(jīng)元）周圍，皮膚炎癥加重。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)分泌的“趨化因子”和嗜酸性粒細(xì)胞的“表面受體”正如“鑰匙”和“鎖”，精準(zhǔn)匹配時招募嗜酸性粒細(xì)胞；將壓力信號變?yōu)檠装Y表現(xiàn)“寫”在皮膚上的關(guān)鍵“開關(guān)”分子也被精準(zhǔn)鎖定。

年輕團隊啃下創(chuàng)新研究“硬骨頭”

這項研究源于復(fù)旦上醫(yī)神經(jīng)生物學(xué)厚積淀下的中西醫(yī)結(jié)合研究傳統(tǒng)。柳申濱介紹，團隊最初以“針刺治療皮膚炎癥及穴位敏化機制”為切入點，試圖探尋針刺調(diào)控皮膚靶器官的效應(yīng)規(guī)律，然而實驗結(jié)果屢屢“碰壁”。也正因如此，促成了團隊最重要的認(rèn)知突破。柳申濱做出戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)向，引導(dǎo)團隊跳出傳統(tǒng)機制探尋的固有思路，率先將影響針刺效應(yīng)的關(guān)鍵心理因素（譬如心理應(yīng)激等）作為核心變量，系統(tǒng)解析其對皮膚穩(wěn)態(tài)的調(diào)控路徑，再以此為基礎(chǔ)，重新審視針刺的作用及機理。

柳申濱（左二）指導(dǎo)學(xué)生做實驗（攝影/馮祺）

創(chuàng)新研究并非一帆風(fēng)順，但這支平均年齡僅30歲的年輕團隊用堅持和執(zhí)著，啃下了科研“硬骨頭”——優(yōu)化嗜酸性粒細(xì)胞分選技術(shù)，攻克檢測難關(guān)；繁育近20種轉(zhuǎn)基因小鼠、反復(fù)優(yōu)化應(yīng)激造模方式、精細(xì)完成30只小鼠神經(jīng)節(jié)單細(xì)胞核測序，構(gòu)建精準(zhǔn)可靠且貼合臨床實際的動物模型。“研究從神經(jīng)解剖與分子機制層面回答了大腦應(yīng)激信號如何精準(zhǔn)調(diào)控皮膚免疫的關(guān)鍵問題，這些關(guān)鍵分子的發(fā)現(xiàn)也為特應(yīng)性皮炎的臨床干預(yù)提供了潛在靶點。”柳申濱說，“這一研究成果也強調(diào)了心理狀態(tài)作為重要臨床變量的意義，為將心理干預(yù)納入皮膚病綜合管理提供了科學(xué)依據(jù)。”

原標(biāo)題：《皮炎又犯了真的是“心理作用”，復(fù)旦上醫(yī)新成果繪制大腦與皮膚的“通話記錄”》

欄目編輯：陸梓華

本文作者：新民晚報 易蓉

圖片來源：采訪對象供圖