基因魔剪的專利“鐵幕”

從創(chuàng)新藥定價(jià)到數(shù)據(jù)資產(chǎn)化，再到深度參與全球治理，我們一邊突破技術(shù)，一邊在政策和倫理上摸索前行。

在當(dāng)今的科技浪潮中，基因編輯技術(shù)無疑是最具顛覆性的創(chuàng)新之一。CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，被譽(yù)為“基因魔剪”，它高效、精準(zhǔn)、便宜，為治愈遺傳病、對抗癌癥甚至改良農(nóng)作物等方面帶來了革命性希望。然而，這把剪刀，卻被卷入了全球范圍的專利“鐵幕”爭奪戰(zhàn)。

當(dāng)科學(xué)突破撞上法律的高墻，改變生命的“基因魔剪”正被纏繞在專利“鐵幕”之中。這場專利戰(zhàn)不僅關(guān)乎巨額經(jīng)濟(jì)利益，更將重塑基因編輯技術(shù)的創(chuàng)新生態(tài)和未來走向。

“基因魔剪”的專利之爭

2012年，加州大學(xué)伯克利分校的詹妮弗·杜德納和德國馬普研究所的埃馬紐埃爾·沙爾龐捷在《科學(xué)》雜志發(fā)表的里程碑論文，揭示了CRISPR-Cas9系統(tǒng)作為“分子剪刀”的精準(zhǔn)切割能力。該技術(shù)的出現(xiàn)如同一顆耀眼的明星，照亮了基因編輯的未來。

CRISPR技術(shù)的揭秘，引起了當(dāng)時(shí)科學(xué)界的軒然大波，讓科學(xué)家們無一不驚嘆于大自然的鬼斧神工——這套源于細(xì)菌免疫防御的機(jī)制，竟能被改造為精準(zhǔn)的“基因剪刀”。CRISPR-Cas9系統(tǒng)由兩部分組成：CRISPR RNA（gRNA）和Cas9蛋白，gRNA就像是精準(zhǔn)的“導(dǎo)航儀”，能夠鎖定目標(biāo)基因的位置；而Cas9蛋白則是一把鋒利的“剪刀”，在gRNA的引導(dǎo)下，精準(zhǔn)地在目標(biāo)位置切割DNA，從而實(shí)現(xiàn)基因的插入、刪除或替換。這項(xiàng)技術(shù)讓基因編輯變得更加簡單和高效，能夠?qū)⒒蚓庉嫵杀窘档椭羵鹘y(tǒng)技術(shù)的1%，耗時(shí)縮短90%。由于CRISPR技術(shù)對基因組的精準(zhǔn)“修剪”能力，它為治療遺傳性疾病和癌癥帶來了新的曙光，不僅如此，在農(nóng)業(yè)上CRISPR技術(shù)也展現(xiàn)出巨大潛力，它可以培育出更優(yōu)良的作物品種，提高糧食產(chǎn)量和質(zhì)量。

2013年，該技術(shù)出現(xiàn)了關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。來自于麻省理工學(xué)院（MIT）和哈佛大學(xué)博德研究所的張鋒團(tuán)隊(duì)傳出捷報(bào)：CRISPR成功編輯人類細(xì)胞基因組。當(dāng)顯微鏡下觀察到精準(zhǔn)的基因修正時(shí)，標(biāo)志著該技術(shù)正式邁入醫(yī)學(xué)應(yīng)用殿堂。這項(xiàng)突破性進(jìn)展瞬間點(diǎn)燃了持續(xù)十年的“專利之爭”。加州大學(xué)伯克利分校認(rèn)為，杜德納和沙爾龐捷的團(tuán)隊(duì)最早提出了CRISPR基因編輯的概念，其基礎(chǔ)研究已涵蓋真核應(yīng)用潛力。而博德研究所則強(qiáng)調(diào)，將CRISPR技術(shù)應(yīng)用于人類細(xì)胞編輯更需要突破性的適配技術(shù)，這才是CRISPR技術(shù)走向?qū)嶋H應(yīng)用的關(guān)鍵一步。

隨著CRISPR技術(shù)的商業(yè)價(jià)值越來越明顯，專利授權(quán)和許可成了大家爭搶的“香餑餑”。拿到專利授權(quán)，就等于握住了技術(shù)的獨(dú)家“鑰匙”，并可通過向他人授予許可來獲取可觀的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。一旦獲得CRISPR技術(shù)的核心專利，便能在全球范圍內(nèi)主導(dǎo)該技術(shù)的商業(yè)化進(jìn)程，涵蓋了藥物研發(fā)、農(nóng)業(yè)育種、基因治療等諸多重要領(lǐng)域，從而占據(jù)該技術(shù)的制高點(diǎn)。

割裂的版圖

在全球的CRISPR“基因魔剪”技術(shù)專利版圖里，法律差異就像一座“巴別塔”，讓不同法域的專利爭奪戰(zhàn)變得越來越復(fù)雜。經(jīng)過十年的專利爭奪，CRISPR技術(shù)的專利格局逐漸形成了三大陣營的割據(jù)態(tài)勢。

在北美，博德研究所和麻省理工學(xué)院緊密合作，手握23件真核細(xì)胞基礎(chǔ)專利，牢牢把控著CRISPR技術(shù)在哺乳動物細(xì)胞應(yīng)用的核心命脈，憑借在基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)上的優(yōu)秀表現(xiàn)，博德研究所成功構(gòu)建起了一道堅(jiān)不可摧的專利壁壘，讓其穩(wěn)穩(wěn)地坐上了北美CRISPR領(lǐng)域的頭把交椅。

基因編輯技術(shù)藥物

與此同時(shí)，身在歐洲的杜德納團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的CVC集團(tuán)（加州大學(xué)/維也納大學(xué)）也不甘示弱，一舉拿下18個(gè)國家的基礎(chǔ)專利，這些專利涵蓋了CRISPR技術(shù)的核心原理和基本應(yīng)用。通過廣泛開展國際合作并精心布局，CVC集團(tuán)在全球基因編輯領(lǐng)域穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)了一席之地，為歐洲的科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)筑牢了專利防線。

我國在基因編輯技術(shù)領(lǐng)域的崛起表現(xiàn)得尤為亮眼。這不僅體現(xiàn)在專利數(shù)量的快速增長上，更體現(xiàn)在技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用的多元化。例如，在新型CRISPR系統(tǒng)的開發(fā)方面，輝大（上海）生物科技有限公司研發(fā)的CRISPR Cas12i、CRISPR-Cas13RNA系統(tǒng)均已在美國獲得專利授權(quán)；中科院基因編輯技術(shù)重點(diǎn)研究項(xiàng)目CRISPR-Cas9，其涉及LEPTO1及其編碼蛋白、OsSWEET13基因突變體等，目前多項(xiàng)專利已獲得授權(quán)。在醫(yī)療應(yīng)用方面，瑞風(fēng)生物科技有限公司應(yīng)用CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)對γ-珠蛋白啟動子進(jìn)行了精準(zhǔn)修飾，有望實(shí)現(xiàn)單次給藥即可達(dá)根治的效果，目前已處于我國I期臨床研究中，有關(guān)專利已在我國獲得授權(quán)。

在農(nóng)業(yè)方面，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)國家玉米改良中心從微生物宏基因組中成功篩選出一種核酸酶，并申請了我國首個(gè)自主知識產(chǎn)權(quán)的基因編輯工具底盤酶Cas12i，該專利在中國及中國香港地區(qū)均獲得授權(quán)。目前已利用CRISPR/Cas12i系統(tǒng)在玉米、水稻、擬南芥等多種農(nóng)作物上完成了基因編輯靶向剪切活性的驗(yàn)證，該技術(shù)為我國基因編輯技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化安全發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

全球范圍內(nèi)，CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)的專利授權(quán)情況呈現(xiàn)出顯著的地域差異和法律沖突。2022年2月，美國專利商標(biāo)局（USPTO）裁定張鋒團(tuán)隊(duì)所在的博德研究所擁有在真核細(xì)胞中使用CRISPR-Cas9技術(shù)的專利。然而美國聯(lián)邦巡回上訴法指出該專利審判和上訴委員會（PTAB）在裁決中錯(cuò)誤應(yīng)用了法律標(biāo)準(zhǔn)，盡管如此，博德研究所的專利在美國仍被認(rèn)定有效。而在歐洲，情況則截然不同。2017年5月，歐洲專利局授予了杜德納和卡彭蒂耶團(tuán)隊(duì)在歐盟地區(qū)使用CRISPR-Cas9技術(shù)的專利。

此后，歐洲專利局多次駁回博德研究所和張鋒團(tuán)隊(duì)的專利申請。2025年，歐洲擴(kuò)大上訴委員會運(yùn)用“默示協(xié)議推定”原則，恢復(fù)了博德研究所的部分專利優(yōu)先權(quán)，這一裁決基于19世紀(jì)的古老商法原則，卻在現(xiàn)代基因技術(shù)領(lǐng)域引發(fā)了廣泛關(guān)注。

這種分裂源于法律標(biāo)準(zhǔn)的根本沖突：歐洲采用“可實(shí)現(xiàn)性優(yōu)先”原則，認(rèn)為理論可行即滿足授權(quán)；美國堅(jiān)持“書面描述要求”，強(qiáng)調(diào)必須提供具體實(shí)施路徑。2025年歐洲擴(kuò)大上訴委員會運(yùn)用創(chuàng)新的“默示協(xié)議推定”原則推翻前判，為博德研究所專利恢復(fù)優(yōu)先權(quán)，這場法律地震正在重塑全球?qū)＠窬帧＿@種差異不僅增加了專利申請的復(fù)雜性和不確定性，還給全球基因編輯技術(shù)的創(chuàng)新生態(tài)帶來了深遠(yuǎn)影響。

專利“鐵幕”下的創(chuàng)新困境

在CRISPR基因編輯領(lǐng)域，分散的專利格局催生了高昂的“許可金字塔”：企業(yè)需支付基礎(chǔ)工具許可費(fèi)（50～200萬美元）、遞送系統(tǒng)二次許可（治療產(chǎn)品銷售額3～8%）以及檢測方法專利費(fèi)（每檢測盒0.5～2美元），多重許可成本直接推高療法定價(jià)。2024年獲批的鐮狀細(xì)胞病療法Casgevy定價(jià)310萬美元，其中專利許可成本占比高達(dá)42%，而全球148個(gè)在研項(xiàng)目因許可壁壘被迫終止。這種“專利地雷陣”效應(yīng)在多個(gè)領(lǐng)域顯現(xiàn)，哈佛醫(yī)學(xué)院開展的血癌研究需耗費(fèi)18個(gè)月來獲取6項(xiàng)專利的許可；黃金大米項(xiàng)目因拜耳公司持有的β-胡蘿卜素合成通路專利糾紛延遲上市5年；單個(gè)新冠病毒CRISPR檢測方案因需整合12項(xiàng)專利技術(shù)，使得開發(fā)成本激增300%，定價(jià)達(dá)常規(guī)PCR檢測的3倍。這些案例揭示了專利碎片化對技術(shù)創(chuàng)新和公共健康的系統(tǒng)性壓制。

CRISPR技術(shù)的專利壁壘就像一堵高墻，把技術(shù)的推廣和應(yīng)用限制得死死的。不過，2019年7月，全球科技巨頭默克公司和麻省理工、哈佛博德研究所聯(lián)手，打破了這堵墻。他們達(dá)成了一項(xiàng)開創(chuàng)性的協(xié)議，搭建了一個(gè)非獨(dú)占許可的知識產(chǎn)權(quán)框架。這個(gè)合作的目的是讓全球的研究機(jī)構(gòu)能更輕松地拿到CRISPR基因編輯技術(shù)，把專利授權(quán)的流程變得簡單明了。

利用CRISPR技術(shù)研發(fā)基因編輯藥物虛擬圖

根據(jù)協(xié)議，博德研究所把默克和自己手里的CRISPR專利打包授權(quán)，涵蓋了商業(yè)研究工具、試劑盒開發(fā)以及內(nèi)部研究用途。這個(gè)框架還設(shè)計(jì)了三級梯度許可機(jī)制：非營利學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)可以免費(fèi)使用技術(shù)；開發(fā)診斷產(chǎn)品的話，收取3%的銷售額分成；治療性藥物則采用5～8%的分級分成模式。最關(guān)鍵的是，協(xié)議里劃定了倫理禁區(qū)，明確禁止人類生殖系編輯這種有爭議的應(yīng)用。

這種合作模式就像給CRISPR技術(shù)的轉(zhuǎn)化踩了一腳油門，博德研究所和默克公司強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，讓更多的研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)能夠輕松地把該技術(shù)應(yīng)用在相關(guān)研發(fā)上，他們主動敞開大門，邀請其他核心專利持有者加入，不管是直接參與，還是通過第三方專利池等方式合作，目標(biāo)只有一個(gè)，就是讓更多的研究者們能夠更方便地獲得CRISPR技術(shù)的自由使用權(quán)限。

創(chuàng)新生態(tài)重構(gòu)

在全球基因編輯的專利大戰(zhàn)中，我國正在積極出招，努力打破專利封鎖，為技術(shù)的普及和長遠(yuǎn)發(fā)展開辟一條新路。說到基因藥，價(jià)格貴一直是老大難的問題，2024年剛獲FDA批準(zhǔn)的基因療法Casgevy，定價(jià)高為220萬美元，但是這個(gè)價(jià)格的背后，其實(shí)是藥企在回收天價(jià)研發(fā)成本和讓患者用得起藥之間努力找平衡。有意思的是，Casgevy比其競品Lyfgenia的310萬美元真的便宜了不少，這在一定程度上也算是對可及性的一種努力。同樣，我國也可借鑒這個(gè)思路，結(jié)合國情，打出醫(yī)保談判、藥品集采這樣的組合拳，把基因藥的價(jià)格降下來，減輕患者的負(fù)擔(dān)，讓更多人真正用上這項(xiàng)救命技術(shù)。

我國在基因編輯的數(shù)據(jù)資產(chǎn)化上正穩(wěn)步推進(jìn)。中科院遺傳發(fā)育所張永清團(tuán)隊(duì)就打造了一個(gè)實(shí)用工具——基因編輯動物新發(fā)突變數(shù)據(jù)庫（VDGE）。這數(shù)據(jù)庫堪稱一座“資源寶庫”，匯集了多種基因編輯工具和應(yīng)用實(shí)例，為研究提供了極大的便利。庫內(nèi)數(shù)據(jù)被清晰地劃分為物種、家系、樣本、目標(biāo)突變、變異和相關(guān)基因這六大核心模塊，就像整理有序的“智能抽屜”，讓科研人員查找使用得心應(yīng)手。關(guān)鍵的是，中科院通過數(shù)據(jù)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)給這座寶庫穿上了“防護(hù)服”，既保障了數(shù)據(jù)安全合規(guī)，又為技術(shù)創(chuàng)新打下了堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)地基。有了這層保障，科研人員就能更放心地利用這些真金白銀的數(shù)據(jù)，放手推動技術(shù)前沿。

近年來，全球基因編輯管理動靜不小。2025年歐盟就搞了個(gè)大動作，專門給用在植物、食品和飼料上的新型基因組技術(shù)（NGT）立了新規(guī)矩。其中一大亮點(diǎn)是建了個(gè)公開的專利數(shù)據(jù)庫，強(qiáng)制要求企業(yè)在申請注冊時(shí)，必須把手上現(xiàn)有的、正在申請的所有專利信息統(tǒng)統(tǒng)亮出來——專利信息這下徹底透明了。更貼心的是，歐盟還留了個(gè)后手：碰上突發(fā)公共衛(wèi)生危機(jī)，允許緊急開放專利授權(quán)，讓救命技術(shù)能第一時(shí)間派上用場。

中國在基因編輯治理上一直沖在前頭，既聯(lián)手國際伙伴，也自己摸索新招，就是想要建一個(gè)更透明、更公平的專利共享機(jī)制。像參加全球大流行協(xié)定談判時(shí)，我國就力挺共享基因數(shù)據(jù)，方便大家更快評估風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，該守的規(guī)矩也絕不馬虎，堅(jiān)持要和《生物多樣性公約》這些國內(nèi)外法律框架對表，尊重各國的生物資源主權(quán)。碰上公共健康危機(jī)，中國更不含糊，明確支持啟動專利強(qiáng)制許可——在緊急關(guān)頭，即使專利權(quán)人不同意，也能生產(chǎn)銷售救命藥。這些實(shí)打?qū)嵉膭幼鳎谝稽c(diǎn)點(diǎn)鑿開基因編輯技術(shù)的專利壁壘，為技術(shù)普及和長遠(yuǎn)發(fā)展破壁開路。這不僅讓中國在全球基因編輯圈的話語權(quán)變重了，也為全球重構(gòu)技術(shù)生態(tài)提供了實(shí)實(shí)在在的“中國方案”。

在基因編輯這條路上，中國正一步步破開專利高墻。從創(chuàng)新藥定價(jià)到數(shù)據(jù)資產(chǎn)化，再到深度參與全球治理，我們一邊突破技術(shù)，一邊在政策和倫理上摸索前行。

專利本該是創(chuàng)新的推手，而非攔路石。如今這堵專利“鐵幕”正被緩緩拉開，基因編輯在生命科學(xué)中的巨大能量也隨之釋放。這把曾掀起風(fēng)波的“基因魔剪”，在破與立的辯證中，正重新勾勒生命科技的未來圖景。它的終極價(jià)值，不在于專利證書上的署名，而在于能否讓加納的地中海貧血患兒重展笑顏、讓海南的橡膠林扛住病害、讓創(chuàng)新的陽光真正平等地灑在每個(gè)人身上。期待未來，這把“魔剪”真能剪出個(gè)新世界，為所有需要它的人裁出希望的光。（作者單位：國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作天津中心）

（文章來源：《創(chuàng)意世界》2026年1月號）

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編校：苑寶平

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