耐賦康?開啟IgA腎病對(duì)因治療的新時(shí)代 KDIGO指南更新呼之欲出

近日，第22屆亞太腎臟病學(xué)大會(huì)與韓國腎臟病學(xué)會(huì)第44屆年會(huì)（APCN&KSN 2024）在韓國首爾召開。這場(chǎng)為推動(dòng)亞太地區(qū)腎臟疾病科學(xué)研究、繼續(xù)教育和臨床實(shí)踐而舉辦的學(xué)術(shù)盛會(huì)，共吸引超過3000名學(xué)者參與，超過1500份報(bào)告摘要獲得展示。

會(huì)議上，耐賦康?全球Ⅲ期臨床研究NeflgArd全球指導(dǎo)委員會(huì)成員、北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟科主任張宏教授，國際IgA腎病聯(lián)盟主席、改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）腎小球疾病管理指南編委會(huì)成員、英國萊徹斯特大學(xué)Jonathan Barratt教授，韓國首爾大學(xué)Bundang醫(yī)院Ho Jun Chin教授以及亞太腎臟病學(xué)會(huì)主席、中國香港大學(xué)Sydney Tang教授，圍繞IgA腎病治療新進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)探討與闡述。基于幾乎所有IgA腎病在其預(yù)期壽命內(nèi)都有進(jìn)展為腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)并帶來沉重治療負(fù)擔(dān)，與會(huì)專家認(rèn)為一旦確診IgA腎病應(yīng)盡早對(duì)因治療，并對(duì)全球首個(gè)IgA腎病對(duì)因治療藥物耐賦康?這一突破性治療藥物的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)分享。

（中國香港大學(xué)Sydney Tang教授，韓國首爾大學(xué)Bundang醫(yī)院Ho Jun Chin教授，國際IgA腎病聯(lián)盟主席、改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）腎小球疾病管理指南編委會(huì)成員、英國萊徹斯特大學(xué)Jonathan Barratt教授，耐賦康?全球Ⅲ期臨床研究NeflgArd全球指導(dǎo)委員會(huì)成員、北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟科主任張宏教授）

IgA腎病危害巨大且缺少對(duì)因治療手段

耐賦康?能改變疾病進(jìn)程 KDIGO指南更新呼之欲出

據(jù)了解，lgA腎病是現(xiàn)階段世界上最為常見的原發(fā)性腎小球疾病，也是導(dǎo)致終末期腎病即腎衰竭的重要原因，而治療終末期腎病的主要方法是透析和腎移植，給患者帶來巨大痛苦和沉重負(fù)擔(dān)。

英國萊斯特大學(xué)Jonathan Barratt教授介紹，英國國家罕見腎病登記處（RaDaR）結(jié)果發(fā)現(xiàn)，50%的患者在研究期間出現(xiàn)腎衰竭或死亡；腎衰竭/死亡的平均年齡為48歲；大多數(shù)患者在診斷后10~15年內(nèi)進(jìn)展為腎衰竭；幾乎所有患者在其預(yù)期壽命內(nèi)都有進(jìn)展為腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，除非eGFR（估算腎小球?yàn)V過率）年丟失率維持在<1 ml/（min·1.73 m2），因此一旦確診為IgA腎病應(yīng)盡早對(duì)因治療。

目前，中國是全球原發(fā)性腎小球疾病發(fā)病率最高的國家，IgA腎病約占35%～50%，全國約有500萬患者并以每年10萬人的速度遞增，且發(fā)病年齡較輕、預(yù)后不佳，易進(jìn)展至終末期腎病。然而，長久以來，國內(nèi)針對(duì)IgA腎病的治療方案以RAS抑制劑的支持性治療和全身免疫抑制劑為主，缺少從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對(duì)性治療方法，即對(duì)因治療，存在著巨大的未滿足的臨床需求。

隨著對(duì)IgA腎病發(fā)病機(jī)制的不斷探索，黏膜免疫系統(tǒng)異常被認(rèn)為是IgA腎病發(fā)病的主要機(jī)制，尤其是腸道黏膜免疫系統(tǒng)來源的半乳糖缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）致病的關(guān)鍵所在。Gd-IgA1引起的特異性IgA免疫復(fù)合物形成并沉積在腎臟時(shí)，可能引發(fā)一系列細(xì)胞和分子過程，包括吸引炎癥細(xì)胞、刺激細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)細(xì)胞因子和趨化因子的釋放等，導(dǎo)致腎臟組織的損傷和重塑，進(jìn)而導(dǎo)致慢性腎臟病的發(fā)生。

針對(duì)IgA腎病的治療，Jonathan Barratt教授表示，“我們是在治療兩種非常不同的疾病，一個(gè)是具有疾病特異性的免疫因子（Gd-IgA1）介導(dǎo)的原發(fā)性免疫性腎病，另一個(gè)是繼發(fā)于前者所導(dǎo)致腎單位減少而引起的腎病進(jìn)展表現(xiàn)，如高血壓、腎小球高濾過、蛋白尿及腎小管間質(zhì)損傷。對(duì)于具有疾病特異性的免疫因子介導(dǎo)的原發(fā)性免疫性腎病，首先要做的是減少或抑制致病性免疫因子的產(chǎn)生，進(jìn)而阻止免疫復(fù)合物的形成和沉積。就如同治療狼瘡要抑制自身抗體的產(chǎn)生、治療抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ACNA）相關(guān)性血管炎要去除體內(nèi)ACNA抗體、治療膜性腎病要減少PLA2R抗體一樣，治療IgA腎病也要抑制致病性免疫因子（Gd-IgA1）的產(chǎn)生。此外，腎小球的炎癥反應(yīng)也會(huì)直接損傷腎單位，患者的治療還應(yīng)考慮炎癥水平，根據(jù)病情給予抗炎藥。當(dāng)然，還需要解決繼發(fā)于免疫性腎病所導(dǎo)致腎單位減少引起的腎病進(jìn)展表現(xiàn)，包括控制血壓、降低腎小球高濾過及蛋白尿，防止心血管風(fēng)險(xiǎn)也是IgA腎病的重要治療措施。”

耐賦康?是專為IgA腎病患者研制的布地奈德靶向緩釋膠囊，每顆膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的遲釋及緩釋雙重制劑工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜B細(xì)胞（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域，調(diào)節(jié)腸道黏膜B細(xì)胞活性，從根源上減少誘發(fā)IgA腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生。

正是由于耐賦康?開啟了IgA腎病對(duì)因治療的新時(shí)代，在KDIGO指南于2024更新之際，專家建議采用與2021年KDIGO指南不同的用法，推薦耐賦康?用于蛋白尿>0.75g/天的所有患者，全身性糖皮質(zhì)激素推薦僅為患者的末線治療。而在2021年KDIGO指南中，對(duì)于IgA腎病本身的病因，并沒有真正有效的特異性治療方法。IgA腎病的主要治療方式是控制血壓，通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)減少蛋白尿，以及改變生活方式等支持治療。

耐賦康?在多個(gè)國家獲批具有顯著治療優(yōu)勢(shì)

國內(nèi)已正式上市開始惠及廣大IgA腎病患者

目前，耐賦康?是全球首個(gè)且唯一獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）完全批準(zhǔn)的IgA腎病對(duì)因治療藥物，無基線蛋白尿水平限制。它也是國內(nèi)首個(gè)且唯一獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的IgA腎病對(duì)因治療藥物，并成為第一款被NMPA納入突破性治療品種的非腫瘤藥物。此外，耐賦康?也已在歐盟、中國澳門、中國香港和新加坡獲批，并于2023年底在中國臺(tái)灣和韓國分別提交了新藥上市許可申請(qǐng)并成功獲得受理。

根據(jù)NefIgArdⅢ期研究數(shù)據(jù)，耐賦康?能減少50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達(dá)66%，并顯著降低尿蛋白和血尿，預(yù)計(jì)將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩了12.8年。同時(shí)布地奈德首過代謝程度達(dá)90%，具有良好的安全性。耐賦康?有效改變IgA腎病的疾病進(jìn)程，給患者帶來新的治療選擇。

云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示，“全球腎病領(lǐng)域的頂尖專家對(duì)耐賦康?的認(rèn)可，進(jìn)一步證實(shí)了耐賦康?在改變IgA腎病疾病進(jìn)程的創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，可以為IgA腎病患者帶來更顯著的獲益。在IgA腎病患者中，亞洲人群進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)相較于其他人群高56%，且疾病進(jìn)展更快，未來公司將繼續(xù)擴(kuò)大耐賦康?在亞洲的可及性，將這款創(chuàng)新藥物帶給更多患者。”

今年五月，耐賦康?在中國首張?zhí)幏匠晒β涞兀瑯?biāo)志著這款藥物開始正式惠及中國大陸的患者。為了幫助更多患者提高治療的可及性，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)、規(guī)范的治療，北京康盟慈善基金會(huì)在2024年5月發(fā)起“護(hù)腎賦康援助項(xiàng)目”，為中國大陸地區(qū)公民在中國大陸自行使用耐賦康?的患者提供部分藥品援助，援助對(duì)象為全國范圍內(nèi)經(jīng)臨床診斷適用于耐賦康?治療的lgA腎病成人患者。符合項(xiàng)目援助條件的IgA腎病患者前往醫(yī)院診療并經(jīng)臨床醫(yī)生處方，自用4盒布地奈德靶向緩釋膠囊，可獲得1盒耐賦康?捐贈(zèng)藥品。以減輕患者家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量，延長生命。