不到10%的人，天生不易得“老年癡呆”，談APOE基因保護型

癡呆癥，尤其是阿爾茨海默病（AD），是許多人關注的健康話題。研究表明，某些人群天生患癡呆癥的風險較低，而這與APOE基因的類型密切相關。

APOE基因是什么？它如何影響大腦健康？我們又該如何檢測自己的APOE基因類型？本文將詳細解答這些問題，并提供科學的腦健康保護建議，助你更好地應對未來。

APOE基因：決定癡呆癥風險的關鍵因素

APOE（載脂蛋白E）基因是人體中一個重要的遺傳因子，位于19號染色體，主要負責編碼載脂蛋白E。這種蛋白在脂質代謝中扮演關鍵角色，幫助運輸膽固醇和脂肪，同時在神經系統中參與神經元修復和β淀粉樣蛋白（Aβ）的清除。β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病的主要病理標志之一，其異常堆積會導致神經元損傷。

APOE基因有三種常見變體——E2、E3和E4，每個人從父母各繼承一個等位基因，形成如E3/E3、E3/E4等組合。這三種變體對癡呆癥風險的影響差異顯著。

APOE E3：中立型

E3是APOE基因中最常見的變體，全球約70%-80%的人群攜帶E3/E3組合，在中國漢族人群中占比約為75%。E3對癡呆癥風險的影響是中性的，既不顯著增加也不降低患病概率，相當于腦健康的“標準配置”。它在脂質代謝和β淀粉樣蛋白清除中表現穩定，適合作為比較其他變體的基準。

2. APOE E4：高風險的預警信號

E4變體與癡呆癥風險顯著相關，尤其是散發性阿爾茨海默病。研究表明：

攜帶一個E4（E3/E4）：癡呆癥風險增加約3-4倍；

攜帶兩個E4（E4/E4）：風險可升高12-16倍，屬于高危人群。

E4變體在人群中的分布約為15%-20%，具體比例因種族而異，例如在北歐人群中比例略高。E4為何危險？研究顯示，E4編碼的載脂蛋白E功能較差，清除β淀粉樣蛋白的能力較弱，導致其在大腦中更容易堆積。此外，E4可能加劇神經炎癥，促進神經元損傷。

案例參考：好萊塢演員克里斯·海姆斯沃斯（飾演“雷神”）曾公開自己攜帶雙E4基因，這一發現促使他調整生活方式，減少工作壓力，注重腦健康管理，并參與相關健康科普項目。這表明，即使是高風險基因型，通過積極干預仍可延緩潛在風險。

3. APOE E2：低風險的保護因子

E2變體被認為是“保護型基因”。研究表明：

攜帶一個E2（E2/E3）：癡呆癥風險略低于平均水平；

攜帶兩個E2（E2/E2）：風險顯著降低，患病概率遠低于普通人群。

E2的保護作用源于其編碼的載脂蛋白E能更高效地清除β淀粉樣蛋白，并支持神經元修復。數據庫分析顯示，在2000余名癡呆癥患者中，僅有10余人攜帶E2基因，足見其稀有性和保護效果。然而，E2在人群中較少見，約5%-10%的人攜帶一個E2，雙E2者僅占2%-3%。

盡管E2具有保護作用，但并非絕對免疫。研究發現，E2攜帶者一旦發病，認知下降速度可能較快。此外，部分研究提示E2可能與腦出血風險略高相關，但這一關聯尚需進一步驗證。

APOE基因如何影響一生？年齡階段的差異

APOE基因的影響并非一成不變，而是隨年齡呈現動態變化，展現出有趣的“階段性效應”，當然這個方面仍在持續探索中，曾經也是羅夕夕自己的研究課題。

1. 年輕階段（20-40歲）：E4的認知優勢

研究表明，E4攜帶者在年輕時可能表現出更強的認知能力，如更快的反應速度和更好的記憶力。這可能與E4在神經發育和突觸形成中的作用有關。然而，這一優勢隨著年齡增長逐漸減弱。

2. 中老年階段（50歲后）：E2的持久保護

進入中老年后，E4攜帶者的癡呆癥風險顯著上升，認知功能下降速度加快。而E2攜帶者則展現出更強的“抗衰老”能力，其高效的β淀粉樣蛋白清除機制有助于減緩認知衰退，維持大腦健康。

3. E2的雙面性：保護不等于無風險

盡管E2攜帶者癡呆癥風險較低，但一旦發病，認知功能可能下降較快，類似于“防御堅固但崩潰迅速”的現象。因此，E2攜帶者仍需重視腦健康管理。

如何檢測自己的APOE基因類型？

APOE基因檢測可以幫助了解個人的癡呆癥風險，但并非所有人都需要進行檢測。以下情況可能適合考慮檢測：

1. 家族中有多人患阿爾茨海默病或癡呆癥；

2. 個人對健康管理有濃厚興趣，希望通過基因信息優化生活方式；

3. 計劃進行侖卡奈單抗或多納單抗治療者，譬如攜帶兩個E4部分機構認為更易發生副作用，即腦出血、腦水腫等，會建議停止使用。

4. 科研或科普需求。

檢測方法

醫療機構檢測：通過醫院神經內科或遺傳咨詢門診進行檢測，通常采用抽血或唾液采樣，費用約為500-2000元。醫療機構檢測通常更專業，并提供遺傳咨詢服務，幫助解讀結果。

商業基因檢測：市面上許多公司提供APOE基因檢測服務，費用通常在200-500元之間，我最便宜的還在購物節看到180上下的，但需選擇正規機構，確保數據隱私和檢測準確性，流程包括：

購買試劑盒（線上或線下）；

采集唾液樣本并寄回實驗室；

2-4周后獲取電子報告。

檢測注意事項

隱私保護：基因數據敏感，需選擇有資質的機構，避免信息泄露。

心理準備：檢測結果可能引發焦慮，尤其是發現攜帶E4基因時，建議在專業指導下解讀。

結果局限性：APOE基因僅反映風險概率，非確診工具。癡呆癥受多種因素影響，基因并非唯一決定因素。

降低癡呆癥風險的實用方法

研究表明，癡呆癥風險約60%由基因決定，40%依賴后天生活方式。無論你的APOE類型如何，以下方法都能幫助保護大腦健康

腦力鍛煉：保持大腦活躍有助于增強認知儲備。每天閱讀、學習新技能（如外語或樂器）、玩數獨或下棋，都是不錯的選擇。

體力活動：運動促進血液循環，為大腦提供更多氧氣和營養。每周進行150分鐘中等強度運動，如快走、游泳或跳舞。

健康飲食：（富含蔬菜、水果、全谷物、魚類和橄欖油）被證明對腦健康有益。減少飽和脂肪和糖攝入，增加抗氧化食物如藍莓、堅果。

控制慢性病：高血壓、高血糖和高膽固醇會增加癡呆癥風險。定期監測“三高”，遵醫囑治療。

：每晚7小時以上高質量睡眠有助于清除大腦中的代謝廢物，降低β淀粉樣蛋白堆積。

心理健康：長期壓力和焦慮可能加速認知衰退。嘗試冥想、瑜伽或與朋友交流，保持積極心態。

結語：基因是起點，生活方式決定未來

APOE基因類型為我們提供了一張腦健康的“風險地圖”：E4提示需要格外警惕，E2帶來天然優勢，E3則是穩定中庸。但無論基因如何，后天的努力才是關鍵。通過科學的檢測和健康的生活方式，每個人都能為大腦健康加分，延緩認知衰退的腳步。

參考資料

Yamazaki Y, Zhao N, Caulfield TR, Liu CC, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: pathobiology and targeting strategies. Nat Rev Neurol. 2019 Sep;15(9):501-518. doi: 10.1038/s41582-019-0228-7. Epub 2019 Jul 31. PMID: 31367008; PMCID: PMC7055192.

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