Science | 不可思議，萬萬沒想到，喝高果糖的糖漿竟可促癌！

轉(zhuǎn)自：iNature 原文發(fā)自2019年

結(jié)直腸癌是胃腸道中常見的癌癥，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，過往多見于41～65歲人群，而今青少年患者也不在少數(shù)，這與20世紀(jì)80年代后以“肥宅快樂水”為代表的含糖飲料風(fēng)靡息息相關(guān)。有流行病學(xué)數(shù)據(jù)指出糖攝入量較高的人群比普通人群患癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，但這些數(shù)據(jù)僅為二者建立初步聯(lián)系，具體因果分析仍需實(shí)驗(yàn)結(jié)果論證。

2019年3月22日，休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院Jihye Yun及美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心Cantley共同通訊在Science在線發(fā)表題為“High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice”的研究論文，該研究指出在小鼠模型中，“肥宅快樂水”的主要成分——高果糖玉米糖漿（HFCS）竟然可以在非肥胖情況下促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和惡化！同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)只要抑制HFCS的代謝途徑就可以成功逆轉(zhuǎn)HFCS對(duì)結(jié)直腸癌的影響！

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“HFCS——肥宅快樂水”之源，多種疾病之誘因

HFCS是一種由玉米制成的糖漿，葡萄糖和果糖的比例接近1：1，不僅使用在糖果中，在碳酸類飲料中更為常見。專家指出，HFCS和蔗糖一樣都是糖，都有熱量，只是口味更清甜，還有保水性，喝了這種糖漿配制的飲料之后，人們幾乎沒有飽的感覺，不知不覺就會(huì)多喝，從而可能增加肥胖危險(xiǎn)。目前已有數(shù)據(jù)顯示HFCS與糖尿病存在著一定的關(guān)聯(lián)，同時(shí)也是增加脂肪肝、高血壓、心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)的主要誘因之一。

糖過量對(duì)結(jié)直腸癌的負(fù)面影響其實(shí)早有證實(shí)，但我們普遍認(rèn)為這種影響是通過肥胖實(shí)現(xiàn)，因而總會(huì)帶有僥幸心理：只要在攝取HFCS時(shí)控制體重，應(yīng)該就能避免HFCS對(duì)腫瘤的影響了吧？光僥幸是不行的，還是需要具體有效的實(shí)驗(yàn)結(jié)果做支撐心理才有底。

HFCS——不用肥胖，照樣促癌

研究人員們使用了APC基因被敲除的早期結(jié)腸癌的小鼠模型，這些小鼠因?yàn)橐职┗虮粴В５哪c道細(xì)胞開始無休止的生長(zhǎng)，形成了早期結(jié)直腸癌。他們每天給這些小鼠喂食一定量的HFCS，同時(shí)對(duì)糖漿量嚴(yán)格控制，避免小鼠產(chǎn)生肥胖癥狀。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，攝入HFCS的小鼠體重與腸道腫瘤數(shù)目皆沒有顯著差異，但是腫瘤體積卻明顯增大惡性程度也更高！這些就表明攝入HFCS即使不造成機(jī)體肥胖，也可以很大程度促進(jìn)結(jié)直腸癌瘤體的生長(zhǎng)和惡化！

HFCS促進(jìn)結(jié)直腸癌生長(zhǎng)，與肥胖無關(guān)

這是為什么呢？研究人員利用同位素標(biāo)記法，發(fā)現(xiàn)小鼠模型的結(jié)直腸癌細(xì)胞中有一種特殊的蛋白——鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT），這種蛋白可以捕獲HFCS中的果糖，并產(chǎn)生大量小腸粘膜中原本只有少量存在的果糖-1-磷酸，巧合的是，果糖-1-磷酸可以有助于腫瘤把葡萄糖作為能量源，從而促進(jìn)了結(jié)直腸癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。同時(shí)，果糖-1-磷酸還是脂肪酸合成的重要推手，腫瘤生長(zhǎng)其自然功不可沒。

SGLT捕獲HFCS中的果糖，產(chǎn)生果糖-1-磷酸

既然HFCS可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，那么抑制HFCS的代謝是否就能抑癌呢？研究人員在帶有APC突變的小鼠模型中引入了乙酮糖激酶基因（KHK）與脂肪酸合成酶基因（FASN）突變，這兩種突變可分別抑制果糖代謝和脂肪酸合成。結(jié)果表明，這兩種突變都能夠逆轉(zhuǎn)HFCS的促癌作用，引入突變后小鼠即使攝入HFCS，腫瘤也沒有發(fā)生明顯變化。這就提示研究人員，“抑糖”或許是抗癌的一個(gè)新方向

抑制果糖代謝和脂肪酸合成可抑制HFCS促癌作用

但是目前該研究成果尚停留于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，能否在人體實(shí)驗(yàn)中有相同的結(jié)果猶未可知，但也一定程度上啟發(fā)了結(jié)直腸癌相關(guān)治療。同時(shí)，這無疑在提示我們，“肥宅快樂水”真正快樂的，可能是你體內(nèi)的癌細(xì)胞，所以，珍愛生命，從減少乃至戒掉那些高糖飲料開始吧。

science原文鏈接：http://science.sciencemag.org/content/363/6433/1345