PCSK9第一個出局者出現了

患者群體規模龐大的降血脂藥物領域，歷來是各大藥企重兵廝殺的必爭之地，競爭激烈程度堪稱白熱化。

以降脂領域的熱門靶點PCSK9為例。2018年，賽諾菲的阿利西尤單抗、安進的依洛尤單抗兩款進口PCSK9單抗相繼在國內上市，正式拉開新的降脂大戰。

如今，這場戰役早已硝煙彌漫：截至目前，國內獲批的PCSK9靶點藥物已達7款，其中6款為單抗藥物，未來仍可能繼續增加。

一場硬碰硬的“惡戰”已在所難免，而這場競爭最殘酷的法則是優勝劣汰。如今，第一個出局者已然出現。

8月4日，一份《關于“波立達”（阿利西尤單抗注射液）的告知函》在業內流傳，其中明確提及：賽諾菲將停止PCSK9抑制劑阿利西尤單抗在中國市場的推廣。

隨后，賽諾菲證實了這一消息。他是第一個離場的，但絕不會是最后一個。這樣的結局，在醫藥領域其實并不新鮮。

只是，比起個別企業的退出，更值得深思的是，我們能從PCSK9領域的這場“內卷”中，看清行業競爭的邏輯、沉淀突圍的經驗，而不是讓這段激烈的競爭史淪為過眼云煙。

/ 01 /意外的撤退

賽諾菲的撤退，無疑讓市場感到意外。

一方面，中國是當前全球心腦血管領域最具潛力的市場。龐大的人口基數疊加經濟快速發展，使得血脂異常群體規模持續攀升。

根據《中國血脂管理指南（2023年）》，2018年的全國調查顯示，18歲及以上成人血脂異常總患病率達35.6%，其中高膽固醇血癥（TC≥6.2mmol/L）患病率增長尤為顯著——2018年年齡標化患病率較2015年的4.9%增至8.2%，近乎翻倍。

即便是兒童和青少年群體，高膽固醇血癥患病率也明顯上升，這意味著國內降血脂需求極為龐大。

另一方面，賽諾菲旗下產品波立達（阿利西尤單抗注射液）的市場表現并不算差。

據藥融圈數據庫，2024年該產品在醫院全終端（含基層醫療）銷售額達8.5億元，市場份額約40%，僅落后于安進的依洛尤單抗（13.8億元）；而同機制產品中，諾華的英克司蘭與信達生物的托萊西單抗，市占率分別僅為2.14%與0.15%。

從需求端看，波立達所處的PCSK9抑制劑賽道仍將保持增長態勢。

在降血脂治療中，他汀類藥物雖是基礎用藥，但存在耐藥性、副作用較多、患者依從性不佳等局限。

而靶向PCSK9的藥物無論聯合使用還是單獨應用，都能進一步降低血脂。當他汀類藥物無法使LDL-C達標時，可聯合膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑；對于超高危患者，若基線LDL-C較高，預計他汀類聯合膽固醇吸收抑制劑仍難以達標，甚至可直接采用他汀類聯合PCSK9抑制劑，以確保LDL-C盡早快速達標。研究顯示，提早使用PCSK9單抗能更早、更顯著降低ASCVD風險，且長期使用（≥7年）安全性良好。

過去幾年，靶向PCSK9藥物成為全球降血脂領域的重要增量，國內包括波立達、依洛尤單抗等產品甚至出現過供應不足的情況。

然而，在這樣的市場背景下，賽諾菲依然選擇了主動撤退。

/ 02 /賽諾菲的主動迭代

賽諾菲選擇停止向中國市場供應波立達，看似意外，實則也有其內在邏輯。

波立達“中規中矩”的市場表現，或許僅能代表當下。截至目前，國內獲批的PCSK9靶向藥物已達7款，其中6款為PCSK9單抗。

除了前文提及的賽諾菲、安進、信達生物，恒瑞醫藥、君實生物、康方生物等企業也已入局。目前，僅有賽諾菲、安進、信達生物三家的產品納入醫保，波立達憑借先發優勢占據一定地位。

但今年，恒瑞醫藥、君實生物、康方生物三家企業的PCSK9單抗都將參與醫保談判。這意味著，更激烈的降脂大戰即將開啟，價格競爭將愈發白熱化。

從這一邏輯出發，賽諾菲若想維持市場地位，需要投入的資源必然增加，而實際產出卻會因競爭加劇，變得越來越不確定。

這也意味著，賽諾菲必須做出應對。正如賽諾菲公開回應，“撤退”決策源于公司對心血管市場策略的調整和管線優化，旨在推動在華心血管產品策略的整體升級。

事實上，今年8月1日，賽諾菲已宣布引進維亞臻（Arrowhead）的APOC3siRNA新藥Plozasiran的大中華區權益。

Plozasiran是一款靶向APOC3的siRNA療法，被寄予治療家族性乳糜微粒血癥（FCS）與重度高甘油三酯血癥（SHTG）的厚望，具備FIC潛力。2024年11月18日，Arrowhead已向FDA遞交其上市申請，2025年1月在中國遞交上市申請；同年3月，其中國FCS三期臨床試驗宣告成功。

引進Plozasiran，賽諾菲需要支付1.3億美元預付款、2.65億美元里程碑付款，以及一定比例的銷售分成。僅為大中華區權益就支付1.3億美元預付款，這一價格之高也讓市場頗為意外。原因在于，1.3億美元約等于10億人民幣，意味著賽諾菲要想回本，Plozasiran必須要成為一款現象級藥物。

未來的競爭走向難以判斷，但這也從側面證明，賽諾菲并未放棄中國心腦血管市場，而是在戰略升級，將重心轉向潛在競爭力更強的創新產品，以更長遠的視角布局賽道。

/ 03 /新時代的生存法則

隨著競爭加劇，PCSK9靶點的失意者或許還會陸續出現。這樣的故事，也并非只在這一領域上演。在更多醫藥賽道，類似的競爭與迭代正在不斷重復。

背后的根源在于，當前國內創新藥的商業化環境，仍處于極致內卷的階段。這并不難理解，極致的工程師紅利與高效研發能力，既催生了中國創新藥的出海浪潮，也不可避免地讓國內市場陷入這樣的內卷困境。

但這未必是壞事。市場的進化從不停止，這會倒逼藥企更看重以終為始的戰略戰術設置，從立項階段就開始更全面的研究、更審慎的布局，從靶點選擇、適應癥的規劃開始，到最終商業化目標，需要克服的風險以及如何建立自己的優勢。

賽諾菲的選擇，某種程度上正是這種倒逼下的結果。

對于賽諾菲的撤退，有市場人士打趣道，未來MNC進入中國市場，或許會多一個關鍵考量指標：2-3 年內，中國本土藥企的同類產品是否會迅速跟進。

盡管MNC是否真會如此考量尚未可知，但這無疑點出了新時代的藥企生存法則。

眼下，我們也能看到，更多國內藥企有更高目標，如今的創新或許不再只追求 “FIC”，更要力爭 “最BIC”。

在這樣的循環與進化中，中國創新藥行業必將持續攀登新的臺階。