一文讀懂 MRD：血液腫瘤患者康復(fù)期的關(guān)鍵指標(biāo)，知識(shí)點(diǎn)都在這

對(duì)于血液腫瘤患者，尤其是白血病病友，微小殘留病（MRD）是治療中常提的關(guān)鍵指標(biāo)。 簡(jiǎn)單說(shuō)，就是化療、移植后，體內(nèi)可能剩下些顯微鏡都找不著的腫瘤細(xì)胞，它們是疾病可能復(fù)發(fā)的 “定時(shí)炸彈”。

普通檢查（比如看血片、骨髓片）一般只能發(fā)現(xiàn) 5% 以上的腫瘤細(xì)胞，而 MRD 檢測(cè)能精準(zhǔn)揪出低到百萬(wàn)分之一的 “隱患細(xì)胞”。 找到它們，才能更準(zhǔn)地判斷復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、調(diào)整后續(xù)治療，幫大家更好地康復(fù)。

有哪些 MRD 檢測(cè)方法？

醫(yī)生檢測(cè) MRD 的方法有多種，具體選哪種得看實(shí)際需求。 不過(guò)有一點(diǎn)很重要：初診時(shí)做好全面的分子檢測(cè)，是后續(xù)精準(zhǔn)監(jiān)測(cè) MRD 的重要基礎(chǔ)。 其實(shí)沒(méi)有 “最好” 的技術(shù)，只有 “最合適” 的選擇。 醫(yī)生會(huì)結(jié)合患者的白血病類(lèi)型（比如急淋、急髓及具體亞型）、初診時(shí)的特征（是否有特定融合基因、可用的突變等）、醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室的條件，以及所需的檢測(cè)靈敏度（比如移植前往往需要超高靈敏度），來(lái)決定用單一方法還是組合方法。

關(guān)于 “敏感性 / 敏銳度” 的數(shù)字，簡(jiǎn)單說(shuō)：“10??” 就是能查出萬(wàn)分之一的腫瘤細(xì)胞，“10??” 是十萬(wàn)分之一，“10??” 是百萬(wàn)分之一。 這個(gè)數(shù)字越小（也就是負(fù)號(hào)后面的數(shù)越大），說(shuō)明能發(fā)現(xiàn)的 “隱患細(xì)胞” 比例越低，

檢測(cè)用的樣本，最常用的是骨髓穿刺液，因?yàn)楣撬枋前籽〖?xì)胞的主要聚集地。 如果有的患者抽不了骨髓，也會(huì)用外周血代替，但外周血的檢測(cè)敏感性通常比骨髓低一些。

檢測(cè)MRD有什么意義

首先是判斷預(yù)后。 比如在急性淋巴細(xì)胞白血病中，治療后 MRD 下降的速度和程度已經(jīng)被納入預(yù)后分層的標(biāo)準(zhǔn)； 而急性髓系白血病患者如果經(jīng)過(guò) 2 個(gè)療程化療后，仍不能達(dá)到 MRD 陰性的完全緩解，就可能被判定為原發(fā)耐藥，這時(shí)需要及時(shí)調(diào)整治療方案，比如考慮通過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植來(lái)改善預(yù)后。 一般來(lái)說(shuō)，MRD 持續(xù)陰性 2 年以上且沒(méi)有髓外白血病的患者，更有可能獲得治愈； 而 MRD 由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。

其次，MRD 監(jiān)測(cè)能幫助醫(yī)生調(diào)整治療策略。 治療過(guò)程中定期檢測(cè)，醫(yī)生可以根據(jù)結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物和劑量，避免走治療彎路。

MRD 常見(jiàn)誤區(qū)

1.流式查出白血病細(xì)胞就是復(fù)發(fā)？

按照臨床標(biāo)準(zhǔn)，只有當(dāng)流式檢測(cè)發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞超過(guò) 5%時(shí)，才屬于血液學(xué)復(fù)發(fā)； 而小于 5%的情況，其實(shí)屬于 MRD（微小殘留病）范疇，并非真正意義上的復(fù)發(fā)。

2.流式查不到MRD就萬(wàn)事大吉？

臨床判斷白血病緩解有多個(gè)層次，從淺到深依次為：

• 形態(tài)學(xué)完全緩解（血液或骨髓中原始細(xì)胞＜5%，且持續(xù) 1 個(gè)月以上）；
• 細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（形態(tài)學(xué)緩解基礎(chǔ)上，染色體核型正常）；
• 流式殘留陰性完全緩解（流式檢測(cè)不到 MRD）；
• 分子殘留陰性完全緩解（通過(guò) RQ-PCR 或深度測(cè)序，檢測(cè)不到相關(guān)異常基因）。

其中，分子殘留陰性是最深度的緩解。 比如，即使流式查不到 MRD，但用 RQ-PCR 發(fā)現(xiàn)融合基因仍有 0.1%，說(shuō)明分子水平仍有殘留，需要繼續(xù)積極治療，不能掉以輕心。

3.緩解后基因檢測(cè)深度和初診一樣就行？

其實(shí)初次治療前的基因篩查，測(cè)序深度一般是 500-3000 層，這個(gè)深度對(duì)于緩解后的 MRD 檢測(cè)是不夠的。500 層測(cè)序，需要白血病細(xì)胞占比 20% 以上才能發(fā)現(xiàn)；3000 層測(cè)序，也得細(xì)胞占比 1% 以上才能檢出 ，但這時(shí)患者其實(shí)已面臨很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，緩解后檢測(cè) MRD，建議用10 萬(wàn)層以上的深度測(cè)序，才能精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn) 10 萬(wàn)到 100 萬(wàn)分之一的白血病細(xì)胞，更好地降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

4.MRD陰性就能馬上停藥？

不能。 MRD 檢測(cè)主要針對(duì)骨髓和血液，無(wú)法覆蓋骨髓外的病變； 而且如果白血病細(xì)胞在體內(nèi)分布不均勻，一次陰性也不能完全排除殘留； 此外，即使基因定量陰性，也只是說(shuō)明白血病細(xì)胞少于 10??~10??，并非完全消失。所以，MRD 陰性的患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下堅(jiān)持科學(xué)的維持治療，只有連續(xù) 2 年以上保持 MRD 陰性，且無(wú)髓外白血病，才有可能逐步停藥。

MRD 檢測(cè)對(duì)治療決策至關(guān)重要，但結(jié)果解讀需要專(zhuān)業(yè)判斷，且因人而異。 關(guān)于是否檢測(cè)、何時(shí)檢測(cè)、選擇哪種方法、結(jié)果如何解讀以及后續(xù)治療調(diào)整，都建議與主治醫(yī)生深入溝通，積極配合，才能爭(zhēng)取最佳康復(fù)效果。