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你敢信嗎?從0開始直接設(shè)計(jì)并創(chuàng)造一個(gè)地球上從未有過的全新生命出來,這項(xiàng)研究來自英國劍橋醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(MRC),發(fā)表在7月31日頂刊《科學(xué)》雜志上。
你沒看錯(cuò),這群英國科學(xué)家推翻了造物主沿用了38億年的設(shè)計(jì)圖,像編寫電腦代碼一樣,成功制造出一種名為Syn57的全新大腸桿菌。它的DNA被人類進(jìn)行了101,000處顛覆性修改,堪稱“生命史上的魔改第一版”!
這項(xiàng)工程的浩大程度,相當(dāng)于把一部百萬字的《紅樓夢(mèng)》從頭到尾重寫一遍,不僅要保留原意,還要?jiǎng)h掉7個(gè)最常用的漢字,再用其他字替代,并且保證整本書依然能讀通順。
這項(xiàng)看似瘋狂的舉動(dòng),不僅沒有讓這個(gè)小生命當(dāng)場死亡,螺旋升天,反而賦予了它一種近乎“神”的能力,一個(gè)可能徹底改變我們未來的超能力。
◆ 01 如何修改生命系統(tǒng)的出廠設(shè)置?
你可能會(huì)問,科學(xué)家為什么要這么折騰?吃飽了撐的嗎?
恰恰相反,他們是在下一盤大棋。要理解這盤棋,你得先知道生命是如何“閱讀”DNA這本天書的。
我們都知道,DNA由A、T、C、G四種堿基“字母”組成。細(xì)胞在制造蛋白質(zhì)時(shí),會(huì)以三個(gè)字母為一組來閱讀,這個(gè)三字母組合就是“密碼子”。比如TCG就是一個(gè)密碼子,它對(duì)應(yīng)一種叫做“絲氨酸”的蛋白質(zhì)原料。
但這里有個(gè)玄機(jī):地球生命雖然有4x4x4=64種密碼子,但常用的蛋白質(zhì)原料(氨基酸)卻只有20種。
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這意味著什么?
意味著“密碼”有大量的冗余!
自然界的遺傳密碼其實(shí)有點(diǎn)啰嗦。就像土豆、馬鈴薯、洋芋都指向同一種蔬菜,有好幾個(gè)不同的密碼詞也指向同一種氨基酸原料。
科學(xué)家們做的,就是一場生命語言的“精簡運(yùn)動(dòng)”。他們?cè)诖竽c桿菌的基因組里,把所有代表“馬鈴薯”和“洋芋”的地方,都強(qiáng)制改成了“土豆”。
這樣一來,“馬鈴薯”和“洋芋”這兩個(gè)詞就從這本生命的字典里被刪除了,變成了“空閑代碼”。而這一次,他們一口氣騰出了整整7個(gè)這樣的空閑代碼!
◆ 02 揭秘“造神”之路:三步合成全新生命
你肯定好奇,這么逆天的人造生命,科學(xué)家到底是怎么造出來的?整個(gè)過程堪稱一場分子級(jí)別的超級(jí)工程,大致可以分為三步:
第一步:設(shè)計(jì)藍(lán)圖 (Design)
首先,科學(xué)家們?cè)陔娔X上對(duì)大腸桿菌400萬個(gè)堿基字母組成的完整基因組進(jìn)行了一次“超級(jí)編輯”。
這項(xiàng)工作的核心是查找與替換。他們編寫程序,找到了基因組里所有出現(xiàn)的7個(gè)目標(biāo)密碼子(比如代表“馬鈴薯”和“洋芋”的密碼),然后用它們同義的密碼子(比如“土豆”)進(jìn)行了一對(duì)一的替換。
經(jīng)過這次操作,一張包含了101,000處修改的、地球上從未有過的全新基因藍(lán)圖,就在數(shù)字世界里誕生了。
第二步:打印零件 (Synthesis)
有了藍(lán)圖,下一步就是將它變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。科學(xué)家們利用DNA合成儀,像打印機(jī)一樣,把A、T、C、G四種化學(xué)原料,按照藍(lán)圖的設(shè)計(jì),一個(gè)個(gè)連接起來,“打印”出一段段的DNA片段。
但因?yàn)檎麄€(gè)基因組太長了,一次性打印400萬個(gè)字母是不可能的。所以他們采取了“分而治之”的策略,將整個(gè)基因組分成了許多個(gè)小片段分別打印。這就好像是把建造一艘航母的圖紙,拆分成了無數(shù)個(gè)小零件的設(shè)計(jì)圖,然后分別制造這些零件。
第三步:調(diào)試和組裝 (Debug & Assemble)
這是整個(gè)過程中最艱難、最耗時(shí)、也最關(guān)鍵的一步。因?yàn)?0萬多次修改里,難免有一些改動(dòng)會(huì)意外地對(duì)生命造成傷害,就像軟件代碼里的“Bug”。
他們的做法極具巧思:
小片段測試:他們先把一小段“人造”的DNA片段,植入到正常的大腸桿菌中,替換掉它體內(nèi)對(duì)應(yīng)的部分。
尋找Bug:然后觀察這個(gè)被部分改造的細(xì)菌還能不能活。如果它死了或者狀態(tài)很差,就說明這個(gè)片段里存在致命的“Bug”。科學(xué)家就需要找出是哪一個(gè)修改出了問題,并修復(fù)它。
從小到大,逐步合并:當(dāng)一個(gè)片段被證明是“安全無害”的之后,他們就會(huì)把它和另一個(gè)同樣被證明安全的片段連接起來,形成一個(gè)更大的、安全的片段。
循環(huán)往復(fù):他們不斷重復(fù)這個(gè)測試-修復(fù)-合并的循環(huán),像滾雪球一樣,把安全的DNA片段越滾越大,直到最后拼湊成一個(gè)完整的、包含10萬多處修改、但又能讓生命正常運(yùn)作的全新基因組!
這個(gè)過程就像是在玩一場世界上最復(fù)雜、最昂貴的“分子樂高”,不僅要拼對(duì),還要保證每個(gè)零件都不會(huì)讓模型散架。任何一個(gè)微小的錯(cuò)誤,都可能導(dǎo)致生命的藍(lán)屏死機(jī)!
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◆ 03 解放的代碼,如何賦予“人造生命”超能力?
你肯定會(huì)問,這些被解放的“空閑代碼”有什么用?用處大到你可能完全無法想象!
超能力一:金鐘罩護(hù)體,從此病毒是路人
病毒,是所有生物公司的噩夢(mèng)。它就像個(gè)狡猾的黑客,入侵細(xì)胞后,會(huì)用細(xì)胞自己的“語言”下達(dá)指令,讓細(xì)胞工廠瘋狂復(fù)制自己,最終導(dǎo)致細(xì)胞破裂,全軍覆沒。
但現(xiàn)在,科學(xué)家把細(xì)胞的“語言”給改了!
這就像黑客的病毒程序是用中文寫的,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中招的電腦系統(tǒng),被我們魔改成只認(rèn)火星文了。黑客當(dāng)場懵圈,它的指令變成了一堆亂碼,一個(gè)病毒都復(fù)制不出來!
當(dāng)病毒入侵 Syn57 這種“人造生命”時(shí),它的遺傳指令里恰好包含了那些已經(jīng)被廢除的“密碼子”。Syn57 的細(xì)胞工廠根本不認(rèn)識(shí)這些指令,直接把它當(dāng)成亂碼忽略掉。
結(jié)果就是:病毒無法復(fù)制,感染鏈被當(dāng)場切斷。
這意味著,未來用于生產(chǎn)胰島素、疫苗、人造肉、化妝品原料的生物工廠,將再也不用擔(dān)心被病毒污染,生產(chǎn)穩(wěn)定性和安全性將提升百倍!這是一個(gè)價(jià)值千億的市場!
超能力二:無中生有,創(chuàng)造自然界不存在的“超級(jí)蛋白”
如果說免疫病毒是“防守”,那創(chuàng)造新蛋白就是“開天辟地”般的“進(jìn)攻”。
我們騰出來的7個(gè)“空閑代碼”可以被賦予全新的意義!科學(xué)家可以指定它們?nèi)ゴ碜匀唤绮淮嬖诘摹胺翘烊话被帷薄?/p>
這有什么用?這就像我們玩樂高,本來只有20種顏色的積木,現(xiàn)在我們一口氣多了7種全新的顏色和形狀。用這些新積木,我們可以搭建出前所未有的東西。
這等于是在生命這本大字典里,人類第一次獲得了添加“新詞”的權(quán)力。這些新詞可以構(gòu)建出自然界不存在的超級(jí)蛋白質(zhì),可能帶來的是超級(jí)藥物、超級(jí)材料,甚至是解決環(huán)境污染的超級(jí)酶。
一個(gè)能精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”?一種比蛛絲還堅(jiān)韌的“人造肌肉”?一個(gè)能高效分解塑料的“環(huán)保衛(wèi)士”?這一切,都因?yàn)槲覀冋莆樟烁膶懮艽a的權(quán)力而成為可能。
◆ 04 黎明前的挑戰(zhàn)與沉思
當(dāng)然,通往星辰大海的征途從不是一帆風(fēng)順的。目前,這個(gè)“天選之子”Syn57 還有一個(gè)小缺點(diǎn):它比普通的同伴長得慢一些。在投入工業(yè)化應(yīng)用前,科學(xué)家們還需要為它“優(yōu)化升級(jí)”。
但無論如何,潘多拉的魔盒已經(jīng)打開。這項(xiàng)研究的意義,早已超越了技術(shù)本身。
我們可能正站在一個(gè)新時(shí)代的黎明,人類正從生命的“閱讀者”,歷史性地轉(zhuǎn)變?yōu)樯摹熬帉懻摺薄_@支筆,既可以寫下奇跡,也承載著千鈞之重。
這可能是人類智慧的又一座豐碑,也可能是對(duì)所有生命的一次深刻拷問。當(dāng)我們開始扮演“造物主”的角色時(shí),我們準(zhǔn)備好了嗎?
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參考文獻(xiàn):
Robertson, W. E., Rehm, F. B. H., Spinck, M., Schumann, R. L., et al., & Chin, J. W. (2025). Escherichia coli with a 57-codon genetic code. Science. DOI: 10.1126/science.ady4368
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