上海
文|菠蘿
（一）
阿司匹林是一種家喻戶曉的神藥，用途廣泛。不管是牙痛、頭痛、肌肉酸痛還是感冒發燒，它控制癥狀都有很好效果。同時，它還能抗血栓，是心血管疾病患者的守護神。但最近幾年，它被討論得最多的一個新功能是：防癌！
最早的線索是科學家一個意外發現：因為別的病長期服用阿司匹林的患者，結直腸癌、胃癌、食道癌的風險似乎都降低了。
這個發現讓人很興奮，但它只是相關性，并不能說明因果關系。為了真正研究阿司匹林能否防癌，我們需要隨機對照研究。
這幾天，頂尖的《新英格蘭醫學雜志》上就發表了這么一個重磅的臨床試驗結果。它證實了低劑量的阿司匹林就可以防癌：對于擁有特定基因變異的結直腸癌患者，低劑量的阿司匹林讓復發率下降了近一半！
結直腸癌是一種很常見的癌癥，即使能手術的患者，仍有30%到40%面臨復發風險。一直以來，我們都在尋找手術后可以減少復發的新辦法，這次的這項重大發現，為結直腸癌的輔助治療帶來了革命性的新思路，也給阿司匹林“神藥”光環再添一筆。
（二）
長期以來，關于阿司匹林能不能防癌，一直具有爭議。雖然有統計發現，長期服用阿司匹林的人，患結直腸癌的風險似乎更低，但也有研究顯示沒有差別，這讓人感到很困惑。
有科學家猜想：阿司匹林會不會只對特定類型的腫瘤有效？
在癌細胞內部，有一條被稱為PI3K的基因通路，它就像是細胞的“指揮部”，負責調控細胞的生長、分裂和生存。在約三分之一的結直腸癌患者中，這條通路發生了變異，導致癌細胞變得異常活躍，瘋狂增殖。在細胞和動物試驗中，阿司匹林展現了對PI3K通路突變腸癌的良好抑制作用，因此科學家決定到人體上試試到底行不行。
為了確保結論的可靠性，科學家采用了最嚴格的科學方法：雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。
他們從歐洲多國的 33 家醫院招募了超過600名1期、2期或3期結直腸癌患者。這些患者都已完成了標準手術治療，而且腫瘤經過基因檢測，確認存在PI3K通路基因的變異。
隨后，患者被隨機分為兩組，一組每天服用160毫克低劑量阿司匹林，另一組則服用外觀完全相同的安慰劑。整個過程中，醫生和患者都不知道自己服用的是哪種藥，這就是“雙盲”設計的精髓，它能最大限度地排除心理作用和偏見的影響。隨后，科學家對患者進行了整整三年的密切隨訪，記錄他們的健康狀況，尤其是是否出現癌癥復發。
研究結果出爐的時候，就連研究者自己都震驚了：服用阿司匹林的人，癌癥三年復發率下降了接近一半！
如果是擁有PI3K通路經典突變（PIK3CA基因第9或第20外顯子突變）的患者，復發率從14.1%降到7.7%，如果是其它PI3K通路突變（比如PIK3R1或PTEN）的患者，復發率也是從16.8%降到7.7%。
兩組都非常顯著。
這意味著，只要有PI3K通路突變，無論哪種亞型，每天一粒小小的、超級便宜的阿司匹林，就能將他們的復發風險降低一半，更多患者在3年后保持了健康的無瘤生存狀態。
問題來了，阿司匹林為什么能預防癌癥復發？
答案是：依然不是100%清楚。
目前猜測，阿司匹林可以通過抑制COX-2這種在炎癥和癌癥中都扮演重要角色的酶，干擾PI3K信號通路活性。打個比喻，PI3K通路變異就像腫瘤生長的“油門”，而阿司匹林就像“剎車”，有效地減緩了癌細胞的卷土重來。
這項研究的成果，無疑將對臨床實踐產生了深遠影響。
以后結直腸癌患者在手術后，醫生很可能會建議他們先進行基因檢測，如果發現屬于那30%~40%存在PI3K通路變異的情況，那就值得討論要不要把低劑量阿司匹林加入到輔助治療方案。
這就是精準醫療。
（三）
當然，任何事兒都有兩面，在我們共同慶祝科學進步的同時，也還得提醒一下潛在風險。
是藥三分毒，阿司匹林的一大副作用是可能增加消化道出血的風險。這次試驗中，阿司匹林組患者出現嚴重副作用的比例是16.8%，高于安慰劑組的11.6%，大多數問題都和出血或血栓有關。因此，雖然阿司匹林很容易買到，還是建議患者不要自己買來吃，而是要和主治醫生商量，根據自己情況來權衡利弊。如果決定服用，也需要定期復查，做好風險監控。
這項研究依然留下了不少科學問題：最佳的阿司匹林劑量是多少？服藥需要持續多久，兩年，五年還是終身？對于沒有PI3K通路變異的患者，阿司匹林是否完全無效？3年復發控制很好，但10年后呢？這些都需要后續更多的研究來回答。
但不管怎么樣，這次的研究都足夠令人興奮。它為癌癥輔助治療的精準化、個性化方向又邁出了堅實的一步。未來的癌癥治療不再是簡單“一刀切”，而是通過基因檢測和蛋白檢測等手段，找出最適合每個人的那把“鑰匙”。
這次的鑰匙正好是又便宜，又好用的阿司匹林，簡直是夢想成真了。
致敬科學，致敬生命！
*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考文獻：
Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med 2025;393:1051-64.
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