COPD，大藥企的愛恨情仇！

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COPD的臨床未被滿足的需求！

大約有 10% 的成年人被 COPD 所影響，是除了癌癥和心臟病外的第三大死亡因素。 這玩意兒每年能給老美帶來至少 500 億美刀的經濟負擔。

預計到2050年，全球 COPD 病例將增長23.3%（從2020年的4.8億增加到2050年的5.92 億）；

屆時，全球COPD的直接經濟負擔預計累計達 24.35萬億美元（2025年為3.89萬億美元），而間接成本累計將達到 15.43 萬億美元（2025 年為 2.50 萬億美元）。

除此外，更麻煩的是，臨床上 COPD 的癥狀緩解需要吸氧，這給老外的臨床用氧帶來巨大壓力！

因此，從經濟負擔以及臨床的連帶負擔來看，COPD 臨床未被滿足需求實在是太巨大了，所以這個領域將來必然有“大爆款”！（這也是為啥胖貓寫過一篇：《》）

隨著對 COPD 的病理生理過程的理解，發現導致疾病的主要機制涉及異常復雜且持續的炎癥反應，不僅在肺部的局部，也發生在全身系統中。

因此，目前臨床開發 COPD 藥物的邏輯是通過選擇參與炎癥的靶點，阻斷炎癥，實現對病情的控制。

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大藥企的布局

GSK 的Mepolizumab是靶向細胞因子IL?5的抗體藥物，通過阻斷 IL-5 細胞因子通路，阻斷嗜酸性粒細胞活性，從而緩解 COPD 的癥狀。

該藥物目前已經被 FDA 批準用于具有嗜酸性表型的 COPD。同靶點的類似藥物還有再生元/賽諾菲的靶向IL-5Rα的抗體藥物Benralizumab，該藥物目前處于臨床 III 期；

賽諾菲靶向 IL-4/IL-13 的度普利尤單抗，在 2024 年被 FDA 批準用于 COPD 既往藥物控制不佳和嗜酸性表型的 COPD 患者，在歐洲、中國、新加坡也同樣被批準。

Verona Pharma 的靶向 PDE3 和 PDE4 的Ensifentrine已獲 FDA 批準用于 COPD，但是該公司最近被 Merck 花了100億美金并購了。

Ensifentrine是一種吸入制劑，獲批的適應癥是適應于各種類型的 COPD，和嗜酸性表型 COPD 比市場要大的多，因此Verona 自認為這是一款潛在的重磅炸彈產品。

除了上市產品外，還包括很多其他大藥企的布局管線處在臨床I、II、III 期。

其中 AZ 的布局最多， 竟然有多達 5 款產品，靶點包括中性粒細胞/嗜酸性粒細胞/IL-33/TSLP/IRAK4。但這些靶點都針對一部分 COPD，看上去 AZ 在用窮舉法，想把可能的靶點一網打盡。

但起了個大早，趕了個晚集！被 Merck 抄了個近路，直接氪金一個覆蓋全 COPD的產品， 所以 COPD 全球市場鹿死誰手，貌似已成定論。

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后來者的機會？

現在如果立項 COPD 進入這個賽道貌似非常晚了！但是我們可以學習賽諾菲“老藥新用”的邏輯，把手里其他炎癥相關靶點藥物拓展到 COPD 領域。

如果非要沖一把，建議不要靶向中性粒細胞或者嗜酸性粒細胞，因為這些靶點只解決一部分 COPD 的問題。

JAK、PDE3、PDE4 等通用的炎癥靶點，值得選擇！但這里需要考慮給藥方式，畢竟這是局部疾病，且通常病期較長，副作用的承受空間實在不太多！

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