肺癌新藥來襲，突破耐藥困境，近半患者1年無進展！

作者：seacat

Zidesamtinib（NVL-520）是正在研發的新一代ROS1靶向藥，可有效克制各種ROS1耐藥突變。今年世界肺癌大會（WCLC 2025）上報道了Zidesamtinib治療ROS1陽性非小細胞肺癌的最新數據。

數據顯示：接受過ROS1靶向藥治療的患者Zidesamtinib治療的客觀緩解率（ORR）達44%，12個月無進展生存（PFS）率達47%。存在G2023R耐藥突變且靶向藥耐藥的患者ORR達54%。而Zidesamtinib治療未經靶向治療的患者ORR高達89%。

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ROS1靶向經治患者，Zidesamtinib治療后近半患者1年疾病無進展

WCLC 2025上報道了Zidesamtinib的I/II期研究ARROS-1的最新數據。該研究有117例可評估療效的靶向藥經治患者，這些50%接受過兩種或兩種以上ROS1 靶向藥治療，93%接受過洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼這些新一代 的ROS1靶向藥。49%的患者存在中樞神經系統轉移。

結果在這些經治的患者中Zidesamtinib的ORR達到44%，而在只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療的55例患者中，Zidesamtinib的ORR進一步提升到51%，就是一半的患者腫瘤顯著縮小了。

圖一 Zidesamtinib治療ROS1靶向藥經治患者的腫瘤緩解情況

Zidesamtinib也具有持久的療效，在ROS1靶向藥經治的患者中12個月PFS率達到48%，即近半患者腫瘤受控1年以上，而那些達到客觀緩解，腫瘤明顯縮小的患者，18個月緩解持續率達62%。

只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療的患者療效更加持久，18個月PFS率達68%，18個月緩解持續率高達93%。

圖二 Zidesamtinib治療ROS1靶向藥經治患者的緩解持續時間和無進展生存期

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R2032R突變和腦轉也有效

R2032R突變是常見的耐藥突變，針對R2032R突變的靶向藥經治患者，Zidesamtinib的ORR達到54%，12個月緩解持續率達60%。而只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療R2032R突變患者療效更好，ORR達83%，12個月緩解持續率達80%。

值得注意的是對于接受過洛拉替尼或他雷替尼治療后的G2032R突變患者也觀察到腫瘤緩解，而其他ROS1耐藥突變，包括G1957A、L1982V、S1986F、F2004c/v、G2032K和D2033N也有緩解病例。

而在中樞神經系統（CNS）轉移的患者中Zidesamtinib同樣有效。在ROS1 靶向藥經治的CNS轉移患者中，顱內的ORR達48%，20%的患者顱內病灶完全消失。12個月顱內持續緩解率達71%。

在那些只接受過克唑替尼或恩曲替尼一種靶向藥治療的CNS轉移患者中，顱內的ORR高達85%，54%的患者顱內病灶完全消失。12個月顱內持續緩解率達91%。

在那些接受過多種ROS1靶向藥治療CNS轉移患者中，顱內ORR為37%。

圖三 Zidesamtinib治療 G2032R突變和CNS轉移的ROS1靶向藥經治患者的療效

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Zidesamtinib治療未經靶向治療ROS1患者緩解率達89%，67%患者顱內完全緩解

大會上也報告了Zidesamtinib用于未經ROS1靶向藥治療患者的初步數據，有35例患者療效可評估，ORR高達89%，9%的患者腫瘤完全消失，12個月以上的緩解持續率高達96%。

6例患者存在 可測量顱內腫瘤，顱內ORR達83%，67%的患者顱內腫瘤完全消失，顱內病灶緩解的患者目前顱內沒有疾病進展。

圖四Zidesamtinib治療未經靶向藥治療的ROS1陽性患者療效

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不良反應常見外周水腫，

停藥率低至2%

Zidesamtinib安全性好，最常見的不良反應是外周水腫（36%），而重度（≥3級）的外周水腫發生率很低，只有0.7%。

不良反應導致停藥的比例很低只有2%，藥物減量也只有10%。

圖五 Zidesamtinib安全性匯總

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總結

Zidesamtinib是強力的新一代ROS1靶向藥，對于只接受過克唑替尼或恩曲替尼這些較舊的靶向藥以及未經靶向治療的患者療效很好，而對于接受過包括新一代ROS1靶向藥（如他雷替尼、洛拉替尼等）在內的多種靶向藥治療的患者，仍有30%左右的客觀緩解率。此外Zidesamtinib對CNS轉移有比較好的療效，顱內完全緩解率較高，療效較持久。

目前Zidesamtinib已獲得美國FDA突破性療法稱號，用于治療既往至少接受過2種ROS1 靶向藥治療的轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌患者，期待這個藥也盡快在國內開展研究，讓更多患者用上新藥。

參考文獻

Zidesamtinib shows durable responses in ROS1 TKI pre-treated NSCLC, including patients with CNS disease and ROS1 G2032R mutations

https://www.eurekalert.org/news-releases/1096768

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