泰它西普治療干燥綜合征中國Ⅲ期臨床研究數據令人振奮

文字 |危穎

春媛

在2025 ACR公布的泰它西普治療干燥綜合征中國Ⅲ期臨床試驗結果中，與安慰劑相比，泰它西普在ESSDAI【歐洲抗風濕聯盟（EULAR）干燥綜合征疾病活動指數】改善顯示出顯著的統計學及臨床意義。

泰它西普達到了主要終點和所有次要終點，與安慰劑相比，泰它西普組患者的疾病活動顯著改善。

接受泰它西普160mg治療的患者中71.8% 在第24周時ESSDAI降低≥3分，而安慰劑組為19.3%。療效可持續至48周，且具有良好的安全性，具有目前已公布的干燥綜合征Ⅲ期臨床研究中最佳療效的潛力。

REMEGEN
10月14日，榮昌生物（688331.SH/09995.HK）宣布，泰它西普治療干燥綜合征的中國Ⅲ期臨床研究結果已在2025 ACR官網上公布摘要。研究顯示，該研究取得了積極的48周結果，在第24周即達到了主要終點和所有次要終點，其中泰它西普160mg劑量在第24周和第48周與安慰劑相比，在每個終點均達到高度顯著的p值（p<0.0001）。詳細數據將在美國中部時間10月28日上午10:30 至下午 12:30，于芝加哥舉行的2025年美國風濕病學會（ACR）年會上以“最新突破性壁報”展示。

這是一項在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期試驗，納入了抗SSA陽性、活動性干燥綜合征患者。381名患者被隨機分配接受每周皮下注射泰它西普160mg、泰它西普80mg或安慰劑組，持續48周。在第24至48周期間，安慰劑組中治療反應不足的患者可在盲態條件下以1:1的比例轉換為接受泰它西普160mg或泰它西普80mg治療。

該研究的主要終點是第24周時ESSDAI（歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征疾病活動指數）較基線的變化，關鍵次要終點包括第48周時ESSDAI較基線的變化，第24和48周時ESSDAI達到臨床有意義改善（ESSDAI降低≥3 分）或達到低疾病活動度（ESSDAI<5分）的患者比例，第24和48周時ESSPRI（歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征患者報告指數）降低≥1分或≥15%（癥狀顯著改善）的患者比例等。

48周結果的關鍵發現：

ESSDAI較基線的變化：第24周時分別為-4.4（160mg）、-3.0（80mg）和-0.6（安慰劑）；第48周時分別為-4.6（160mg）、-3.2（80mg）和-0.4（安慰劑），顯示系統性疾病活動度的持續、劑量依賴性改善。

ESSPRI較基線的變化：第24周時分別為-1.88（160mg）、-1.31（80mg）和 -0.36（安慰劑）；第 48 周時分別為-2.56（160mg）、-1.74（80mg）和 -0.41（安慰劑），顯示在口干、疲勞和疼痛方面的持續癥狀改善。

ESSDAI改善≥3分的患者比例：第 24 周時分別為71.8%（160mg）、47.1%（80mg）和19.3%（安慰劑）；第48周時分別為73.0%（160mg）、49.1%（80mg）和 16.5%（安慰劑）。

ESSDAI <5分（低疾病活動度）的患者比例：第24周時分別為49.6%（160mg）、28.8%（80mg）和 10.9%（安慰劑）；第48周時分別為55.0%（160mg）、32.7%（80mg）和12.2%（安慰劑）。

ESSPRI降低≥1分或≥15%（癥狀顯著改善）的患者比例：第24周時分別為86.2%（160mg）、63.0%（80mg）和 32.2%（安慰劑）；第 48周時分別為89.1%（160mg）、75.4%（80mg）和 33.3%（安慰劑）。

泰它西普治療干燥綜合征患者顯示出良好的安全性特征，并且與其他自身免疫性疾病（包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、重癥肌無力和IgA腎病）的既往研究一致，未觀察到新的安全性信號。大多數不良事件為輕度至中度。

干燥綜合征是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，以淋巴細胞浸潤和外分泌腺體損傷為主要特征。患者不僅遭受外分泌腺受損帶來的口眼干燥等痛苦，還會出現關節炎、肌痛、皮疹等腺體外表現，以及多系統內臟損害，長期嚴重影響生活質量。目前全球范圍內針對該疾病的治療手段均局限于癥狀控制，缺乏有效、系統的對因治療方法，存在巨大未滿足的臨床需求。

泰它西普是由榮昌生物自主研發的全球首創重組B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點融合蛋白，此前，泰它西普干燥綜合征適應癥已獲美國FDA授予的快速通道資格，并獲準在美國開展Ⅲ期臨床試驗。9月19日，該適應癥的中國上市申請已獲CDE受理，成為干燥綜合征領域全球首個申請上市的生物藥。