國產(chǎn)藥再立功！精準打擊耐藥癌細胞！

文|菠蘿

（一）

今天繼續(xù)介紹最新發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的抗癌藥進展，而且又是一個來自中國的研究。新型的Trop2抗體偶聯(lián)藥物蘆康沙妥珠單抗，在對EGFR靶向藥已經(jīng)耐藥的非小細胞肺癌患者中，取得了積極效果。

肺癌，是中國發(fā)病率和致死率最高的癌癥之一。肺癌分了很多亞型，在中國，有一個亞型的患者特別多，就是那些EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者。在中國中晚期肺癌人群中，接近一半都屬于這一類。

對于這些患者來說，口服的EGFR靶向藥，從第一代的吉非替尼、到第二代的阿法替尼，再到現(xiàn)在最熱的第三代奧希替尼、伏美替尼、阿美替尼等，給患者帶來了巨大獲益，很多人靠著它們就能帶瘤正常生活幾年甚至更久。我見過最長的已經(jīng)十多年了。

但我們都知道，所有靶向藥都會面對一個困境：耐藥。癌細胞想活著，所以會嘗試各種辦法來繞過靶向藥的封鎖線，時間長了，總有些細胞會成功。它們改變了自己的特性，包括新的基因突變，變得對EGFR靶向藥不再敏感。這個時候，我們就需要換藥了。

一代或二代靶向藥耐藥后，如果有T790M突變，我們會換成三代靶向藥，而三代靶向藥耐藥后，選擇就少了很多，以往基本就是化療。但化療效果也不太好，一般只能維持2~4個月。

所有人都知道，三代EGFR靶向藥耐藥后的患者，亟需新藥。

這方面科研特別多，大家探索的方向也五花八門，其中包括了四代靶向藥、抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性抗體、MET抑制劑，還有一些組合療法，比如免疫藥物+抗血管生成藥物，等等。到目前為止，科研圈的共識是，因為三代靶向藥耐藥有很多不同機制，因此不會有一個大家都適用的療法。未來會是精準治療時代，多種藥物選擇共存，根據(jù)患者耐藥后腫瘤特征進行個性化選擇。

這兩天最新發(fā)表的這篇來自中國的重磅3期臨床試驗結(jié)果，就給出了一個充滿希望的選擇：蘆康沙妥珠單抗。

（二）

蘆康沙妥珠單抗是一個針對Trop2蛋白的抗體偶聯(lián)藥物。經(jīng)常看菠蘿科普的朋友應(yīng)該對這類藥物不陌生了，簡單地說，它就是用一個針對Trop2的抗體來攜帶化療藥物，定向去攻擊表達Trop2這個靶點的腫瘤細胞的“導(dǎo)彈”。

在很多晚期肺癌，包括那些EGFR突變并對靶向藥耐藥的腫瘤細胞表面，Trop2蛋白都大量表達。它就像癌細胞表面伸出了一個“天線”，引導(dǎo)著為抗體偶聯(lián)藥物這個導(dǎo)彈去降落，然后釋放化療藥物，殺傷耐藥腫瘤細胞。

理論很好，但到底有沒有用，還得靠臨床研究來證明！

在這項代號為OptiTROP-Lung04的3期大型臨床對照研究中，招募了376名對EGFR靶向藥耐藥的非小細胞肺腺癌患者，他們中90%以上都已經(jīng)接受過三代EGFR靶向藥了。

然后患者被平均分成兩組，188名進入對照組，用醫(yī)生選擇的化療藥物，另外188名進入實驗組，接受蘆康沙妥珠單抗。

經(jīng)過平均一年半的隨訪，結(jié)果非常清楚，蘆康沙妥珠單抗完勝化療！

從下圖就能看出，無論是無進展生存曲線，還是總生存曲線，兩組都分得很開，說明新藥效果遠遠好于化療。

幾個關(guān)鍵指標新藥都更好，中位無進展生存期從4.3個月提高到 8.3個月，總生存期也是顯著提高，從圖上能看出，在18個月的時候，新藥組有65.8%患者活著，而化療組只有48%，差別還是很顯著的。

客觀緩解率，也就是腫瘤顯著縮小的比例，也是新藥組更高，是60.6% vs 化療組 43.1%。

總之，毫無疑問，從療效來看，新藥肯定比化療強。值得一提的是，有腦轉(zhuǎn)移的患者，看起來也能獲益。

但另一個我們要關(guān)注的點是副作用。蘆康沙妥珠單抗還是有副作用的，研究中出現(xiàn)顯著副作用（3級以上）比例和化療差不多，是58.0% vs 53.8%，最常見的還是貧血、白細胞減少、腹瀉之類的。和化療相比，蘆康沙妥珠單抗有個比較特別的副作用，是口腔黏膜炎，大概60%的患者都會出現(xiàn)。

我最近和很多醫(yī)生聊，大家的共識是抗體偶聯(lián)藥物因為攜帶了化療藥，不管靶點是什么，副作用比起口服靶向藥還是要大不少，所以使用之前，一定要重視副作用的管理。用任何藥物，都是風險收益比的平衡。

（三）

這項研究很有中國特色。

因為這個藥來自中國，主要研究者來自中國，針對的也是中國患者特別多的特色癌癥：EGFR突變非小細胞肺癌。在不吸煙的肺癌患者中，比例特別高。

說實話，十年之前，我都很難想象中國本土能產(chǎn)生這樣的研究，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》這樣的頂級刊物上。

我國生物醫(yī)藥的發(fā)展速度真的是一日千里。這么多年，聽著“學(xué)好數(shù)理化，走遍天下都不怕”，以及“二十一世紀是生物的世紀”兩句口號成長起來，學(xué)習(xí)能力超強的中國人，組成了全球數(shù)一數(shù)二的科研人才庫，一旦環(huán)境合適，給予機會，能力不可限量。

蘆康沙妥珠單抗在中國已經(jīng)上市，適應(yīng)癥包含了三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌。這次的數(shù)據(jù)，是對它價值的另一個佐證，期待給患者帶來更多福音。

當然，科學(xué)還在前行，對蘆康沙妥珠單抗的研究還在繼續(xù)。還有很多問題需要回答，比如，怎么識別對這個藥最敏感的病人？還有，能不能和別的藥聯(lián)合，或者序貫使用，在不犧牲生活質(zhì)量的前提下，進一步延長生存期？

目前，研究者已經(jīng)在探索蘆康沙妥珠單抗+免疫的聯(lián)合方案了，希望進一步提高療效。

除了蘆康沙妥珠單抗，還有別的抗體偶聯(lián)藥物也取得了積極的結(jié)果，比如同樣是針對Trop2的德達博妥單抗，今年在美國已經(jīng)獲批用于EGFR靶向藥耐藥患者治療。除此之外，還有針對另一個靶點HER3的德帕瑞妥單抗（HER3-DXd）也值得關(guān)注。

除了抗體偶聯(lián)藥物，科學(xué)家還探索了很多組合療法，尤其是和化療的聯(lián)合。最近，依沃西單抗（PD-1/VEGF雙特異性抗體）+化療、信迪利單抗（PD-1抑制劑）+化療、埃萬妥單抗（EGFR/c-MET雙特異性抗體）+化療，等等的臨床試驗中，也都讓人看到了希望。

對企業(yè)來說，或許這些藥物彼此是競爭對手，但對患者來說，選擇總是越多越好，尤其考慮耐藥患者并非都是一樣的情況。希望在精準醫(yī)療理念下，大家都能找到最好的選擇。

我們很難徹底阻止癌癥出現(xiàn)，但可以一再地延遲它的腳步，直到成為慢性病。

致敬科學(xué)，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻：

Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI–Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Eng J Med. 2025