慢性蕁麻疹——最被忽視的自免疾病隱藏巨大金庫

慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者幾乎沒有合適的治療藥物，但隨著9月底 諾華的Rhapsido（瑞布替尼）獲FDA批準，該領域正迎來創新藥的爆發。

CSU，即無明確誘因的慢性蕁麻疹，是一種與免疫系統過度活躍相關的嚴重疾病。

在美國，約170萬人受此疾病影響，且女性患病率幾乎是男性的兩倍?；颊邥霈F持續6周或更長時間的蕁麻疹和/或深層組織腫脹，但吊詭的是找不到這些癥狀的觸發因素。

盡管發病機制尚未完全闡明，但普遍認為其是由肥大細胞活化和隨后釋放組胺等介質介導的自身免疫反應。

現有證據可把CSU分三種亞型：I 型（自身過敏性），由IgE介導；IIb型（自身免疫性），主要由IgG自身抗體介導；以及第三類，病因不明的 CSU。

在CSU患者中，免疫系統可通過IgE或自免IgG被激活，這會導致肥大細胞和嗜堿性粒細胞的BTK蛋白激活。

雖然機制尚未完全闡明，但普遍認為BTK一旦被激活，就會釋放組胺和其他促炎介質，這些介質可能導致CSU患者常見的紅腫瘙癢性蕁麻疹。

長期以來，抗組胺藥是CSU的一線治療但該療法陳舊、需注射給藥，且只能提供有限的緩解效果，無法實現持久控制。即使提高劑量，仍有超過50%的患者存在癥狀。

今年9月，諾華BTKi口服瑞步替尼（Rhapsido）的突破性批準使其成為首個也是唯一獲批用于CSU的靶向BTK抑制劑。

瑞布替尼可以通過靶向BTK抑制組胺和其他促炎介質的釋放，為CSU的治療提供了一種獨特的方法。

該藥具有便捷的口服給藥方式，能在兩周內快速起效，可能真正改變CSU疾病的管理和控制方式。

與此同時，也揭開了自免領域下一階段的競爭重點：被忽視的自免疾病的開發、口服自免、肥大細胞耗竭（我們也會在后面的文章中陸續為大家講解）

賽諾菲的 另一款BTK抑制劑Rilzabrutinib也顯示出良好的臨床結局。

在II期RILECSU臨床試驗中，該藥在瘙癢嚴重程度（ISS7）和蕁麻疹活動度（UAS7）評分方面表現出快速且顯著的改善。

賽諾菲繼續在其他免疫介導疾病中推進這一BTK分子的研發，包括免疫性血小板減少癥（ITP）、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血、哮喘和IgG4相關疾病。

除此之外，賽諾菲和再生元的Dupixent也因獲得FDA批準用于CSU而成為焦點，該批準基于III期LIBERTY-CSU CUPID 試驗。

度普利尤單抗阻斷IL-4和IL-13信號通路，針對CSU的2型炎癥機制發揮作用。這一批準是Dupixent的第八個適應癥獲批。（延伸閱讀：《》）

隨著Dupixent和Rhapsido的問世，CSU治療領域正進入最具競爭性和變革性的階段。

Dupixent作為已驗證的重磅藥物，成功的拓展了適應癥，而Rhapsido則提供了新一代口服替代方案，更快起效、更便捷且安全性高。

它們并非直接競爭對手，而是可能服務于不同患者群體的互補搭檔。Dupixent適合具有更廣泛II型炎癥合并癥的患者，而Rhapsido則面向尋求快速控制抗組胺藥難治性癥狀且希望采用口服方案的患者。

那么除了這些成熟的靶點之外，還有哪些新靶點值得在 CSU 領域進行布局的呢？你別說，還真有！

其實道理很簡單，就是清除致病的肥大細胞。更詳細的答案藏在我們之前寫過的《 》這篇文章中。

這其中，值得提上一嘴的是Celldex公司開發的c-KIT靶向的抗體藥物Barzolvolimab（CDX-0159）。

與抑制肥大細胞激活的BTK抑制劑不同，Barzolvolimab直接靶向并清除組織中的肥大細胞，可能提供持久的緩解效果。

在II期臨床試驗中，71%的患者實現了完全緩解。該公司目前正在招募III期臨床試驗受試者，同時將研究范圍擴展至結節性癢疹和特應性皮炎。

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總結

CSU的影響范圍非常廣，光是身邊的朋友就有好幾個被困擾，但是的確缺乏效果優秀的治療藥物。

目前該治療領域正經歷前所未有的創新期，從口服BTK抑制劑到靶向IL-4/IL-13的生物制劑，再到肥大細胞清除療法（新靶點非常之多～），為患者提供了多樣化的治療選擇和更美好的疾病管理前景。

或許，CSU會是自免領域的下一把“狂歡的熱火”

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