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      中國創新藥大潮中,尷尬的科研機構

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      吳妮 | 撰文

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      2025年,中國藥企真正嘗到了創新帶來的商業回報。

      截至目前,今年中國新藥對外許可交易總金額已突破千億美元大關。在高首付、高總金額、高分成的背后,是中國藥企創新實力的崛起。

      越是走向國際競爭的高地,市場對創新程度的要求就愈發苛刻。

      然而,一個略顯矛盾的現象是,作為醫藥創新的重要源頭,國內的研究型大學與科研院所,卻在產業合作中頻頻遇冷。

      “就我所了解的范圍內,現有的一些少量合作,大多建立在研究人員自己已經把項目推進到相當成熟的階段,完成了動物層面的藥效、藥代等關鍵數據,其中有些項目已推進到臨床申請階段,企業才愿意接手?!彼帉W教授陳襄(化名)說道。

      這位教授在3年前曾接觸過三四十家風險投資機構,希望他們能投資自己的獨創技術項目,然而這些投資機構反饋幾乎一致:“路線不同主流”“階段太早”。這反映出國內資本與企業在面對早期學術創新的保守與不信任。

      這種局面與美國形成鮮明對比。在美國,基于一項專利創立一家biotech的故事并不罕見。借助資本將前沿研究推向市場,已成為一條經典路徑。

      當然,這條路徑風險極大。一項2021年發表于《eLife》的總結研究顯示,學術界至少一半以上的癌癥生物學實驗很有可能是不能重復的。這意味著,從理論創新到臨床驗證成功是一場勝率極低的“賭局”——而即便賭對了方向,想要得到商業化成功,后續仍需要資金支持和一些運氣。

      LNP(脂質納米顆粒)技術的遭遇就是一個典型案例。其最初理念源自加拿大一家初創公司Acuitas,但將LNP利用到mRNA疫苗中,獲得商業勝利的卻是輝瑞與莫德納。

      這種現象在國內同樣存在。不少藥企或科研單位在某一方向默默推進創新時無人問津,直到該領域在海外爆火,國內市場才開始回頭尋找同類技術,這時那些堅持者才被重新看見。

      可以說,在這場高風險、高回報的競賽中,最終成功的不僅是方向正確,更是“時機正好”的玩家。而那些更早看見未來、卻未能等到風起的人,往往成為倒下的先烈。

      在此背景下,中國藥企面臨兩個無法回避的問題:我們是否仍然有必要投入那些高度不確定的源頭創新?而在國內的研究型大學與科研院所中,是否真的存在值得被信任并轉化的原始成果?


      信任危機

      陳教授從2020年起陸續獲得了一些企業資金支持,其中有大型公司,也有初創公司。他還曾與一家企業建立深度合作關系,該企業為驗證研究成果,委托了一家大型CRO進行實驗重復,但未能成功復現預期結果,隨后便終止了合作。

      這沒有影響陳教授的信心,“國內部分CRO機構在技術執行層面存在嚴謹性不足的問題。即便實驗結果與原始數據不符,也未能深入分析原因,而是直接給藥企一個‘未能重復出來’的結論,某種程度上直接否定了我們前期的研究成果。”

      而與陳教授合作的企業也沒有和他深入研究原因,而是直接放棄了合作。歸根結底,企業在面對這類早期學術創新信任度不高。

      其實,小分子藥物領域仍存在一定比例的產學研協作。這是因為,小分子藥物從靶點發現到最終確認其成藥價值,周期相對較長,過程中存在更多不確定性,難度較高。

      而有些藥物領域的候選分子在早期階段容易表現出“看上去不錯”的潛力,比如核酸藥物。所以企業更傾向于直接借鑒國外成熟路線,進行改良,并不想投入資源從零開始進行原始創新。


      被埋沒的種子

      我國科研體系真正初步成型,大約是在2000年之后,至于系統化、規?;陌l展,可能要到2005年甚至2010年左右。大約在2017年之后,隨著各類人才引進計劃的推進,國內學術水平得到整體提升。

      然而至今學術界的評價體系,仍在一定程度上依賴于論文發表指標來衡量研究水平,比如一年發表多少篇文章、獲得多少引用次數,或在《科學》《自然》等頂尖期刊上的發表頻次。由此衍生出的“影響因子”,本質上是某本期刊所發表文章的平均被引次數,原本是為了反映其學術影響力。

      但這類以發表頻次和引用次數為導向的評價方式仍有局限。期刊為了維持其“高影響因子”,可能不愿刊發一些“小眾”內容。導致越是真正原創、不同當前熱點的工作,在早期越難以引起廣泛關注。過去多年諾獎得主中,有相當一部分人當年的獲獎成果并未發表在所謂“頂級期刊”上。

      其實,研究型大學與科研院所也在與時俱進,應用轉化確實在持續進步,這一點毋庸置疑。

      “源頭創新”通常指向理論層面的根本性突破。這類創新現在已經很難做到,因為在過去一百多年里,各學科領域的主要理論框架已相對成熟,生物學等領域或許仍存在一些未被充分探索的空間,但在化學等方向,突破的空間已經相當有限。

      相較于理論層面的顛覆,更現實的路徑是從解決實際問題的角度出發,大到新的技術路徑,小到某個工藝的優化,都應被認可其創新價值。

      過去一二十年間,一些資歷較深的科研人員逐步認識到,科研不應只追求論文數量,不再把科研當作職業發展的核心追求,應該嘗試在科研與產業之間建立更務實的連接

      如今每位教授可能都有自己的一套理論或技術路線,但在產業端看來,他們往往難以辨別哪些是真正具有突破性的,哪些只是“又一個想法”。企業普遍對高校推動產業創新的能力存疑,他們通常不會主動去深入了解來自高校的早期研究成果。

      或許有很多有價值的原創思路,就這樣在眾多聲音中被淹沒了。


      先驅or先烈

      一個科研項目需要3000萬至5000萬元的資金投入,才能完成臨床前研究,推進至臨床試驗階段。資金問題是目前最大的制約因素。

      他們希望得到一些大型藥企的關注。“一些大型藥企同時推進一二百個臨床項目,盡管資金雄厚,但過度分散的戰線必然導致每個項目獲得的資源與關注受限,很容易陷入低水平重復?!?/strong>

      和他們對自己項目的“篤定”不同的是,投資方看到的是這類早期項目的巨大風險,而上一場合作的不了了之,加重了投資方的憂慮。

      但創新藥本質上就是一場高風險的游戲。即便在美國,即便是頂尖的科研機構和大學里出來的項目,也會大概率失敗。但美國投資人依舊趨之若鶩,是因為即便99個失敗,1個成功就是巨大的成功。

      因此,從資源配置角度看,無論是風險投資機構還是大型藥企,可以考慮將研發預算的5%–10%用于支持那些偏離主流、具備差異化的早期創新。假設將這部分資金投入20個前瞻性項目,每個項目獲得500萬元,這對早期研究而言已是關鍵支持,完全有可能孵化出具有突破性的成果。

      當我們的醫藥產業發展到一定階段、具備一定積累后,更應有意識地將部分資源投向那些源頭性、前瞻性的創新。這就像種樹,我們既要有能快速結果的,也要有人去為“暫時看不到收益”的可能性,提前埋下種子。

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      吳妮:nora4409

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