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紅楓灣APP:www.drugtargetreview.com消息,科隆大學主導(dǎo)的一項新研究發(fā)現(xiàn)了一種抗體——04_A06,其在實驗室測試中能中和300多種不同HIV毒株中的98.5%,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的廣譜性最強的抗HIV抗體之一。
在人源化小鼠(免疫系統(tǒng)經(jīng)過改造以類似人類的動物)實驗中,04_A06將HIV病毒載量永久降至檢測不到的水平。而以往大多數(shù)HIV抗體在這種動物模型中僅能產(chǎn)生短期效果,因為病毒很快會產(chǎn)生耐藥性。
HIV抗體的挑戰(zhàn)
抗體是免疫系統(tǒng)中專門攻擊病原體的蛋白質(zhì)分子。由于病毒不斷發(fā)生變異,要識別出有效的HIV抗體極為困難。許多抗體只能阻斷病毒的特定變種。
本研究中,研究人員檢測了“精英控制者”(其免疫系統(tǒng)能高效對抗HIV病毒)群體的血液樣本。研究團隊從5000多個單個B淋巴細胞中制備了800多種抗體,并測試了它們的有效性。通過中和試驗測定,04_A06抗體在效力和廣譜性上均優(yōu)于其他所有抗體
研究的第一作者、科隆大學病毒學研究所的Lutz Gieselmann博士表示:“我們發(fā)現(xiàn)04_A06這種抗體不僅具有極強廣譜活性,還能克服病毒典型的耐藥機制。這可能為抗HIV抗體未來的臨床應(yīng)用開辟一條有前景的道路。”
獨特結(jié)構(gòu)帶來關(guān)鍵優(yōu)勢
對04_A06抗體的結(jié)構(gòu)分析顯示,它擁有一條異常長的氨基酸鏈,能夠觸及病毒靶點中通常難以進入的區(qū)域。這些區(qū)域高度保守,病毒若要改變這些區(qū)域而不喪失功能可能極為困難。這種結(jié)構(gòu)優(yōu)勢或許可以解釋,為何04_A06對CD4結(jié)合位點(CD4bs)的病毒逃逸變種仍能保持抗病毒特性,而其他抗體面對這些變種則會失去效力。
預(yù)防和治療的潛力
除了實驗室測試外,研究人員還使用計算機模型評估了04_A06在預(yù)防HIV感染方面的潛力。模型預(yù)測,在臨床應(yīng)用中,單次注射04_A06可提供超過93%的保護率
總體而言,04_A06的抗病毒特性表明,有望成為治療HIV感染者以及預(yù)防高危人群感染HIV的有效新方法。
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