一款國產mRNA腫瘤疫苗進入臨床

11 月 10 日，康方生物宣布，其首個自研個性化 mRNA 疫苗 AK154單藥及聯合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 雙抗）或依沃西（PD-1/VEGF 雙抗），用于胰腺癌術后輔助治療的 Ⅰ 期臨床研究已完成首例患者給藥。AK154 是康方生物首個進入臨床階段的 mRNA 藥物。

胰腺導管腺癌（PDAC）長期以來被視為「冷腫瘤」或「免疫沙漠」，其腫瘤微環境中缺乏活化的免疫細胞，基因突變頻率較低，導致可被 T 細胞識別的新抗原有限，難以激活有效的 T 細胞免疫。

研究表明，大多數 PDAC 組織中含有較豐富的新抗原，利用患者腫瘤組織制備個性化 mRNA 疫苗，可誘導新抗原特異性 T 細胞的產生，具有良好的免疫耐受性和長期免疫保護潛力。

AK154 是康方生物基于 mRNA 技術平臺開發的個性化新抗原疫苗，通過對患者的腫瘤組織進行測序，利用算法篩選高親和力的免疫原性基因突變，進而制備特定序列的 mRNA 疫苗，有望逆轉胰腺癌的「冷腫瘤」特性。AK154 與免疫雙抗藥物聯用后產生協同效應，進一步增強抗腫瘤免疫力。

既往研究已表明，mRNA 腫瘤疫苗已經在腫瘤治療中展現了良好的療效，且與免疫療法的聯合使用更具潛力。臨床前研究顯示，AK154 具有較強的免疫原性、良好的抗腫瘤活性和安全性。AK154 與卡度尼利或依沃西的聯合療法開發，有望為胰腺癌患者帶來新的治療希望。

自mRNA新冠疫苗成功以來，該技術迅速向腫瘤領域延伸，Moderna、BioNTech等國際巨頭領跑，國內企業如云頂新耀、嘉晨西海、艾博生物、瑞宏迪醫藥等亦迎頭趕上。預計到2035年，全球mRNA腫瘤疫苗市場規模將突破300億美元。

年初至今，國產mRNA疫苗企業相繼迎來里程碑事件：

• 1月，北京啟辰生物首款治療原發性腦膠質母細胞瘤的mRNA-DC腫瘤疫苗正式啟動I期臨床試驗的患者入組工作；

• 3月6日，云頂新耀個性化腫瘤疫苗EVM16完成首例給藥；

• 3月10日，新合生物依托AI技術研發的個性化新抗原治療性mRNA疫苗XH001臨床試驗申請獲CDE受理：

• 3月下旬，星銳醫藥個性化腫瘤疫苗STR-V005完成首例患者給藥；

• 3月24日，云頂新耀通用型現貨腫瘤治療性疫苗EVM14獲FDA IND批準。

全球mRNA腫瘤疫苗研發管線/圖片來源：公開資料整理

目前全球尚無mRNA腫瘤疫苗獲批上市，但管線進展迅速。未來5-10年，mRNA疫苗還有望與CAR-T、基因編輯等技術融合，推動癌癥治療從“延緩死亡”向“功能性治愈”跨越。

來源：藥創新、 Insight

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