江蘇
失之東隅，得之桑榆
這幾天醫藥并購頭條非默沙東莫屬。它以92億美元收購Cidara Therapeutics，獲得一款“史無前例”的流感預防藥物CD388。
故事的戲劇性在于，CD388最初的合作方是強生。
2021年，強生以2700萬美元首付款，高達7.53億美元的研發資金、開發、監管和商業里程碑付款，加上中高個位數的全球銷售分級提成的代價，獲得了和Cidara共同開發推廣CD388 管線的權利。
這時候 CD388 還是在臨床前研究！
根據合作協議，Cidara將負責CD388的開發和生產，直至二期臨床，揚森將負責后期開發，及制造和全球商業化。
但 2023 年，雖然該項的臨床數據強勁，但是強生做出了戰略性調整，砍掉了感染治療領域業務，所以需要把這項資產處理掉。
在這個前提下，Cidara團隊考慮通過商業的手段收回 CD388 的權益。
但當時管理層面臨幾個問題，首先是要準備足夠的贖買權益現金，再就是還得還其他幾家潛在買家競爭，要說服強生把 CD388 交回給Cidara。第三個是公司當時站略重點是另一款抗真菌藥物，需先剝離掉才能給CD388項目“騰籠換鳥”
時間很緊，過程比較曲折，管理層在電光火石間，輾轉騰挪，最終支付了8500萬美元回購了CD388權益，而強生保留了產品未來上市銷售的分紅權。
塞翁失馬，焉知非福！
和強生合作結束后，本以為CD388成了“棄子”，沒想到因禍得福！
時間很快就來到了2025年，默沙東以以92億美元收購Cidara Therapeutics，僅兩年時間，項目溢價了將近百倍！
CD388 的“魅力”
CD388是一種長效抗病毒藥物，它的藥物設計邏輯非常清晰。
首先是藥物結構，分別由經過批準的病毒靶向小分子和臨床驗證過的 IgG1 的 Fc 片段構成。
這個邏輯基本避免了早期的盲目淘篩，同時使得藥物從一開始就是經過臨床驗證的，大大降低了安全性問題的發生概率。
從機制上看，Fc 片段增加了小分子藥物的半衰期，同時藥物的分子量不會太大。
而不可斷裂的 Linker 設計使得小分子藥物不是在細胞內釋放，避免了傳統小分子藥物的細胞內毒性。
偶聯的小分子抗病毒藥物是GSK已上市藥物Relenza。這是一個很好的廣譜抗流感藥物，但它藥物特性很差，只能吸入給藥，不能通過皮下注射或肌肉注射。
把小分子抗病毒藥物和Fc片段偶聯后得到了 CD388，
CD388可以實現肌肉和皮下注射，同時 Fc 偶聯多個分子，在局部實現了抗病毒效力的增加，延長了半衰期，同時保留了 Relenza 的廣譜的抗流感病毒能力。
從上圖可以看到CD388 可以很好了中和 A 型和 B 型流感病毒！
在 II b期臨床中，單次 CD388 給藥后24周后（半年），試驗組表現出了76%的流感預防效力，對比傳統疫苗平均約40%的效果，幾乎高出一倍。
所以，相對疫苗來說，CD388代表了一種全新的、廣譜的預防流感的方法。
FDA早在2023年就為其開了“快速通道”，今年（2025年）又授予了它“突破性療法”地位 。
CD388 的成功不是偶然。對藥物設計本身來說，設計理念新穎，藥物機制也是超級改良！
對臨床未被滿足的需求來說，抗感染領域市場需求巨大，尤其是季節性流感。在存在突變的前提下，疫苗保護效果不佳！
而在流行季，易感人群非常大（嬰幼兒、老年人以及免疫低下群體）。CD388 很好的滿足了這塊巨大的臨床未被滿足的需求。能賣出高價格也就是必然的了！
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