中山大學(xué)最新Nature：曾木圣院士開(kāi)發(fā)靶向γ-皰疹病毒的廣譜保護(hù)性抗體，有望清除人體潛伏的“定時(shí)炸彈”

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

γ-皰疹病毒是皰疹病毒的一個(gè)亞科，在系統(tǒng)發(fā)育上區(qū)別于 α-皰疹病毒和 β-皰疹病毒，其特征是包含致癌亞型（例如EB 病毒和卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒）。

γ-皰疹病毒廣泛感染人類以及其他脊椎動(dòng)物，它們是病毒世界的“潛伏大師”，一旦感染，就會(huì)在人體內(nèi)終生“潛伏”，等待免疫力下降時(shí)再“趁虛而出”，引發(fā)多種癌癥以及自身免疫疾病。

然而，目前尚無(wú)針對(duì)其中任何一種亞型或整個(gè)科的特異性抗病毒藥物。gB作為皰疹病毒共有的融合蛋白，對(duì)病毒感染至關(guān)重要，是開(kāi)發(fā)廣譜疫苗的理想靶點(diǎn)。但 gB 作為通用抗原的理論基礎(chǔ)仍然不足，阻礙了相關(guān)研究的進(jìn)展。

2026 年 2 月 2 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣院士、南方科技大學(xué)劉錚教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心孫聰副研究員等，在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：A broadly protective antibody targeting gammaherpesvirus gB 的研究論文。

該研究首次報(bào)道了Fab5抗體廣泛結(jié)合 gB 并實(shí)現(xiàn)跨屬病毒中和作用的分子機(jī)制。該抗體在免疫健全小鼠、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物以及人源化小鼠模型中，對(duì)鼠源、恒河猴源及人源 γ-皰疹病毒的真實(shí)感染均展現(xiàn)出有效保護(hù)作用。冷凍電鏡結(jié)構(gòu)顯示，F(xiàn)ab5 靶向 γ-皰疹病毒 gB 蛋白上一個(gè)保守且易感表位，該表位在融合前或融合后狀態(tài)均保持抗原暴露。

這項(xiàng)研究不僅證實(shí)了 Fab5 可廣泛對(duì)抗 γ-皰疹病毒感染及其致病進(jìn)程，更為揭示皰疹病毒感染的潛在共通機(jī)制提供了新見(jiàn)解，有助于推動(dòng)針對(duì) γ-皰疹病毒的廣譜疫苗研發(fā)。

病毒世界的“潛伏大師”

γ-皰疹病毒是皰疹病毒的一個(gè)亞科，其中最為人熟知的是EB 病毒（EBV）。這種病毒可通過(guò)唾液傳播，故被稱為“親吻病毒”。絕大多數(shù)人在幼年時(shí)期就已感染，但通常沒(méi)有明顯癥狀。

然而，這些病毒并不滿足于僅僅“潛伏”。當(dāng)人體免疫系統(tǒng)功能減弱時(shí)，這些潛伏的病毒會(huì)被重新激活，導(dǎo)致一系列健康問(wèn)題。更嚴(yán)重的是，EB 病毒已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為I 類致癌物，與鼻咽癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤密切相關(guān)。

長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們面臨一個(gè)巨大挑戰(zhàn)：γ-皰疹病毒具有高度的變異能力，傳統(tǒng)的疫苗和抗體療法很難同時(shí)對(duì)多種病毒生效。這就像是要制造一把能打開(kāi)不同品牌鎖具的“萬(wàn)能鑰匙”，難度極大。

研究突破：鎖定“保守靶點(diǎn)”

在這項(xiàng)最新研究中，中山大學(xué)腫瘤防治中心和南方科技大學(xué)的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，不再追逐病毒的變化多端，而是尋找病毒中“不變”的部分，他們將目光聚焦在γ-皰疹病毒的gB蛋白上。

gB 蛋白是皰疹病毒入侵宿主細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，盡管不同 γ-皰疹病毒之間存在差異，但它們的 gB 蛋白的某些區(qū)域卻保持高度穩(wěn)定，這些“保守區(qū)域”為廣譜抗體療法提供了理想的靶點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)先進(jìn)的單細(xì)胞篩選技術(shù)，從免疫細(xì)胞中篩選出一種名為“Fab5”的單克隆抗體。實(shí)驗(yàn)表明，這種抗體能有效中和多種 γ-皰疹病毒，包括 EB 病毒和與其相近的病毒株。

Fab5 抗體表現(xiàn)出廣譜的 γ-皰疹病毒中和能力

微觀世界的精準(zhǔn)“鎖喉”

為進(jìn)一步理解 Fab5 抗體的工作機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)采用了高分辨率冷凍電鏡技術(shù)，觀察了該抗體與 gB 蛋白結(jié)合的精確三維結(jié)構(gòu)。

結(jié)構(gòu)分析顯示，F(xiàn)ab5 抗體能夠精準(zhǔn)地結(jié)合在 gB 蛋白的保守區(qū)域，這一區(qū)域?qū)Σ《救肭旨?xì)胞至關(guān)重要。一旦抗體與 gB 蛋白結(jié)合，就會(huì)使其無(wú)法入侵宿主細(xì)胞，從而阻止感染。

Fab5 抗體靶向 γ皰疹病毒 gB 共同弱點(diǎn)的分子基礎(chǔ)

這就像找到了病毒入侵機(jī)制中的“阿喀琉斯之踵”，無(wú)論病毒如何變異，這一關(guān)鍵部位都必須保持原樣，否則病毒就會(huì)失去入侵細(xì)胞的能力。

從實(shí)驗(yàn)室到臨床：前景與挑戰(zhàn)

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，F(xiàn)ab 抗體在免疫健全小鼠、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物以及人源化小鼠模型中，對(duì)鼠源、恒河猴源及人源 γ-皰疹病毒的真實(shí)感染均展現(xiàn)出良好的保護(hù)作用。這為開(kāi)發(fā)廣譜的抗 γ-皰疹病毒藥物或疫苗奠定了基礎(chǔ)。

Fab5 抗體為小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物提供高效的 γ-皰疹病毒防護(hù)

特別是在鼻咽癌高發(fā)的中國(guó)南方地區(qū)，鼻咽癌曾一度被稱為“廣東癌”，在華南地區(qū)發(fā)病率顯著高于世界其他地區(qū)。而 EB 病毒的感染正是鼻咽癌的重要致病因素，因此，這項(xiàng)研究具有重要的應(yīng)用前景，基于該研究開(kāi)發(fā)的廣譜抗體藥物或疫苗，可能用于高危人群的預(yù)防，或者為已感染患者的輔助治療，降低病毒激活和相關(guān)疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10192-5