European Heart Journal丨魏園園團隊提出動脈粥樣硬化防治新策略，靶向巨噬細胞抗原呈遞

近日，復旦大學基礎醫學院免疫學系魏園園團隊在心血管領域期刊 European Heart Journal在線發表了題為

Enhanced antigen presentation by macrophages promotes human atherosclerosis progression: therapeutic implications

研究團隊首先對患者頸動脈斑塊進行RNA測序分析，發現抗原呈遞通路在易損斑塊中顯著富集。進一步的免疫組化分析顯示，在易損斑塊內部，表達MHCII的巨噬細胞與T細胞在空間上緊密毗鄰，提示巨噬細胞介導的局部抗原呈遞可能是激活炎癥反應、進而導致斑塊不穩定的關鍵因素。

機制研究表明，CIITA-AS1及CIITA通過可變剪切產生的非編碼轉錄本CIITA-ISO.5是驅動巨噬細胞MHCII表達上調的核心調控因子。在分子層面，CIITA-AS1能在轉錄過程中募集轉錄因子STAT1至CIITA基因的啟動子區域，直接促進其轉錄激活。為進一步驗證該機制，研究團隊運用CRISPRa/dCas9-VP64技術，在小鼠模型中特異性激活巨噬細胞內的Ciita反義鏈轉錄，成功上調了Ciita及MHCII的表達，并顯著加劇了動脈粥樣硬化病變的進展。

基于上述機制，研究團隊通過尾靜脈注射巨噬細胞靶向性LNP包裹的siRNA，成功在動脈粥樣硬化病變部位實現了Ciita的巨噬細胞特異性敲低。該干預策略有效抑制了斑塊內的抗原呈遞過程，減輕了Th1細胞介導的炎癥反應，同時提高了具有免疫抑制功能的Treg細胞比例。最終，該治療顯著延緩了動脈粥樣硬化的進展，顯示出良好的轉化應用前景。

綜上所述，該研究首次描繪了非編碼RNA（CIITA-AS1/CIITA-ISO.5）通過增強巨噬細胞抗原呈遞功能，從而驅動動脈粥樣硬化進展的完整調控軸（圖1）。這一發現深化了我們對血管炎癥免疫微環境的理解，并提出了通過靶向巨噬細胞特異性抗原呈遞通路實現精準免疫干預的新策略。

圖1 lncRNA調控巨噬細胞抗原呈遞驅動動脈粥樣硬化進展的機制模式圖

復旦大學基礎醫學院免疫學系PI魏園園、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院副主任醫師趙振及復旦大學基礎醫學院免疫學系青年研究員徐薇為該論文的共同通訊作者。魏園園課題組已出站博士后解玉懷（現為山東農業大學動物醫學院副教授）為論文的第一作者。

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf878/8321195?searchresult=1

轉載自：https://shmc.fudan.edu.cn/news/2025/1118/c1892a147339/page.htm

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