JEV丨周民/路靜團隊：微藻細胞外囊泡經(jīng)鼻給藥：突破血腦屏障，實現(xiàn)快速抗抑郁治療

抑郁癥是全球首要致殘原因，現(xiàn)有抗抑郁藥因血腦屏障限制、起效延遲和系統(tǒng)副作用，臨床療效受限。近年來，植物來源外泌體因其高生物相容性、易規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢成為研究熱點，但其鼻腔遞送仍面臨滯留時間短、易清除等挑戰(zhàn)。

在這一背景下，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院/浙江大學愛丁堡大學聯(lián)合學院/浙江大學鄂爾多斯鄂托克生物醫(yī)藥聯(lián)合研究中心周民教授和浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院路靜合作在國際期刊Journal of Extracellular Vesicles上發(fā)表了其研究成果Nose-to-Brain Delivery of ChlorellaVulgaris Extracellular Vesicles for Antidepressant Effects。該研究將小球藻來源的細胞外囊泡（EVs）與菊粉（IN）凝膠相結(jié)合，成功構(gòu)建了一種名為EVs@IN的新型鼻腦遞送系統(tǒng)，為抑郁癥的靶向治療提供了全新的解決方案。

該方案顯著提升了EVs在鼻腔黏膜的滯留時間與腦內(nèi)遞送效率。活體成像研究結(jié)合體內(nèi)實驗證實，該策略能夠?qū)⒒钚猿煞指咝нf送至大腦海馬區(qū)，并在48小時內(nèi)維持有效濃度。通過多模型驗證，該遞送系統(tǒng)展現(xiàn)出快速且持久的抗抑郁效果，在行為學指標上顯著優(yōu)于經(jīng)典抗抑郁藥。

機制研究表明，該治療策略通過多途徑協(xié)同發(fā)揮抗抑郁作用：一方面調(diào)控星形膠質(zhì)細胞表型，抑制神經(jīng)炎癥反應；另一方面激活內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)，減輕氧化應激損傷。同時，該策略還能促進海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生與突觸可塑性恢復，從多維度改善抑郁相關(guān)病理改變。安全性評估顯示，該系統(tǒng)具有良好的生物相容性，長期使用未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

該研究系統(tǒng)闡述了基于植物源細胞外囊泡的鼻腦遞送策略在抑郁癥治療中的應用價值，不僅為抗抑郁藥物研發(fā)提供了新方向，也為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的靶向治療奠定了技術(shù)基礎。

論文鏈接：https://isevjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.70198

制版人：十一

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