有腫瘤消失的驚喜，也有新的挑戰(zhàn)丨澳洲肺癌治療方案實(shí)錄（六）

作者：林曉清

二零二五年六月二十七日，按照計(jì)劃，我已經(jīng)注射完 Dato DXd 第八針，肺部的惡性腫瘤依然處在穩(wěn)定狀態(tài)，全身暫時(shí)還未發(fā)現(xiàn)其他轉(zhuǎn)移性的新發(fā)腫瘤。“穩(wěn)定”，也稱之為SD（Stable Disease），意味著腫瘤既不增大也不縮小，處在和藥物還有人體一個(gè)暫時(shí)的相持狀態(tài)。這也許不是一個(gè)百分之百的好消息，但對于奧希替尼耐藥之后，使用Dato DXd進(jìn)行二線治療的我來說，已經(jīng)不容易了。

依照二零二四年十一月簽訂的入組協(xié)議，阿斯利康（澳洲）只無償支持我注射Dato DXd九針，目前即將到期。幸好，我的主治醫(yī)生Professor.Paul De Souza 幫助我解決了這一難題。以下是他對于我當(dāng)下病情的判斷。

在本文的對話實(shí)錄中，P代表Professor.Paul De Souza，M代表我本人。就診與治療均在Southern Cancer Center, St.George Private Hospital, Kogarah（注：Kogarah距離我首診的North Shore Royal Public Hospital 四十公里，距離悉尼市區(qū)也有將近二十余公里，來回看診以及Dato DXd靜脈注射治療，一次需要將近六小時(shí)）

P

林先生，我還是以樂觀的態(tài)度來看待您的病情。雖然暫時(shí)還沒有觀察到您的腫瘤完全消退的跡象，但您的腫瘤確實(shí)在這半年多來，已經(jīng)停止了生長。我們與您接受 Dato DXd 注射之前，所確立的治療基線進(jìn)行比對，為您做出了病情穩(wěn)定（SD）的結(jié)論。也因?yàn)檫@個(gè)原因，我愿意為您向阿斯利康提出申請，請求他們繼續(xù)贊助您注射Dato DXd，同樣是三周為一個(gè)用藥周期，半年的用藥劑量為一個(gè)贊助階段。您可以繼續(xù)留在我主持的D516KC00001實(shí)驗(yàn)組，我期待您的治療將會有更加好的數(shù)據(jù)出現(xiàn)。

我當(dāng)即表示了對Professor.Paul De Souza的感謝，因?yàn)椋诜蜗侔W希替尼耐藥的后線治療中，能找到一款適合自己的抗腫瘤藥物，而且自己還能夠耐受，是多么地不容易。我不知道自己SD（Stable Disease）的狀態(tài)能持續(xù)多久，終于忍不住，問了那個(gè)不該問的問題。

M

請問教授，雖然這是臨床實(shí)驗(yàn)，但我還是想請您預(yù)估一下，這款藥對我的有效期，大概會有多久？我心里，非常不安。

看得出來，Professor.Paul De Souza已經(jīng)被患者詢問了多次這樣類似的問題，他的回答，從容不迫。

P

您的問題很重要。臨床實(shí)驗(yàn)還在進(jìn)行中，作為主治醫(yī)生，主觀猜測藥物的有效期是一種不負(fù)責(zé)任的行為。但我可以告訴您的是，這款藥最早研發(fā)機(jī)構(gòu)是日本第一三共，隨后，阿斯利康（英國和瑞典合資）看好這款藥的治療前景，開始向第一三共注資并且在全世界大規(guī)模開展不同年齡患者的臨床實(shí)驗(yàn)（注：負(fù)責(zé)注資的實(shí)體是被阿斯利康收購的美國生物制藥公司MedImmune）[1]。

那時(shí)才二零二零年，我就接觸到了這一款針對TROP2 的ADC藥物。第一三共的研發(fā)目標(biāo)是，讓這款藥物對于肺腺癌晚期患者的有效治療，以及耐受用量，達(dá)到四十針至五十針，也就是三十個(gè)月至三十六個(gè)月。對比含鉑雙藥的治療中位數(shù)六個(gè)月至十二個(gè)月，這真是一個(gè)激動人心的的實(shí)驗(yàn)。盡管目前這一期許還沒有成為現(xiàn)實(shí)，我們也需要更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來作為佐證。但您依然在我的實(shí)驗(yàn)組里，我期待您的好消息。

M

您的話讓我很感動。可是，我不理解，為什么第一三共有這樣的底氣，認(rèn)為他們研發(fā)的Dato DXd，有希望讓晚期患者的生存期顯著延長？而且，根據(jù)已經(jīng)公布的Dato DXd 論文數(shù)據(jù)，肺癌晚期患者中位生存期僅僅只達(dá)到了十四個(gè)月 [2]！似乎這與第一三共和阿斯利康的愿景并不一致，也加重了我內(nèi)心的焦慮情緒。您是否能解釋一下？

P

可以。我一個(gè)一個(gè)來回答您的問題。

首先，第一三共為什么有這樣的底氣，認(rèn)為他們研發(fā)的Dato DXd可以讓癌癥晚期患者的生存期顯著延長？這是因?yàn)榈谝蝗苍贒ato DXd中應(yīng)用了他們獨(dú)有的“可裂解的四肽連接子”耦合連結(jié)生物技術(shù)。在您還未進(jìn)組之前，我已經(jīng)向您解釋了Dato DXd 在ADC藥物族系內(nèi)的基本原理（注：參見文末我在二零二五年三月寫下的Dato DXd 治療系列文章之一）。

“A”指抗體（Antibody），能與腫瘤表面過表達(dá)Trop2的細(xì)胞結(jié)合并且內(nèi)吞；“D”指藥物載荷（Drug and Payload），可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；應(yīng)該說，這兩點(diǎn)，目前市面上以Trop2為標(biāo)靶的ADC藥物都可以做到，而且性能各有千秋[3]。

但關(guān)鍵還是“C”（Connector and Linker），也就是連接子。它負(fù)責(zé)藥物的有效釋放。太早了不行，連接子太早斷裂會導(dǎo)致藥物游離于血液之中，對身體其它正常器官產(chǎn)生毒性；太晚了更不行，連接子在腫瘤內(nèi)吞之后還遲遲不釋放毒性，會使得腫瘤細(xì)胞凋亡滯后，更容易使得腫瘤產(chǎn)生耐藥性。“C”是衡量一款 ADC 藥物的給藥窗口，以及治療有效時(shí)長的關(guān)鍵指標(biāo)。

對比同樣上市的幾款Trop2 ADC藥物，如SG，SKB264，等等（注：SG指的是Sacituzumab Govitecan-hziy　中文名，戈沙妥珠單抗，其適應(yīng)癥暫時(shí)還未包括NSCLC，也就是非小細(xì)胞肺癌，還在實(shí)驗(yàn)中；SKB264指的是蘆康沙妥珠單抗，澳洲還未批準(zhǔn)其針對NSCLC的適應(yīng)癥，而中國已經(jīng)批準(zhǔn)[4]），可以發(fā)現(xiàn)，Dato DXd 的連接子采用的是“四肽連接（Tetrapeptide）”，它與其它ADC通常會采用的“敏感連結(jié)（CL2A）“有本質(zhì)上的不同。

“敏感連結(jié)（CL2A）“是第一代ADC（早期的Mylotarg等藥物）“酸裂解連接子”的改進(jìn)型版本，在“酸（pH值）敏感”的基礎(chǔ)上，增加了“酶敏感”的化學(xué)依賴，屬于第一代連接子的高端形態(tài)，但這只是“敏感”，非“識別”；而“四肽連接（Tetrapeptide）”則是全新的 “溶酶體蛋白酶裂解”，它不再依賴腫瘤周邊環(huán)境的pH值，而采取精確識別腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜上調(diào)表達(dá)的蛋白酶，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞之后才釋放有效載荷DXd。

DXd作為一種高效的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，可以直接損傷腫瘤細(xì)胞的DNA，從而殺傷腫瘤細(xì)胞的有效性比其它的ADC藥物更高。對比參數(shù)你會發(fā)現(xiàn)，Dato DXd 的藥物載荷濃度比其它ADC要低，而藥物半衰期比其它ADC要長。這意味著，病人對于Dato DXd 的耐受性會更好，經(jīng)受Dato DXd 的治療有效期會更長。

Dato DXd 與其它 Trop2 ADC 參數(shù)比對表 [5]

其次，為什么目前Dato DXd的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，還不是盡如人意，患者生存期中位數(shù)僅僅只有十四個(gè)月？這是因?yàn)椋膫€(gè)月是TROPION-Lung01的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)[6]，當(dāng)時(shí)對于Dato DXd的人體給藥，后期護(hù)理，患者篩選，尤其是聯(lián)合治療，幾乎是一片空白，甚至于給藥劑量，都還在“爬坡”。

許多患者匆忙入組，又匆忙退組；有些患者不是治療無效，而是副作用不耐受；還有的患者則是適應(yīng)癥不符，影響了治療效果。如今，TROPION-Lung實(shí)驗(yàn)并未終結(jié)，還在進(jìn)行之中，已經(jīng)開展到了TROPION-Lung15，更多的護(hù)理方案，更多的聯(lián)合治療，更多的Dato DXd藥物敏感型患者，被挑選出來，治療效果已經(jīng)比起二零二零年我剛剛接手這款藥物時(shí)，有了顯著的突破。

舉例，Dato DXd在日本，已經(jīng)開展了和Valemetostat（中文名：伐美司他，代號DS-3201一種針對淋巴瘤的雙標(biāo)靶抑制劑，靶點(diǎn)EZH1和EZH2）應(yīng)用于NSCLC的聯(lián)合治療并且初見成效，而這在二零二零年，是根本無法想到的治療方案[6]。（注：二零二五年十月，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會，發(fā)表了Dato DXd 聯(lián)合Valemetostat治療NSCLC的一期實(shí)驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)可了Dato DXd與表觀遺傳調(diào)控劑對腫瘤的雙重抑制作用）

所以，我對Dato DXd的治療時(shí)長，是抱持著樂觀態(tài)度。我并不是說它在您身上的起效，就一定能達(dá)到三十個(gè)月或者三十六個(gè)月，但我有理由對此表示耐心，與期待。

老教授的話讓我目瞪口呆：三十六個(gè)月！盡管這只是Dato DXd設(shè)計(jì)中的研發(fā)目標(biāo)（注：這也是它被腫瘤醫(yī)學(xué)界稱作“魔法子彈Magic Bulletin“的原因之一），并不是治療中的現(xiàn)實(shí)數(shù)據(jù)，但這已經(jīng)足以讓肺腺癌晚期患者的我，內(nèi)心看到了希望。

這也正是老教授最初告誡我的那樣：晚期腫瘤進(jìn)展是一個(gè)動態(tài)的過程，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展也一定是一個(gè)動態(tài)的過程。兩條曲線在某個(gè)時(shí)刻一定會有所交叉，也就是“奇點(diǎn)”（Turning Point）的到來。人類會找到遏制腫瘤生長，使患者達(dá)到免疫平衡，從而長期生存的辦法。無休止地糾結(jié)于自己的生存期還剩下多長，又或者當(dāng)前藥物的有效期會有多久，這是錯誤的思維。

圖片來源：包圖網(wǎng)

M

我可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候出門走一走嗎？進(jìn)行一些旅游或者和家人的互動？

P

可以。您之前已經(jīng)飛過一次臺北，探望家人。從我的觀測來看，您的狀況良好，旅游對于調(diào)節(jié)您的心理，無疑是有益處的。但我要提醒您的是，不要錯過我們實(shí)驗(yàn)組為您安排的定期檢查與看診。

Professor.Paul De Souza分享了Dato DXd 與其它同時(shí)期研發(fā)的ADC藥物參數(shù)對比圖給我，如上圖所示。誠然，這其中的各項(xiàng)參數(shù)，對于患者而言，并不是一下就可以分辨清楚，限于看診時(shí)間有限，老教授也僅僅只是針對 “連接子”（Linker）這一項(xiàng)關(guān)鍵參數(shù)，對我進(jìn)行了解釋。

為了進(jìn)一步理解老教授在看診時(shí)所說的這一番話，也為了間接論證他所說的 “Dato DXd力爭有效治療三十個(gè)月至三十六個(gè)月“ 不僅僅只是對我的一句口頭安慰，我詳細(xì)閱讀了他推薦的幾篇論文，發(fā)現(xiàn)了關(guān)于Dato DXd與其它ADC藥物更深入的對比數(shù)據(jù)。

國際上針對肺癌及其它系列實(shí)體瘤（如乳腺癌）的ADC藥物，展開對比性研究的前沿醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)，主要是Immunmedics Inc（納斯達(dá)克代碼：IMMU，2020 年因?yàn)檠芯砍錾€獲得了Gilead Sciences Group的獨(dú)家注資，目前總部位于美國加州Foster City），Immunmedics Inc也是前文所提到的ADC藥物SG的第一原研廠商。而在今年 “Annual Antibody Drug Conjugates Conference”（國際ADC藥物年會，總部位于美國加州San Diego）上論文引用最高的作者Professor.David M Goldenberg就是Immunmedics Inc的創(chuàng)始人，他一直在這家醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)探索癌癥治療的最新方法，藥物。實(shí)際上，早在2016年，他就發(fā)表了 “晚期實(shí)體瘤的創(chuàng)新治療—IMMU132”，這篇論文論證出Trop2會是晚期實(shí)體腫瘤治療的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。而那時(shí)候，Dato DXd還沒有成藥，SKB264也還在研究之中，唯一進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的藥物只有 Sacituzumab Govitecan-hziy（SG）。感謝醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，如今針對Trop2 靶點(diǎn)的ADC，確實(shí)選擇多樣化了。

Professor.David M Goldenberg的論文揭示了ADC藥物，如，Dato DXd，SKB264，又或者SG的眾多異同，其中有哪些，像我一樣的晚期肺癌患者治療時(shí)可以參考呢？我經(jīng)過仔細(xì)閱讀后發(fā)現(xiàn)，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止是我的主治醫(yī)生Professor.Paul De Souza提到的 “連接子（Linker）優(yōu)劣有別“ 那么簡單。

Professor.David M Goldenberg的論文針對目前主流的ADC藥物，做了一個(gè)更簡潔的列表歸納，我把它盡可能的翻譯了一下，便于同以上的參數(shù)表格（Dato DXd，SKB264，SG）作為參照，也列出在文章中。

圖片來源：作者提供

ADC的藥物家族盡管各有所長，但并不是每一款A(yù)DC藥物都可以適用于NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）。即使在Trop2 這一個(gè)明星靶點(diǎn)中，針對于NSCLC的治療，SG就落后于它的競爭者SKB264，也落后于Dato DXd，從論文中的數(shù)據(jù)看來，它們的異同主要體現(xiàn)在以下幾方面。

01

靶點(diǎn)穿透能力的差異

靶點(diǎn)穿透能力在ADC藥物中，分為特異性與選擇性兩個(gè)方面。特異性指的是藥物與預(yù)設(shè)靶點(diǎn)結(jié)合的能力，無疑，這三種ADC針對的都是Trop2 靶點(diǎn)；而選擇性則是在用藥實(shí)際過程中，藥物在人體各個(gè)組織中存在的分布濃度高低。

研究結(jié)果優(yōu)先認(rèn)可了Dato DXd, 因?yàn)樗?strong>針對Trop2的特異性非常好，脫靶的毒性在研究隊(duì)列中最低；SKB264緊隨其后（注：在Professor.David M Goldenberg的研究實(shí)驗(yàn)中，SKB264的研發(fā)代號是Sac-TMT），對于Trop2 的特異性SKB264也非常好，但在選擇性方面，SKB264的分布就稍有失衡。

除去腫瘤實(shí)體組織，SKB264被監(jiān)測到在皮膚表面，骨髓，膀胱，肝臟，血液中均有高濃度的代謝數(shù)據(jù)，這也預(yù)示著SKB264所引起副作用可能會比Dato DXd要更為復(fù)雜一些；SG排列在最末尾，針對肺癌治療，SG在特異性與選擇性方面，沒有體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢[7]。

02

抗體的親和力

抗體的親和力指的是ADC抗體定位到了腫瘤細(xì)胞之后，與腫瘤細(xì)胞結(jié)合的緊密程度。它直接關(guān)系到ADC藥物后續(xù)被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞以及藥物載荷釋放的效率。很不幸，在這一項(xiàng)參數(shù)對比中，Dato DXd 稍稍落后，SG和SKB264的抗體序列，在結(jié)合效率上都優(yōu)于 Dato DXd，這也意味著，Dato DXd 的治療窗口雖長，但其等待起效的時(shí)間，也長[7]。具體數(shù)值如下表。

03

免疫原性

ADC藥物的基本起效路徑，是利用其抗體與腫瘤細(xì)胞蛋白膜上的特定靶點(diǎn)（如Trop2）相結(jié)合。但其中有一個(gè)危險(xiǎn)的副作用，那就是，凡是與細(xì)胞蛋白膜產(chǎn)生緊密結(jié)合的細(xì)胞分子毒性藥物，都具有誘導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)的潛力，從而打亂腫瘤病人本已十分脆弱的免疫系統(tǒng)，造成十分嚴(yán)重的免疫原性疾病。

這種免疫相關(guān)性疾病在目前和晚期腫瘤一樣，同樣存在不可逆，無特定針對藥物等缺點(diǎn)。Dato DXd, SKB264, SG 三種 ADC采用的都是人源化抗體，有區(qū)別于其他藥物（如融合蛋白PEGYlation）所采用的非天然人類蛋白序列[7]。因此，這三種藥物引起免疫原性疾病的幾率，都很低，但并不是零。

04

載荷毒性

ADC藥物的載荷，也就是“Payload”，通常以IC50值作為標(biāo)志參數(shù)。從Professor.Paul De Souza給出的表格中可以發(fā)現(xiàn)（參看前文表格中的Payload參數(shù)比對），三種藥物，SG載荷最高，而且達(dá)到了驚人的2.78 μmol/L；SKB264就好多了，但也達(dá)到了0.7 μmol/L；載荷最輕的是Dato DXd，僅僅只有0.31 μmol/L，還不及SKB-264的一半。

越高的載荷意味著藥物的毒性越高，對腫瘤細(xì)胞的殺傷力也越強(qiáng)；相應(yīng)地，其引發(fā)相關(guān)副作用的可能性也越大，因?yàn)門rop2只是一種廣泛的蛋白膜表達(dá)，而非腫瘤細(xì)胞的專屬標(biāo)志物（參見我二零二五年三月寫下的Dato DXd治療實(shí)錄之二）。Professor.David M Goldenberg在論文中沒有單純給出結(jié)論，認(rèn)為SKB264的藥物載荷就是治療肺癌的最優(yōu)劑量。

我沒有注射過SKB264，我只能以自己親身注射Dato DXd 的實(shí)際經(jīng)歷來說，Dato DXd 的藥物載荷，已經(jīng)足夠殺滅我體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，前提是，Dato DXd 可以識別到它們。就像前述中所說，抗體的親和力，是Dato DXd 的一個(gè)弱點(diǎn)。

圖片來源：包圖網(wǎng)

05

連接子效能

關(guān)于連接子的問題，論文的表述與我的主治醫(yī)生Professor.Paul De Souza意見一致。Dato DXd 的連接子勝出。論文更進(jìn)一步總結(jié)，因?yàn)椋?/p>

1. Dato DXd去掉了PEG親水序列，使得連接子結(jié)構(gòu)更為簡潔，從而達(dá)到進(jìn)一步的穩(wěn)定；
2. 酶解位點(diǎn)的氨基酸換成了空間位阻更大的苯丙氨酸，從而降低了細(xì)胞外連接子斷裂的可能；
3. 連接子不連 -OH，而僅僅只連接 -NH2，也就是說，徹底放棄了酸解位點(diǎn)，努力提高Dato DXd對腫瘤細(xì)胞的識別度，避免人體內(nèi)環(huán)境pH值變動的干擾[7]。

06

藥物半衰期

藥物半衰期指的是ADC有效載荷在人體血液，以及腫瘤組織中保持一定濃度的時(shí)間。藥物半衰期和給藥時(shí)間密切相關(guān)，半衰期越長，給藥間隔時(shí)間也就越長，治療間歇的窗口期也就越大，病人的恢復(fù)程度也就越好，生活自由度也會相應(yīng)提高。

研究結(jié)果首先列出了三種ADC藥物起作用的藥物載荷成分。SG的主打成分是SN38，SKB264的主打成分是KL610023，Dato DXd 的主打成分是 DXd。 經(jīng)過藥物代謝動力學(xué)測定，數(shù)據(jù)如下表所示。可以發(fā)現(xiàn)，Dato DXd 的藥物半衰期，遠(yuǎn)勝過SKB264與SG（參看前文表格中的Payload參數(shù)比對）。這也是為什么，盡管Dato DXd 的藥物載荷在這三種ADC中最低，卻可以維持二十一天一次的注射周期（6mg/kg），而SKB264卻要維持十四天一次的注射周期（5mg/kg）。

07

內(nèi)吞效率

ADC指的是靶向Trop2的抗體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，內(nèi)化并且釋放藥物活性的效率。研究結(jié)果證明：以Trop2 作為靶點(diǎn)選擇的ADC藥物，內(nèi)吞效率都達(dá)到了設(shè)計(jì)的預(yù)期目標(biāo)，這三款藥物的內(nèi)吞效率均超過了60%（4 hours）[7]，這一特性甚至超越了更具有研發(fā)潛力的多肽偶連藥物（Peptide Drug Conjugates, 俗稱PDC）。

在研發(fā)隊(duì)列中已經(jīng)出圈的多肽偶連藥物L(fēng)utathera和Pluvicto，Lutathera內(nèi)吞效率只能達(dá)到30.7%（4 hours），Pluvicto表現(xiàn)更糟，只能達(dá)到15%（4 hours）[8]。目前，還沒有一款PDC藥物可以適用于NSCLC。

但無論論文的研究成果如何激動人心，作為患者，那些高排名的引用因子，甚至于嚴(yán)謹(jǐn)縝密的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，都不足以完全說服我。我只關(guān)心一個(gè)問題：Dato DXd 用在我這個(gè)人身上，治療我的NSCLC病癥，究竟效果怎樣？

等到又一次從Professor.Paul De Souza的看診室出來，時(shí)鐘已經(jīng)撥到了二零二五年九月十一日。在悉尼，這已經(jīng)是我確診NSCLC晚期以來，即將要度過的第四個(gè)春天了（南半球季節(jié)與北半球相反）。

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老教授依然是表情嚴(yán)肅，不露悲喜。他指著最新的檢測報(bào)告，緩慢地告訴我：你的 Dato DXd 治療證明有效。肺部的原發(fā)病灶一直保持穩(wěn)定，加上你的原發(fā)病灶已經(jīng)在二零二四年二月接受過放射性治療，我有理由相信，它可能已經(jīng)鈣化；不過，我們會繼續(xù)保持對它的觀察。你的肺部轉(zhuǎn)移病灶，浸潤到右肺上葉的新發(fā)腫瘤已經(jīng)完全消失，在影像上觀察不到，這是一個(gè)值得肯定的好現(xiàn)象；同時(shí)，你的肝臟，腎臟，骨頭，以及全身其他各器官沒有發(fā)現(xiàn)新的腫瘤；你的腦部在Dato DXd 的治療基線確立時(shí)，曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)有代謝高亮信號，現(xiàn)在依然存在，未曾消失，我們不能放松警惕，也會對其進(jìn)行持續(xù)觀察。

我靜靜地聽著，一時(shí)之間，我也不知道下一步的治療應(yīng)該怎樣，以上的檢測結(jié)果意味著我可以松一口氣了嗎？

老教授繼續(xù)把如下的治療安排對我進(jìn)行闡述：你的Dato DXd 迄今為止已經(jīng)注射到了第十二針，阿斯利康（澳洲）同意了我的申請，您可以持續(xù)接受Dato DXd的臨床實(shí)驗(yàn)中的治療。您的 Dato DXd 注射已經(jīng)安排到了二零二六年二月。我給您目前治療做出的結(jié)論是PR（Partially Response），或許您會有些失望，并沒有達(dá)到CR（Completely Response）的效果。但我可以告訴您，這并不是最重要的，也不是當(dāng)下我們要關(guān)注的重點(diǎn)。

當(dāng)下，因?yàn)槟S著使用Dato DXd 的時(shí)間線拉長，出現(xiàn)了新的副作用，而且比起之前我們已知的那幾種副作用要深，要更嚴(yán)重。在您注射Dato DXd 的間隙，也就是這二十一天內(nèi)，我必須要和St.George Private Hospital的護(hù)士團(tuán)隊(duì)一起，來緩解您的副作用問題，否則，您依然有可能被迫終止Dato DXd的治療。

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因?yàn)楦弊饔枚黄冉K止Dato DXd治療？我還未從這樣的假設(shè)中反應(yīng)過來。我只知道，我又回到了確診第一年服用奧希替尼的那個(gè)狀態(tài)，依然是PR（Partially Response）。有沒有可能暫停Dato DXd的注射，讓我有一個(gè)較長的時(shí)間，去從副作用的病癥中恢復(fù)呢？

老教授給出了堅(jiān)定的否決：Dato DXd注射絕不能暫停。二十一天的給藥周期是為了維持它在您的血液中的藥物濃度。Dato DXd的半衰期雖然優(yōu)秀，但還沒有延長到可以隨意更改注射周期的程度。血藥濃度的變化，只會導(dǎo)致腫瘤的卷土重來。您的原發(fā)腫瘤，腦部疑似代謝旺盛區(qū)域，都還在持續(xù)觀察之中。

倘若停藥，一旦腫瘤重新生長，會使得我們喪失之前努力治療的一切成果。您必須留在我的實(shí)驗(yàn)組，堅(jiān)持Dato DXd的正常注射，同時(shí)，針對您已經(jīng)出現(xiàn)的副作用病癥，我們必須開展同步的舒緩治療，不可有絲毫懈怠。

一波未平，一波又起。腫瘤沒有被完全消滅，我卻被Dato DXd 帶來的更多更深的副作用所纏住了。這意味著，在這個(gè)令人還感覺不到炎熱的春天，我的肺癌晚期抗腫瘤治療，馬上要開啟一場新的戰(zhàn)斗。

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（注：圖片中的靜脈注射針劑，就是我目前在使用，治療我晚期肺腺癌EGFR 19Del 的 Dato-DXd。二線治療就給我用上了這款藥物，可見，醫(yī)生也并不是死守指南來給病人治療。這款藥物在中國已經(jīng)上市，代理商為香港濟(jì)民藥業(yè)集團(tuán)。 更讓人欣慰的是，截止到二零二五年九月，港安健康國際醫(yī)療有限公司，香港綜合腫瘤中心HKIOC均已發(fā)布支持晚期癌癥患者接受Dato DXd治療的通告。3.JPG）

（待續(xù)）

作者系列文章

國外肺癌治療方案實(shí)錄：奧希替尼一線治療耐藥后，澳洲醫(yī)生建議我這樣治療（一）

國外肺癌治療方案實(shí)錄：奧希替尼一線治療耐藥后，澳洲醫(yī)生建議我這樣治療（二）

奧希替尼耐藥后，肺癌患者可以選擇免疫治療嗎？丨澳洲肺癌治療方案實(shí)錄（三）

奧希替尼耐藥后，我加入新藥臨床試驗(yàn)的過程與思考丨澳洲肺癌治療方案實(shí)錄（四）

親歷“天價(jià)”肺癌藥物臨床試驗(yàn)，3個(gè)月后腫瘤明顯縮小丨澳洲肺癌治療方案實(shí)錄（五）

參考文獻(xiàn)

1. AstraZeneca Reports, AstraZeneca’s MedImmune Acquires Fund Raising, Invests in ADC Therapeutics, Journal of ADC Therapeutics, 15th October, 2016.

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3. Heist Rs, Cancer Treat Reference, April 2024 105:102720

4. Komal Jhaveri, ADC Therapy: Foresight and Outlook, 2024 ESMO BC LBA3

5. Peter Schmid, Datopotamab Deruxtecan plus Durvalumab as the First-Line or Second-Line treatment for Solid Malignant Tumor: Final results from the phase 1b/II Begonia Study, January 2025

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8. Fu C, Peptide-Drug Conjugate (PDC) Therapy: Innovative Therapies in Cancer Treatment, The University of Hong Kong (HKU), October, 2024

（為保護(hù)患者隱私，文中出現(xiàn)姓名均為化名，患者及家屬所提供圖片已經(jīng)過授權(quán)，未經(jīng)允許禁止使用）