Cell Rep Med丨李平團隊揭示子宮內(nèi)膜異位癥癌變新機制，IL-17C 信號軸成靶向治療新靶點

卵巢癌被稱為女性健康的“沉默殺手”，而子宮內(nèi)膜異位相關(guān)性卵巢癌（EAOC）作為其重要亞型，不僅發(fā)生率逐年上升，還呈現(xiàn)發(fā)病年齡提前、早期診斷困難的特點，嚴重威脅女性生命健康。長期以來，EAOC的發(fā)生機制不明，相關(guān)研究因缺乏理想模型而進展滯后。

近日，暨南大學(xué)李平研究團隊在Cell Reports Medicine發(fā)表了題為：Therapeutic targeting of interleukin-17C signaling in carcinogenesis of endometriosis的研究，揭示了腹腔液IL-17C驅(qū)動EAOC發(fā)生的關(guān)鍵機制，為該疾病的預(yù)防和治療帶來進展。

研究團隊通過空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，對比分析正常子宮內(nèi)膜、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥（EM）及EAOC組織發(fā)現(xiàn)：IL-17C/IL-17RE信號通路在EAOC的癌上皮細胞中被特異性激活。進一步實驗證實，與正常組織和EM異位病灶相比，EAOC患者腹腔液中 IL-17C水平異常升高，且這一水平與腫瘤大小、臨床分期及患者不良預(yù)后呈正相關(guān)。外源IL-17C能直接作用于EM 異位上皮細胞，外源IL-17C能直接作用于EM 異位上皮細胞，促進其增殖、遷移、及惡性轉(zhuǎn)化，同時引發(fā)類器官結(jié)構(gòu)改變。這一機制明確了 EM 惡變的關(guān)鍵路徑：腹腔液中異常升高的IL-17C結(jié)合異位內(nèi)膜表面的IL-17RE受體，激活下游PI3K通路，最終增強細胞惡性轉(zhuǎn)化與腹腔種植能力，逐步發(fā)展為EAOC。

這一發(fā)現(xiàn)打破了以往對 EM 惡變的認知局限——不再局限于共同基因突變的泛化研究，而是聚焦腹腔液免疫微環(huán)境的調(diào)控作用，明確了IL-17C是驅(qū)動EM良性病灶向惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因子。

基于上述機制，研究團隊進一步驗證了靶向治療的可行性：在卵巢異位癥和腹腔異位癥小鼠模型中，通過基因敲除 IL-17C，或腹腔注射 IL-17C中和抗體MOR106，能有效阻遏 IL-17C誘導(dǎo)的異位病灶進展和播散；而過表達腺相關(guān)病毒IL-17RE定點注射異位病灶，則會顯著促進病灶生長及腹腔種植。這一結(jié)果表明，靶向中和或阻斷腹腔液 IL-17C/IL-17RE信號軸，可成為抑制EM惡變及腹腔轉(zhuǎn)移的有效策略，為EAOC的靶向治療提供了全新的潛在靶點。

李平研究團隊的這項研究，從調(diào)控細胞惡變的角度，揭示了腹腔液來源 IL-17C在EAOC發(fā)生中的核心作用，不僅填補了EM良性向惡性轉(zhuǎn)化分子機制研究的空白，更創(chuàng)新性地提出干預(yù)腹腔液免疫環(huán)境的治療思路。該研究為EAOC的早期預(yù)警、風(fēng)險評估提供了新的生物標志物，也為開發(fā)針對性的靶向藥物奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。

原文鏈接： https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666379125005373

制版人：十一

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