皮下給藥新革命：寶濟藥業如何顛覆百年靜脈注射傳統？

到醫院打針，是所有人的童年陰影。

但現在，一場顛覆傳統給藥方式的革命正在上海寶濟藥業實驗室里悄然進行。該公司開發的KJ017重組人透明質酸酶，有望將傳統靜脈注射轉變為短短幾分鐘的皮下給藥，這可能重塑我們百年來的藥物治療體驗。

日前11月26日，這家公司（上海寶濟藥業股份有限公司）正式通過港交所上市聆訊，踏入港交所的大門。

據招股書，寶濟藥業是一家于2019年成立的生物技術公司，致力于重組酶類藥物的研發與創新。憑借“合成生物學”技術平臺，該公司在多種藥物皮下大容量輸注品種、自身免疫性疾病治療、器官移植以及輔助生殖藥品等多個領域取得了顯著進展。

重組人透明質酸酶在助力抗體藥物進行大容量皮下給藥時，不僅能顯著降低注射不良反應，還能將給藥時間從原先的30至180分鐘大幅縮短至僅需2至5分鐘，從而在提升安全性的同時，也優化了治療效果。

這背后是一項看似簡單卻意義深遠的技術創新——無痛靜脈輸液，它在患兒注射前先在穿刺部位皮膚厚敷上一層利多卡因乳膏，大大減少了疼痛感。

靜脈注射的困境，龐大市場背后的臨床痛點

靜脈注射（包括注射及輸注）仍是全球最廣泛使用的給藥方式之一。

2024年，中國靜脈注射晶體液市場規模已達到387億元人民幣，預計2025年將增長至425億元左右。

這一數字背后是每天數以百萬計的患者接受靜脈輸液的現實。從手術室到重癥監護室，從大醫院到社區診所，靜脈注射已成為現代醫療不可或缺的一部分。

然而這種傳統的給藥方式存在明顯缺點。靜脈給藥與半數以上嚴重藥物相關不良事件有關。此外，靜脈注射通常需要30至180分鐘的給藥時間，患者需長時間保持固定姿勢，尤其是兒童患者往往難以配合。

對兒童群體而言，靜脈注射更是一項巨大挑戰。兒科患兒外周血管數量有限、難以觸摸，穿刺難度大。兒童天性好動、合作性差，穿刺成功率低，其家長不易接受，護理滿意度低。

靜脈穿刺是臨床護理工作中最基本也是最重要的技術操作之一，但小兒靜脈穿刺的難度不容置疑?；純阂驅Α按蜥槨钡目謶侄慌浜?，護理人員的技術、家長的配合、血管因素等都影響著穿刺的成功率。

兒童患者的福音，皮下給藥如何改變兒科醫療

對兒童患者而言，皮下給藥技術的出現不亞于一場革命。兒童對疼痛的耐受閾值低，在臨床操作中，靜脈穿刺產生的疼痛容易造成患兒哭鬧、煩躁，導致心理上產生恐懼感，甚至影響治療效果。

提高小兒靜脈穿刺成功率一直是兒科護理工作者努力的方向。針對護理人員穿刺技術因素，醫院常采取新老搭配排班，在遇到難度大的穿刺對象時，共同選擇穿刺部位，研究穿刺方法。

甚至，還有各種提高成功率的技巧，如針對肥胖兒皮下脂肪厚、血管細的情況，采用負壓法穿刺，即增大輸液管道負壓法。

但即使如此，兒童靜脈輸液仍是一個挑戰?；純撼Ｓ每摁[的方式表示反抗而拒絕穿刺，給醫護工作帶來了較大的困難。KJ017代表的大容量皮下給藥技術，有望從根本上改變這一局面。短短幾分鐘的皮下給藥，不僅減輕了患兒的痛苦，也大幅降低了護理人員的工作壓力，使醫療資源得到更有效的利用。

寶濟藥業的創新，重組人透明質酸酶的技術突破

寶濟藥業的核心產品KJ017是一種高度糖基化的重組人透明質酸酶，被視為改變傳統給藥方式的革命性產品。

透明質酸是皮下組織中的一種天然成分，能限制液體擴散。重組人透明質酸酶可以局部降解皮下透明質酸，暫時消除液體流動的屏障，從而使傳統上經靜脈給藥的治療藥物實現快速、大容量地皮下給藥。

全球范圍內已獲批準或處于臨床階段的重組人透明質酸酶產品有五款，其中就包括KJ017。公司表示，KJ017是中國首個且唯一一個進入NDA階段的重組人透明質酸酶，有望能夠在中國這個尚未開發的巨大市場占據領先地位。

寶濟藥業的KJ017是中國臨床研發最為先進的重組人類透明質酸酶，已完成了III期臨床試驗，并于2024年向國家藥監局提交了作為單藥的新藥申請（NDA）。

寶濟藥業官網

目前，KJ017的上市申請已被NMPA受理，預計將于今年獲批。

與靜脈給藥相比，重組人透明質酸酶促成的抗體藥物大容量皮下給藥可顯著減少與注射相關的不良事件，將給藥時間從約30至180分鐘縮短至2至5分鐘，大大提高抗體藥物對患者的安全性、便利性及潛在療效。

寶濟藥業的產品管線，超越KJ017的創新布局

寶濟藥業的創新不僅限于KJ017。該公司建立了豐富的產品管線，包括五項臨床階段在研藥物及七項臨床前產品，涉及大容量皮下給藥、抗體介導的自身免疫性疾病、輔助生殖藥物、以重組生物制藥取代傳統生化制品等四個領域。

除KJ017外，寶濟藥業還開發了KJ103，這是一種創新的IgG降解酶，可作為全球首款也是唯一一款達到后期臨床階段的低免疫原性IgG降解酶。

KJ103可特異性地于鉸鏈區切割IgG，從而快速降低循環中的致病抗體水平，在數小時內阻止疾病惡化。與傳統IgG降解酶相比，KJ103具有顯著更低的免疫原性，從而降低預存抗藥性抗體對療效造成影響或誘發過敏反應的風險。

在腎移植前脫敏的II期試驗中，給藥后可迅速有效地降低或消除HLA-I及HLA-II抗體，于24小時內實現100%的脫敏治療成功率。移植后6至12個月并無報告抗體介導的排斥反應，移植受體六個月以上存活率維持在100%。

此外，寶濟藥業還開發了SJ02，一種長效重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液，適用于接受輔助生殖技術治療的女性。當前中國輔助生殖中的控制性促排卵方案需要每日注射促卵泡激素，而SJ02的單次注射劑量即可在卵巢內啟動并維持卵泡生長7天。

從實驗室到市場，寶濟藥業的商業化路徑

盡管寶濟藥業成立于2019年，相對年輕，但該公司已獲得資本市場的高度認可。成立以來，寶濟藥業獲得多輪融資，累計融資額約15.31億元，其中60%已經被使用。今年年初完成C+輪融資后，寶濟藥業的估值達到48.71億元人民幣。

公司目前尚無產品獲批商業銷售，處于持續虧損狀態。2023年及2024年前三季度，分別凈虧1.604億、1.130億及2.632億，收入主要來自銷售材料及技術服務。

但這一情況即將改變。寶濟藥業的三項核心產品商業化進展迅速：KJ017已提交NDA申請，預計2025年下半年獲批；KJ103處于II/III期；SJ02也已提交NDA申請。

寶濟藥業也是國內少有的擁有多種商業規模生產線的公司之一，在上海有生產基地并正建設新基地，這為其即將到來的商業化生產提供了堅實基礎。2025年8月，寶濟藥業再次向港交所遞交IPO申請，擬主板掛牌上市。這是繼其2025年1月首次遞表失效后的第二次申請。

如果上市成功，寶濟藥業將成為又一家根據港交所18A章節上市的生物科技公司。

市場前景，皮下給藥的巨大商業潛力

未來五年，中國靜脈注射晶體液市場規模預計將持續增長，到2030年可能突破315億元人民幣。但越來越多的藥物可能不再需要通過靜脈注射給予。

全球重組人透明質酸酶市場正呈現快速增長態勢。包括單藥治療、與抗體聯用及與常規化學藥品聯用的市場由2019年的1.359億美元增長至2024年的7.990億美元，年均增長率高達42.5%，預計到2029年將達到35.742億美元。

中國重組人透明質酸酶市場預計將由2029年的人民幣31.895億元增加至2033年的人民幣69.802億元，年均增長率為21.6%。目前，全球重組人透明質酸酶市場由Halozyme Therapeutics及其ENHANZE?技術平臺主導，該平臺已與眾多大型藥企達成合作。

寶濟藥業的KJ017正是試圖在這個利潤豐厚的“賣鏟人”市場中分一杯羹。寶濟藥業沒有選擇在開發新型單克隆抗體方面進行正面競爭，而是選擇了一條差異化的路徑——助力更多抗體新藥實現皮下給藥。

這種策略有望使其成為中國透明質酸酶領域的佼佼者。據了解，目前公司已與多家制藥公司（包括荃信生物及尚健生物）建立正式合作伙伴關系，合作開發抗體藥物的皮下制劑。

與此同時，早在去年9月，寶濟藥業就與歐加隆中國就SJ02達成供應和轉讓協議，歐加隆中國將獲得SJ02在中國大陸的獨家商業化權利。

這預示著，寶濟藥業的創新成果將通過強大的商業網絡走向市場。皮下給藥的時代正在到來。

注：本文基于公開資料撰寫，不構成投資建議。