生物醫(yī)藥下一個風口，中國小核酸 CDMO 的技術突圍與全球競逐

小核酸藥物正掀起全球醫(yī)藥革命。國內藥企密集布局，國際巨頭加速落子中國，上下游協(xié)同激活產業(yè)生態(tài)。作為藥物研發(fā)生產的核心支撐，CDMO 賽道乘勢爆發(fā)，國內外企業(yè)爭相擴產、技術迭代。

圖源：pexels

小核酸藥物市場增長勢頭強勁

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小核酸藥物是由 20-30 個核苷酸組成的 RNA 或 DNA 分子，依托堿基互補配對原則調控細胞內 mRNA 與蛋白質表達，進而實現治療目的，主要涵蓋反義寡核苷酸（ASO）、小干擾 RNA（siRNA）、微小 RNA（miRNA）等類型。

當前全球小核酸藥物市場正處于高速增長階段，據恒州誠思調研數據，2024 年全球市場規(guī)模達 439.5 億元，預計 2031 年將逼近 1338.2 億元，未來六年復合年增長率（CAGR）為 16.8%，Alnylam、Ionis Pharmaceuticals、Sarepta Therapeutics 等企業(yè)為該領域國際巨頭。

全球已獲批上市的小核酸藥物共 23 款，早期以罕見病治療為主，諾華與 Alnylam 合作研發(fā)的 Inclisiran 獲批后，領域重心逐漸向慢病拓展。

國內藥企也在慢病賽道密集布局。乙肝領域，GSK836 預計 2026 年讀出完整 3 期臨床數據并申報獲批，浩博醫(yī)藥 AHB-137 已在中國啟動 3 期臨床，瑞博生物、舶望制藥、齊魯制藥等多家企業(yè)的相關管線進展領先；心血管領域，國內藥企早期管線聚焦 PCSK9、AGT、ANGPTL3 等靶點，重點發(fā)力降脂與降壓方向；痛風領域，麗珠醫(yī)藥 YJH-012 的國內 IND 申請已獲受理，其臨床前數據顯示單次給藥可實現 3-6 個月持續(xù)降尿酸效果，且安全性良好，有望填補該領域臨床需求空白。

其他相關領域，中國藥企在研管線進展如下圖所示：

圖源：藥智網，各大公司官網，東方證券研究所

中國小核酸藥物市場增長勢頭強勁，預計 2025 年市場份額將達 8%，2030 年增至 12%，藥明康德、康龍化成等知名企業(yè)已入局研發(fā)。同時，國內企業(yè)與國際巨頭的合作持續(xù)落地，瑞博生物與勃林格殷格翰、圣因生物與諾禮來、邁威生物與 Kalexo 等重大合作相繼達成，國際 MNC 加速布局中國小核酸賽道的趨勢明顯。

上游創(chuàng)新力量的集中爆發(fā)，為下游 CDMO 服務帶來了強勁的需求支撐，推動行業(yè)生態(tài)持續(xù)完善。

群雄逐鹿：國內小核酸 CDMO 全鏈布局突圍戰(zhàn)

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作為小核酸藥物研發(fā)與生產的核心支撐環(huán)節(jié)，CDMO 產業(yè)鏈正迎來爆發(fā)式發(fā)展機遇，國內頭部藥企及特色企業(yè)紛紛加碼布局，形成覆蓋全產業(yè)鏈、技術路徑多元、產能梯度分明的產業(yè)格局。

藥明康德將小分子領域成熟的 “端到端” 服務模式成功延伸至寡核苷酸與多肽（TIDES）領域，在無錫、常州、上海等核心區(qū)域建有寡核苷酸專用 GMP 車間，其中常州基地具備 10 萬 g 級端到端服務能力。公司單獨設立寡核苷酸與多肽業(yè)務單元，坐擁 27 條寡核苷酸生產線。

眾所周知，藥明康德將寡核苷酸和多肽類業(yè)務歸到一類，統(tǒng)稱TIDES業(yè)務，今年三季報該板塊收入已經達到78.4億元，同比增長121.1%，全年可能突破百億營收。

圖源：藥明康德官網

凱萊英作為小分子 CDMO 巨頭之一，將化學合成領域的工藝開發(fā)與商業(yè)化生產管理經驗系統(tǒng)平移至核酸領域，搭建寡核苷酸固相亞磷酰胺法合成平臺，形成從核苷酸單體合成到復雜修飾的全鏈條服務能力。

2023 年上半年布局 10 條中試至商業(yè)化生產線，年合成產能達 500kg，后續(xù)計劃進一步擴大商業(yè)化產能以承接后期項目。2025 年中期數據顯示，包含寡核苷酸在內的化學大分子 CDMO 業(yè)務收入 3.79 億元，同比增速超 130%。

博騰股份以差異化服務為核心，提供小核酸、多肽、偶聯(lián)及制劑、分析一站式解決方案，聚焦早期介入客戶項目并提供國內外技術支持。公司重慶長壽基地建有 50kg 級 miRNA/siRNA 產線，具備從 nmol 到 mol 規(guī)模、從早研到中試 GMP 生產的全階段服務能力，可提供 IND 整包服務與早研服務。

2025 年實現小核酸相關偶聯(lián)項目海外 IND 整包業(yè)務落地，短期以 ADC 中 payload linker 和 AOC 新型偶聯(lián)技術為切入點，逐步完善后端產能建設。

九洲藥業(yè)憑借特色原料藥及核苷中間體產業(yè)基礎，向上游高附加值寡核苷酸原料藥（API）CDMO 服務升級，在美國與中國兩地搭建小核酸藥物研發(fā)平臺，具備從早研支持到定制化生產的全流程服務能力。2025 年上半年，公司加速推進 GMP 標準中試平臺及商業(yè)化車間建設，相關平臺已投入運營并產生收益，已成功承接多項定制業(yè)務。

諾泰生物依托多肽固相合成、復雜修飾及純化技術積累（與寡核苷酸生產高度相通），在復雜修飾核酸領域形成差異化競爭力。子公司諾泰諾和已具備 10-20kg / 年中試級別 GMP 產能，用于研發(fā)與工藝驗證；2024 年底開工的噸級商業(yè)化車間預計 2025 年底投產，投產后將形成寡核苷酸 1000 公斤、PMO 100 公斤、PEG 偶聯(lián)環(huán)肽 200 公斤的年產能。

圖源：諾泰生物官網

新車間采用先進工藝，單批次生產周期縮短至 25 天（較傳統(tǒng)工藝縮減 40%），產品純度符合 ICH Q3 國際標準。2025 年三季報顯示，該產業(yè)化項目順利推進，705 車間已完成封頂，正進入設備安裝調試與試生產準備階段。

成都先導依托全球領先的 DNA 編碼化合物庫（DEL）技術，在寡核苷酸早期發(fā)現與篩選領域占據產業(yè)鏈上游優(yōu)勢。其控股子公司先東制藥可提供符合 GMP 條件的小核酸原料藥 CDMO 服務，覆蓋臨床 Ⅰ-Ⅲ 期百克級需求及商業(yè)早期百克至公斤級需求，并可根據項目進度靈活搭建幾十公斤級生產線。

兆維科技作為深耕核酸領域 27 年的老牌企業(yè)，已構建 mRNA 與小核酸藥物 CDMO 全產業(yè)鏈平臺。其上海奉賢商業(yè)化生產基地于 2025 年 1 月正式啟用，設計總產能 48 條生產線，質量體系符合 NMPA、FDA、EMA 三重標準，具備從小試、中試到噸級商業(yè)化生產的全流程服務能力。公司率先實現 98% 高純小核酸藥物 API 生產工藝，公斤級產線已投入使用。該公司還成功為杭州鼎樂新為提供端到端 CDMO 服務。

奧銳特長期專注特色原料藥和核苷中間體生產，聚焦核苷類關鍵起始物料的規(guī)模化、合規(guī)化生產，成為核酸藥物生產的核心配套企業(yè)。公司在揚州規(guī)劃三條小核酸藥物商業(yè)化生產線，建成后終產品年產能將達 150-200 千克，為行業(yè)提供關鍵物料保障。

圖源：奧銳特官網

2025 年 1 月，北京擎科生物科技股份有限公司公示工業(yè)級核酸合成 CDMO 關鍵平臺擴建項目，總投資 3.3 億元，聚焦小核酸與質粒研發(fā)，項目建成后預計可實現小核酸 100g / 年、質粒 26000L / 年的研發(fā)生產能力，進一步完善國內小核酸 CDMO 產業(yè)的產能梯度與服務覆蓋。

此外，還有瑞博生物自建 GMP 車間，專注小核酸 CDMO 細分領域，聚焦核心生產服務能力建設；舶望制藥主打 siRNA/miRNA 工藝開發(fā)與臨床樣品制備，精準對接研發(fā)階段核心需求；金斯瑞生物科技旗下 GenScript ProBio 提供 miRNA 合成與體內外評價服務，漢恒生物則打造 miRNA 合成、修飾與動物模型一體化服務體系，形成細分領域專業(yè)化服務能力。

全球競逐：寡核苷酸 CDMO 產能與格局重構風暴

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寡核苷酸 CDMO/CRDMO 領域正迎來全球競爭與產能擴張熱潮。

全球涉及寡核苷酸CDMO/CRDMO業(yè)務的企業(yè)：CordenPharma、Bachem、PeptiStar、Ajinomoto Bio-Pharma、Eurogentec、Nippon Shokubai、Agilent Technologies、Thermo Fisher Scientific、Eurofins Scientific、Merck、Danaher（IDT）、EUROAPI、ST Pharm、凱萊英、皓元醫(yī)藥、瑞拜藥業(yè)、威立特爾、藥明康德、上海兆維、銳博制藥等。

圖源：Mordorin Intelligence

其中 Lonza 憑借瑞士與美國 Hopkinton 雙基地穩(wěn)居全球寡核苷酸龍頭地位；Catalent 實現美國與比利時 LNP 制劑及灌裝一體化布局；Thermo Fisher 位于英國 Paisley 的寡核苷酸 API 工廠正推進擴產。

產能擴張方面，德國與韓國表現突出：德國 BioSpring 公司于今年 7 月投資數億歐元，在美因河畔奧芬巴赫啟動總面積超 15200 平方米的核酸工廠項目，計劃 2027 年底完工，建成后將成為全球頂尖 DNA 和 RNA 類 API 生產基地之一，可實現噸級治療用核酸生產；韓國 ST Pharm 投資 1500 億韓元建設第二座寡核苷酸生產設施，投產后年產能將從 6.4 摩爾翻倍至 14 摩爾，此前該公司已簽署 6340 萬美元的寡核苷酸 API 供貨協(xié)議。

圖源：BioSpring

從競爭格局看，北美仍是核心收入區(qū)域，但亞太地區(qū)憑借低成本制造基地及 WuXi STA、三星生物制劑的大規(guī)模擴建，正重塑行業(yè)格局。

Bachem、賽默飛世爾等西方企業(yè)依托長期監(jiān)管記錄與專有技術維持領先，而三星生物制劑、SK pharmteco 等亞洲企業(yè)則以成本與規(guī)模優(yōu)勢爭奪商業(yè)批次合同。同時，多模態(tài)肽 - 寡核苷酸偶聯(lián)物的臨床推進提升了產品復雜性，驅動 CDMO 向端到端服務模式轉型。

國內市場方面，小核酸 CDMO 主力企業(yè)為藥明合全與凱萊英，上海兆維及華仁、糖智等單體供應商緊隨其后，當前行業(yè)整體產能充裕。國內小核酸 Biotech 企業(yè)多不自建 CMC 場地，臨床一期因用量少，更傾向選擇藥明合全、凱萊英等具備 FDA 及 DMF 備案與申報經驗的企業(yè)。

需求端呈現明顯階段特征：國外 Ionis、Alnylam 等企業(yè)后期產能擴大后，會從國內采購單體；國內浩博醫(yī)藥等企業(yè)產品進入 3 期臨床后，需求已達噸級規(guī)模。

隨著產品向后期推進，CDMO 需求將持續(xù)攀升。

結語

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小核酸藥物市場的爆發(fā)式增長，點燃了 CDMO 賽道的全球競逐戰(zhàn)火。小核酸 CDMO 行業(yè)正迎來價值重構的黃金時代。未來，技術創(chuàng)新、產能迭代與全球化布局將成為破局關鍵，持續(xù)書寫生物醫(yī)藥產業(yè)的增長新篇。

參考來源：

[1]蓋德視界往期報道

[2]生物藥大時代

[3]BioGalaxy生物星海

[4]醫(yī)麥客

[6]Giboy talk

[7]藥事縱橫

[8]藥智數據

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策劃：Whale / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網絡

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