北京
2025年11月20日，美國國立衛生研究院過敏與傳染病研究所的Ronald N. Germain教授在《Science》發表長文“Rebalancing viral and immune damage versus repair prevents death from lethal influenza infection”。
嚴重的肺部感染帶來廣泛的組織損傷會損害器官功能。人們通常在感染后幾天后采取治療措施，但往往為時已晚，無法使治療策略發揮最大效應。該研究使用小鼠模型，系統性評估了50種免疫調節方案的效果，以確定這些方案保護小鼠免受致命感染的能力。結果顯示：只有感染后不久中性粒細胞耗竭才能防止死亡。表明：患者通過感染后的早期臨界點，僅限制先天損傷無法逆轉肺的功能。另外，該研究也探索了感染后期的有效治療方法時發現：通過干擾素阻斷或限制CD8+T細胞介導的上皮細胞殺傷，能夠一定程度上限制病毒傳播并增強上皮的修復，并降低致死率。該研究強調了在肺部感染后的修復和損傷的再平衡對于患者的生存具有極其重要的作用。總體而言，該研究確定了兩種目前可用的治療方法，即將免疫調節劑與阻斷病毒復制的藥物協同作用，可在病毒感染后4天給藥，從而克服致命性的損傷。盡管這些措施的方式不同，但這兩種方案均能促進肺上皮細胞屏障的完整性，從而維持感染小鼠的肺功能。
圖 將抗病毒藥物與抑制I型IFN信號傳導或耗竭CD8+效應T細胞相結合，提高存活率
本研究通過建立致死性流感動物模型揭示了致死性肺損傷的不可逆拐點在感染早期由病毒與先天免疫協同決定，單純炎癥抑制措施一旦錯過窗口難以挽救。而早期聯合抗病毒與調控適應性免疫或增強上皮修復能有效恢復修復與損傷平衡，顯著提升生存和肺功能。機制上，阻斷I型干擾素促進上皮干細胞與AT2細胞增殖加快組織再生，清除CD8+ T細胞則保護殘余上皮細胞，改善氣體交換。研究提示，晚期流感與ARDS治療應聚焦“損傷-修復再平衡”，聯合抗病毒和修復增強策略有望突破傳統治療局限。上述結論為新型重癥病毒肺炎干預方案提供了理論依據和實驗基礎。
原文鏈接：https://doi.org/10.1126/science.adr4635
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