產(chǎn)業(yè)新聞 | 禮來口服GLP-1小分子3期維持減重試驗結(jié)果積極

禮來公司（Eli Lilly and Company）今日宣布，3期臨床試驗ATTAIN-MAINTAIN取得積極頂線結(jié)果。該項研究評估了在研每日一次口服的小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑orforglipron，在接受最高耐受劑量的Wegovy（司美格魯肽）或Zepbound（替爾泊肽）進行72周初始治療后，于52周內(nèi)用于維持體重的效果。研究對象為來自SURMOUNT-5的受試者，這些受試者被重新隨機分配，接受orforglipron或安慰劑的治療。在一年時間點，與安慰劑相比，orforglipron在主要終點及所有關(guān)鍵次要終點上均達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。在健康飲食與鍛煉的基礎(chǔ)上，采用有效性估計目標(biāo)（efficacy estimand）和修正治療方案估計目標(biāo)（modified treatment-regimen estimand），orforglipron展現(xiàn)出更優(yōu)的體重維持效果。

在此前已達(dá)到體重平臺期的SURMOUNT-5受試者中，與安慰劑相比，orforglipron達(dá)成了維持體重減輕百分比優(yōu)效性的主要終點。在52周的預(yù)設(shè)分析中，采用有效性估計目標(biāo)，從Wegovy轉(zhuǎn)換至orforglipron的受試者能夠維持其既往減重成果，平均差值為0.9公斤；從Zepbound轉(zhuǎn)換至orforglipron的受試者能夠維持其既往減重成果，平均差值為5.0公斤。在24周的事后分析中（這是安慰劑受試者有資格接受orforglipron作為挽救治療前的最后一個時間點），從Wegovy轉(zhuǎn)換至orforglipron的患者，其體重相較ATTAIN-MAINTAIN基線的變化為減少0.1公斤，而安慰劑組為增加9.4公斤。與之類似，從Zepbound轉(zhuǎn)換至orforglipron的患者，其體重變化為增加2.6公斤，而安慰劑組為增加9.1公斤。

▲ATTAIN-MAINTAIN臨床試驗研究結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）

ATTAIN-MAINTAIN研究中，orforglipron的整體安全性和耐受性特征與此前orforglipron的3期研究一致。最常見的不良事件為胃腸道相關(guān)事件，且多為輕至中度。因不良事件而停藥的比例分別為：orforglipron（由Wegovy轉(zhuǎn)換）4.8%，安慰劑（由Wegovy轉(zhuǎn)換）7.6%，orforglipron（由Zepbound轉(zhuǎn)換）7.2%，安慰劑（由Zepbound轉(zhuǎn)換）6.3%。未觀察到肝臟安全性信號。

ATTAIN-MAINTAIN試驗的詳細(xì)結(jié)果將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。禮來已向美國FDA提交orforglipron用于治療成人肥胖或超重的新藥申請（NDA）。

Orforglipron是一種在研、每日一次的小分子口服GLP-1受體激動劑，可在一天中的任何時間服用，不受進食和飲水限制。Orforglipron由中外制藥株式會社（Chugai Pharmaceutical）發(fā)現(xiàn)，并于2018年授權(quán)給禮來。中外制藥與禮來共同發(fā)表了該分子的臨床前藥理學(xué)數(shù)據(jù)。禮來正在開展orforglipron用于治療2型糖尿病以及用于體重管理的3期臨床試驗。此外，orforglipron還被研究作為成人肥胖人群阻塞性睡眠呼吸暫停、高血壓、膝骨關(guān)節(jié)炎的潛在治療方案。

參考資料：

[1] Lilly's orforglipron helped people maintain weight loss after switching from injectable incretins to oral GLP-1 therapy in first-of-its-kind Phase 3 trial. Retrieved December 18, 2025, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-orforglipron-helped-people-maintain-weight-loss-after

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