多款新藥獲批上市，數百款新藥正在臨床開發！這類療法正在為癌癥患者帶來新曙光

編者按：抗體偶聯藥物（ADC）作為一種新興的靶向療法，正在腫瘤治療領域迅速發展。當前全球范圍內已有數十款ADC療法獲批上市，同時還有數百項ADC新藥管線正處于積極的臨床研究階段，展示出蓬勃的發展趨勢。然而，ADC多組分的復雜結構，尤其是療效與安全性評估以及耐藥性的預測，也為藥物的早期開發帶來了諸多挑戰。為了更好地協助全球創新藥研發企業應對這一復雜性，藥明康德測試事業部構建了一整套完善的ADC藥物生物分析平臺，提供端對端的解決方案，覆蓋從早期發現到IND及注冊申報階段，助力全球合作伙伴更快速、高效地推進創新ADC療法研發。

抗體偶聯藥物（ADC）憑借將細胞毒性藥物精準遞送至癌細胞的能力，正成為推動腫瘤領域新藥研發的重點方向之一。公開資料顯示，全球范圍內有數百款ADC療法處于積極的臨床研究階段，其中包含了數十款雙抗ADC，靶點涵蓋了EGFR、HER2、HER3、c-Met、ROR1、PD-L1、B7-H4、B7-H3等等，臨床開發適應癥涉及一系列實體瘤和血液系統惡性腫瘤。

2025年以來，ADC新藥研發管線迎來一系列新進展。其中，多款創新ADC獲監管機構批準上市，為不同類型的乳腺癌、非小細胞肺癌等患者帶來了新的治療選擇。

比如，12月，美國FDA批準由阿斯利康和第一三共聯合開發的靶向HER2的ADC療法Enhertu聯合帕妥珠單抗，用于一線治療經FDA批準檢測確定為不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌的成人患者。

再如，10月，FDA批準葛蘭素史克（GSK）靶向BCMA的ADC藥物Blenrep，聯合硼替佐米和地塞米松，用于治療至少接受過兩種既往療法的復發或難治性多發性骨髓瘤成年患者。5月，FDA批準艾伯維（AbbVie）靶向c-Met的ADC藥物Emrelis上市，用于治療c-Met蛋白高度表達的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成年患者。

此外，1月，阿斯利康與第一三共聯合開發的靶向Trop2的ADC藥物Datroway獲批，用于治療無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性乳腺癌成人患者；該產品于6月再獲FDA批準，用于治療既往接受過EGFR靶向治療和鉑類化療的局部晚期或轉移性

EGFR

還有ADC療法遞交上市申請，有望在不久的將來造福患者。比如，10月，安斯泰來（Astellas）與輝瑞（Pfizer）共同開發的靶向Nectin-4的ADC療法Padcev聯合抗PD-1單抗Keytruda的補充生物制品許可申請（sBLA）獲FDA受理，并授予優先審評資格。該聯合方案擬用于順鉑不適用的肌層浸潤性膀胱癌患者，作為手術前的新輔助治療，并在根治性膀胱切除術后繼續給予輔助治療。同樣在10月，艾伯維宣布已向FDA提交生物制品許可申請（BLA），以尋求批準其在研靶向CD123的ADC療法pivekimab sunirine（PVEK），用于治療母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤。

不少在研ADC新藥還公布了新的臨床數據，這些新藥的靶點涉及CDH6、EGFR/HER3、FRα等等，適應癥覆蓋卵巢癌、非小細胞肺癌、子宮內膜癌等。

比如，10月，默沙東（MSD）與第一三共公布一項2/3期研究中2期部分（劑量優化階段）的最新結果，研究顯示，在研CDH6靶向ADC療法raludotatug deruxtecan（R-DXd）在復發性鉑類耐藥卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者中展現出具有臨床意義的療效結果。在接受R-DXd治療的107例鉑類耐藥卵巢癌患者中，經盲法獨立中央評估（BICR）確認的客觀緩解率為50.5%，其中包括3例完全緩解和51例部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為77.6%。

同樣在10月，SystImmune公司與百時美施貴寶公布EGFR/HER3靶向雙特異性ADC療法iza-bren全球1期研究數據，針對多種腫瘤患者。研究顯示，該產品在多種高度預處理的實體瘤患者中，包括

EGFR

再如，6月，Genmab公司披露在研FRα靶向ADC療法rinatabart sesutecan（Rina-S）在1/2期試驗中，用以治療復發性/晚期子宮內膜癌患者中的療效結果。Genmab在去年4月收購普方生物（ProfoundBio）時獲得此款療法。分析顯示，接受低與高劑量患者的未確認ORR分別為50%與45.5%，其中低劑量組包含2例CR。低與高劑量組患者的DCR則分別為100%和81.8%。

2025年以來，還有其它多款ADC療法迎來一系列新進展，此處不再一一列舉。

專業臨床前測試加速ADC開發

盡管發展前景廣闊，然而，ADC的多組分結構所帶來的復雜性，使其在開發過程中面臨重重挑戰。

ADC的治療效果依賴于其三大核心組成部分——抗體、連接子與載荷——之間的協同作用，以及其在人體內的生物轉化過程。無論是抗體結構修飾，連接子的類型，還是ADC在體內經歷的小分子載荷代謝，都可能顯著影響藥物的穩定性、生物活性及藥代動力學特征。因此，準確識別各組分在體內的狀態，并動態監測藥物抗體比（DAR）的變化，對于全面評估和優化ADC候選藥物的治療潛力至關重要。

為幫助合作伙伴有效應對這一復雜過程，藥明康德測試事業部建立了一套完整的ADC綜合研究平臺，融合高分辨率質譜技術與靶向數據分析手段，精準識別已知及新型代謝產物，旨在解決這項ADC研發中最具挑戰性的難題之一。通過結合免疫富集技術與質譜分析，該平臺可動態描繪DAR隨時間的變化軌跡，為科研人員提供關鍵結構信息，助力設計出更穩定、更具療效的ADC候選分子。

在評估療效的同時，安全性評價也是ADC開發過程中不可或缺的關鍵環節。ADC結構在生理條件下可能發生變化，甚至導致載荷意外釋放，對患者安全構成潛在風險。此外，由于ADC不同組分可能誘導機體產生抗藥抗體，其免疫原性的評估也不容忽視。最后，臨床前模型中的物種差異也可能影響研究數據的可轉化性，這些都構成了對ADC安全性評估的重要挑戰。

針對上述難點，藥明康德測試事業部提供了一套面向ADC臨床前研發全流程需求的支持方案，涵蓋高靈敏度檢測方法，覆蓋各類關鍵分析物，并通過標準化、符合監管要求的流程開展免疫反應評估。其中，流式細胞術與細胞因子分析平臺可助力合作伙伴深入剖析ADC潛在的免疫毒性風險。而生物標志物庫則可支持對毒性及治療應答的精準監測，確保安全性評估的質量與效率，為合作伙伴提供堅實的數據支撐與科學決策基礎。

隨著ADC藥物在臨床中的廣泛應用，耐藥性問題日益凸顯，成為限制其長期療效的重要瓶頸。常見的耐藥機制包括腫瘤抗原表達下調、載荷代謝機制改變等，可能顯著削弱治療效果，影響患者的臨床獲益。面對這一挑戰，行業正在積極推動將抗耐藥策略前移至研發早期，通過機制導向的分子設計，從源頭上降低ADC耐藥性的發生風險，從而助力實現更持久、更廣泛的治療價值。藥明康德測試事業部已將耐藥性評估整合至臨床前服務體系，構建了可模擬多種關鍵耐藥機制的驗證模型，涵蓋抗原缺失及載荷無應答等典型情形。

通常，ADC耐藥性的應對策略包括兩大方向：一是利用“旁觀者效應”，使釋放的載荷殺傷鄰近的抗原陰性細胞；二是探索與免疫治療的聯合應用，增強整體免疫反應。為支持這兩類策略的深入研究，藥明康德測試事業部建立了工程化模型和具備不同PD-1/PD-L1表達特征的同源系統，幫助合作伙伴系統評估ADC候選藥物的旁觀者效應及其誘導免疫原性細胞死亡的潛力，從而進一步放大其與免疫檢查點抑制劑的協同治療效果。這一整合策略為開發具備更廣譜和更持久抗腫瘤效力的ADC療法奠定了堅實基礎。迄今，藥明康德測試事業部已協助合作伙伴完成超過100項ADC的IND申報。通過提供全面整合、科學驅動的療效評估、安全性驗證及耐藥性分析解決方案。

參考資料：

[1]同行致遠 | 賦能創新：專業臨床前測試加速ADC開發 | Bilingual.From

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650113900&idx=2&sn=6db0b4cff2c337a952a7e5c118ef2059&chksm=83f2add530ede5515ef47bab2b7298a33823d4c09d42414070550d250b6b6c6405bae2557931

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫藥觀瀾」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。