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紅楓灣APP:約翰斯·霍普金斯醫學院傳染病科一研究團隊發表在《臨床研究雜志》上的論文中稱,一名正在接受癌癥治療的HIV患者在接受化療后,其體內含有HIV前病毒的CD4+T免疫細胞數量顯著減少。該發現可能為更易推廣的HIV治愈方案的研發奠定了早期基礎。
·HIV前病毒是HIV在體內持續存在的關鍵因素。在HIV感染者體內,前病毒(HIVDNA鏈)通常會整合到T細胞的基因組中,成為細胞遺傳結構的永久組成部分。這種整合使得前病毒能夠在宿主細胞分裂時復制并傳遞給子代T細胞,這一過程被稱為HIV感染T細胞的克隆性擴增。隨時間推移,克隆性擴增會導致患者體內受感染細胞的比例增加。子代T細胞中的前病毒可能保持休眠狀態,也可以被激活并開始產生新的HIV顆粒,尤其是在患者停止抗逆轉錄病毒治療后。
·CD4+T細胞也稱輔助性T細胞,是一種重要的免疫細胞,不僅能夠識別細菌、病毒等入侵人體的外來抗原,刺激B細胞(另一種免疫細胞)產生抗體,還能協助CD8+T細胞(殺傷性T細胞)靶向并清除體內的抗原。
·含有休眠HIV前病毒的CD4+T細胞,隨時可能導致 HIV 感染復發,是徹底清除體內病毒的一大障礙。
本研究中的患者,因轉移性肺癌接受了紫杉醇和卡鉑這兩種化療藥物的治療。研究人員推測,被HIV感染的CD4+T細胞可能對這些藥物高度敏感,從而無法在患者體內增殖,而該研究旨在驗證這一推測。
研究人員表示,如果能夠探明“HIV患者化療后,體內克隆性擴增的受感染CD4+T細胞數量顯著減少”作用機制,或許就能將其轉化為治愈HIV的方法。
研究方法
·從患者體內提取了一個HIV感染的CD4+T細胞克隆株,其基因組中整合有活性的、具有復制能力(能感染其他T細胞)的前病毒。
·用T細胞的同源肽(一種可激活感染T細胞并促進其增殖的HIV蛋白片段)刺激這個克隆細胞株增殖。
·將受刺激的T細胞分為三組:①用紫杉醇和卡鉑處理;②用霉酚酸酯(一種抗增殖藥物)處理;③作為對照組不作任何處理。
研究發現
未處理的受感染克隆細胞株繼續增殖,但經藥物處理的兩組受感染克隆細胞株均未增殖。
此外,該治療策略的一個關鍵優勢在于,它可以直接消除受感染的T細胞,且不會影響HIV在體內持續存在的其他機制。
研究意義
研究人員表示,這一發現表明我們有望通過這種方式選擇性清除受感染細胞,意義重大。
但由于這一現象僅在一名患者的T細胞克隆株中被觀察到,研究團隊計劃研究其他HIV感染者的CD4+T細胞,是否也具有被化療藥物清除的特性。
研究人員推測,本研究中的受感染T細胞克隆株之所以對化療和抗增殖藥物如此敏感,源于其需依賴頻繁增殖才能在體內持續存活。如果在其他HIV感染者身上能觀察到同樣的現象,就可印證這一推測的正確性,進而指導未來的HIV治愈策略研究。
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