張文宏團隊年終EMI總結基孔肯雅熱全球發病最新進展和對策

基孔肯雅熱疫情近年來呈持續擴散態勢，已引發全球公共衛生領域的廣泛關注，凸顯了采取主動防控措施以阻止其進一步流行的緊迫性。現有證據提示，高媒介密度、病毒適應性突變以及早期監測與干預滯后等關鍵驅動因素，可能共同促進疫情在不同地區的暴發與傳播。因此，從流行病學視角系統梳理既往疫情暴發的驅動機制、總結可操作的監測預警與綜合治理手段，是實現“早發現、早處置”、降低傳播風險的基礎；與此同時，在傳播風險長期存在且暴發不確定性增加的背景下，疫苗作為面向高風險人群的前瞻性防控工具，其研發與可及性提升對于構建中長期免疫屏障、減輕疾病負擔同樣不可或缺。基孔肯雅熱不必實施全民免疫，但亟需建立針對高風險人群和疫情應急情境的疫苗儲備與應用體系，其公共衛生價值在于有效降低慢性致殘負擔并防范跨區域傳播風險。基于此，圍繞“驅動因素-干預策略-疫苗應用”的多元管理框架開展系統總結與前瞻分析，對于提升基孔肯雅熱全球防控能力具有重要現實意義。

近日，國家傳染病醫學中心主任、復旦大學感染與健康研究院院長、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏教授與復旦大學附屬華山醫院感染科艾靜文教授作為通訊作者，復旦大學附屬華山醫院住院醫師、臨床博士后張怡作為第一作者，在Emerging Microbes & Infections發表題為“Global Resurgence of Chikungunya Virus: Outbreak Drivers and Emerging Solutions”的綜述文章，系統總結了基孔肯雅熱疫情暴發的主要驅動因素及新興防控策略。

一、基孔肯雅熱疫情驅動原因

既往的基孔肯雅熱流行和暴發事件

自被發現以來，基孔肯雅病毒（CHIKV）的流行病學特征呈現動態擴展的趨勢。亞洲早期疫情，包括1958年泰國首次報告病例及隨后在1962至1964年間超過4400例感染的流行，以及1963年由亞洲基因型病毒在印度引發的暴發，均反映了當時病毒傳播的地理局限性。2004年東非肯尼亞出現ECSA-IOL進化支（攜帶E1:211K、E1:A226V、E2:264V突變），隨后擴散至多個印度洋島嶼、印度及東南亞。其后，獨特的ECSA分子特征首次在2009-2010年印度疫情中被報道。過去十年間，氣候變化與全球貿易及人員往來加劇的共同作用，促使CHIKV在全球范圍加速傳播。2015年以來，多洲多次報告重大疫情，包括攜帶E1:K211E和E2:V264A突變的新型ECSA亞支在南亞和東南亞的區域性傳播和大規模流行。2020至2025年間，乍得、印度、巴西等地區再現廣泛傳播；而近期巴基斯坦和留尼汪島的疫情進一步凸顯了CHIKV暴發的頻次和規模正持續升級。

二、疫情暴發的可能驅動因素

宏觀基礎性因素：氣候變化、城市化與全球化進程共同推動傳播擴張；氣溫升高可縮短媒介幼蟲發育周期、提升病毒有效繁殖數，而人口流動增強與交通網絡完善進一步加速跨區域傳播。

病毒適應性增強：CHIKV在不同基因位點發生突變，可改變病毒的易感性、提升病毒對宿主的適應性，并可能影響致病性，從而促進疫情擴散。

社會決定因素與公共衛生薄弱：醫療基礎設施受限、病例發現與應對延遲等問題，可能導致社區內隱匿傳播，使疫情在未被察覺的情況下持續蔓延。

三、防控措施的進展

（1）綜合媒介管理：流行區應常規監測成年雌蚊指數，并按傳播風險分層配置資源與確定優先級；控制策略可結合RNA干擾、轉基因技術及共生菌等創新手段抑制伊蚊。

（2）早期發現與慢性基孔肯雅病管理：將早期病例發現作為防控優先，在關鍵區域/時段采用高靈敏度多重RT-PCR提升診斷；鑒于臨床識別困難易低估負擔，應輔以補充監測并加強慢性患者綜合管理。

（3）基因組測序在疫情追蹤與分型中的應用：全基因組測序可用于判定毒株親緣關系、識別關鍵突變并監測耐藥/毒力相關基因，從而追溯傳播路徑與輸入來源，并支持精準分型與變異分析服務區域防控。

（4）建立監測體系并利用污水檢測進行疫情預測：依托GeoSentinel、TropNet等網絡開展持續監測與早期預警；將污水檢測作為補充監測手段用于CHIKV及登革等病毒，可輔助評估流行強度并支持對出現與演化趨勢的預測。

（5）廣東佛山為防控基孔肯雅疫情采取的綜合應對措施：2025年7月初佛山市報告聚集性病例后，迅速啟動監測與病例管理并開展媒介控制；7月中旬升級公共衛生三級應急響應，強化媒介控制、早期檢測與醫療資源調配，并加強健康教育。7月20日至7月26日新增病例較前一周下降18%，7月29日至8月2日本土病例持續減少；布雷圖指數在化學-生物聯合防控后峰值下降。

四、基孔肯雅熱疫苗如何迎來“免疫革命”

研究表明，基孔肯雅病毒感染可產生針對多種基孔肯雅病毒基因型的廣泛且持久的免疫保護。目前已開展多種研究方法來開發疫苗，包括滅活疫苗、減毒活疫苗、病毒樣顆粒（VLP）疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗和嵌合病毒疫苗等策略。

VLA1553 (IXCHIQ) 是一種基于留尼汪毒株（ECSA 基因型）的單劑疫苗。一項在美國成年人中進行的關鍵性 III 期臨床試驗表明，單次接種疫苗后，98.9% 的受試者在接種后第 28 天產生了具有血清保護作用的中和抗體。一項 IIIb 期持久性研究證實，單劑接種后抗體可持續長達 2 年。在巴西青少年（12 至 <18 歲）中，一項 III 期臨床試驗顯示，在接種疫苗 28 天后，98.8% 的先前血清陰性受試者產生了具有血清保護作用的抗體滴度。IXCHIQ 于 2023 年 11 月 9 日獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批準，用于對 18 歲及以上高危人群進行基孔肯雅熱主動免疫。 VRC-CHKVLP059-00-VP（后更名為PXVX0317，現為Vimkunya）由美國國立衛生研究院疫苗研究中心研發。3期臨床試驗表明，在12至64歲的青少年和成人中，單劑Vimkunya在接種后第22天可誘導97.8%的受試者產生血清反應（推定血清保護性抗體反應）。Vimkunya耐受性良好，并可在65歲以上成人中誘導產生保護性血清反應。Vimkunya已于2025年2月14日在美國獲批上市，并于2025年2月28日在歐洲獲批上市，用于預防12歲及以上人群的疾病。

其他正在研發的候選疫苗，如病毒樣顆粒（VLP）、DNA和一些mRNA啟動的減毒病毒顆粒，也顯示出令人鼓舞的結果。TSI-GSD-218（181/克隆25）的I期和II期臨床試驗表明其安全性良好，大多數受試者產生了中和抗體，且85%的受試者在一年后仍保持抗體持久性。基于麻疹病毒的重組減毒活麻疹疫苗（MV-CHIK）的I期和II期臨床試驗顯示出良好的免疫原性。mRNA-1388是首個候選疫苗，在試驗中顯示出高水平且持久的中和抗體。一些DNA啟動的減毒病毒顆粒也顯示出令人鼓舞的結果。迄今為止，研究表明，目前已獲許可的疫苗誘導產生的抗體能夠中和不同基因型的基孔肯雅病毒（CHIKV）。有必要開展進一步研究，評估病毒突變對疫苗效力的潛在影響，特別是那些改變抗原性和跨譜系保護的突變。理想的基孔肯雅病毒疫苗應具備持久的單劑量保護、廣泛的安全性、熱穩定性以及可擴展的生產能力。為確保疫苗的公平分配和不同地理區域高危人群的公平獲取，全球和區域利益攸關方必須就大規模生產的可持續融資機制達成共識。持續進展將取決于研發人員、監管機構和全球衛生機構之間的協調努力。未來的疫苗研發應優先考慮持久的交叉保護性免疫、廣泛的毒株覆蓋范圍和可負擔性，并輔以免疫原設計方面的進步，例如增強廣譜免疫反應的嵌合病毒樣顆粒（VLP）和嵌合抗原。

五、結語

基孔肯雅病毒的爆發引起了全球的極大關注。通過將歷史上的大規模爆發與當代流行病學數據相結合，我們發現了一系列因素，這些因素促進了基孔肯雅的出現和擴張。這些包括（i）基本的宏觀層面因素——包括氣候變化、城市化和全球化，（ii）病毒基因突變和增強的宿主適應能力，以及（iii）放大因素，如社會決定因素和公共衛生系統的弱點，可以促進社區內的神秘傳播，使疫情在未被發現的情況下擴大。

監測和應對能力因區域而異，最近的大多數流行病主要通過回顧性調查來定性。及時干預（例如，哨兵站點網絡和基于基因組的監測）仍然未得到充分利用。病媒控制管理的最新進展為緩解傳播提供了額外的工具，而兩種新獲得許可的疫苗和幾種臨床開發的候選疫苗為高危人群提供了有針對性的暴露前預防的前景。

來源：EMI