小細胞肺癌，靶向新藥塔拉妥單抗（tarlatamab）國內有望2026年Q1上市

2025年7月16日，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）網站顯示，百濟神州的注射用塔拉妥單抗（tarlatamab）上市申報獲受理。此前，該藥物已被納入優先審評程序，擬用于既往接受過至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治療。塔拉妥單抗作為同類首創（First-in-class）的DLL3/CD3雙特異性抗體，將為小細胞肺癌（SCLC）患者的后線治療帶來突破性進展。

CDE官網受理截圖

小細胞肺癌（SCLC）具有侵襲性高、生存率低等特點，盡管大多數廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者接受初始治療緩解率高，但患者通常在數月內進展【特別是對鉑類藥物耐藥（定義為完成一線鉑類藥物化療后，無化療間隔期＜90d）以及腦轉移的患者】。二線治療方案有限，患者緩解持續時間短（3.6-5.3個月），總生存期很少超過8個月。

Tarlatamab是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞銜接器免疫療法，可同時與腫瘤細胞上的DLL3和T細胞上的CD3相結合，導致T細胞介導的腫瘤細胞裂解，從而起到腫瘤殺傷的作用。DLL3是一種抑制Notch信號的蛋白，通常位于正常細胞內，但在85%~96%的SCLC細胞表面異常表達，使其成為治療SCLC的潛在靶點。，tarlatamab在既往接受過兩線或更多線治療的小細胞肺癌患者中顯示出積極抗癌活性（ORR為40%、DoR為9.7個月、OS為15.2個月）。3期DeLLphi-304試驗結果在2025ASCO會議公布，并同步發表《NEJM》。

來源：NEJM

DeLLphi-304研究：這是一項多國、3期、多中心、開放標簽、隨機對照試驗，目的是在既往一線鉑類治療期間或之后出現疾病進展的小細胞肺癌患者中比較tarlatamab與化療的療效和安全性。研究結果顯示：

1）OS：截至數據截止日期，在tarlatamab組中位隨訪11.2個月、化療組中位隨訪11.7個月時，tarlatamab組患者的OS較化療組顯著延長（13.6個月 vs 8.3個月，HR=0.60，P<0.001）。 tarlatamab組的6個月、12個月總生存率為76%和53%，而化療組分別為62%和37%。

生存時間

無進展生存期

2）PFS：從無進展生存期來看，通過統計檢驗發現Cox模型不適用，改用更直觀的臨床常用的受限平均生存時間法(Restricted Mean Survival Time, RMST )分析無進展生存期（PFS），計算 12個月內的平均PFS，塔拉妥單抗治療組較化療組顯著延長（5.3 個月vs 4.3 個月，HR=0.71,P=0.002）。

3）ORR和DoR：此外，tarlatamab組較化療組的確診客觀緩解率（ORR）更高，分別為35%和20%，且中位DoR更長（6.9個月 vs 5.5個月）。tarlatamab組至緩解的中位時間為1.5個月，化療組為1.4個月。

據悉，塔拉妥單抗由安進公司研發。百濟神州已經與安進公司達成全球腫瘤戰略合作，共同推進其在中國的開發和商業化，其中就包括參與全球DeLLphi-304研究和主導塔拉妥單抗用于中國三線及后線患者治療的DeLLphi–307臨床研究，兩項研究目前均已取得積極結果。此外，還有多項臨床試驗正在開展，覆蓋SCLC全線治療人群。未來，雙方將繼續拓展塔拉妥單抗的應用范圍，加速更多適應癥申報上市。

來源：e藥安全

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