百尺甘頭｜主委在線——趙衛(wèi)峰教授專訪：精要剖析疑難重癥肝病與人工肝技術新進展

【百尺甘頭】作為正大天晴中央醫(yī)學中心打造的肝病領域學術品牌，旗下“主委在線”欄目全新升級。該欄目聚焦肝病診療前沿熱點，特邀權威專家進行深度對話，分享最新研究進展與臨床實踐經驗，致力于構建一個融合學術高度與實踐價值的專業(yè)交流平臺。本期主委在線——趙衛(wèi)峰教授專訪：精要剖析疑難重癥肝病與人工肝技術新進展

Q1：在疑難重癥肝病，特別是慢加急性肝衰竭的早期診斷與精準評估方面，在您看來目前臨床上還存在哪些關鍵的瓶頸？我們如何將最新的生物標志物和預后評分系統整合到臨床實踐中，以改善患者結局？

趙衛(wèi)峰教授：

趙衛(wèi)峰教授：慢加急性肝衰竭（Acute-on-Chronic Liver Failure ,ACLF）早期診斷的瓶頸主要在于其“異質性”。不同病因、不同誘因導致的ACLF，其病理生理過程和臨床軌跡差異巨大。當前，臨床判斷主要依賴患者消化道癥狀，其次總膽紅素、國際標準化比值和凝血酶原活動度等傳統肝功能指標，以及MELD、CLIF-C OFs等綜合評分系統[1]。關鍵的瓶頸在于：第一，敏感性不足，傳統指標在反映肝臟再生能力和免疫紊亂等核心機制上不夠精準，往往在肝功能失代償進入較晚期階段才出現顯著變化；第二，預后預測的精準度有待提高，現有評分系統對28天死亡率的預測雖有價值，但對于指導個體化治療，尤其是判斷何時使用糖皮質激素、啟動人工肝等高級支持治療，仍顯不足。

關于新型生物標志物，我們看到了一些令人鼓舞的方向[2]。例如，檢測脂多糖、高遷移率族蛋白B1等細菌易位/炎癥相關指標，有助于更早識別“炎癥風暴”；循環(huán)中的角蛋白-18片段可提示肝細胞凋亡程度；某些microRNA譜可能成為早期預警信號。在臨床科研中，會將這些新型標志物與傳統評分系統進行聯合建模，利用機器學習等方法，構建更動態(tài)、更個體化的預后預測模型。然而，將其常規(guī)應用于臨床，仍需大規(guī)模、前瞻性研究的驗證，同時需要考慮其成本效益比。最終目標是實現從“治已病”到“治未病”（指預防肝衰竭全面爆發(fā)）的關口前移。

Q2：人工肝支持系統作為肝衰竭重要的“橋梁”治療，您如何看待目前不同模式的優(yōu)劣勢和選擇策略？在臨床實踐中，我們應基于哪些關鍵參數來制定個體化的治療方案？

趙衛(wèi)峰教授：

人工肝技術已經從單一的血漿置換，發(fā)展到了如今的“組合型”和“模塊化”治療時代。各種模式各有千秋，血漿置換（Plasma Exchange,PE)：優(yōu)勢在于能快速、廣譜地清除大、中、小分子毒素，特別是與白蛋白相結合的毒素，補充凝血因子和白蛋白，迅速穩(wěn)定生命體征，但其缺點是血漿需求量大、易發(fā)生過敏反應，且對蛋白結合率高的毒素清除效率有限；雙重血漿分子吸附系統（Double Plasma Molecular Adsorption System,DPMAS)：能高效、特異性吸附膽紅素、膽汁酸及部分炎癥因子，不依賴血漿，解決了血漿短缺問題，但其不能補充凝血因子和白蛋白；游離前列腺特異性抗原（Free Prostate Specific Antigen,FPSA)及類似的高容量血漿置換/透析濾過模式：在清除大分子物質的同時，能更好地維持血流動力學穩(wěn)定，并對水電解質平衡進行調節(jié)。因此，選擇策略的核心是“個體化”和“組合拳”，不拘泥于單一模式。對于以高膽紅素血癥、嚴重瘙癢為主要表現的患者，DPMAS可能是優(yōu)選；對于合并嚴重凝血障礙、肝性腦病的急性患者，可以PE開局；而對于病情復雜、需要長期支持的患者，常采用“PE+DPMAS”或“FPSA+吸附”的串聯模式，以期達到取長補短的效果。

制定方案的關鍵參數包括：1. 病因與臨床表型：是病毒性、酒精性還是藥物性？是以細胞壞死為主還是以膽汁淤積為主？2. 毒素譜分析：膽紅素水平、炎癥因子風暴程度、血氨水平等。3. 患者全身狀況：凝血功能、電解質、血流動力學穩(wěn)定性等。我們的目標是利用人工肝創(chuàng)造一個相對穩(wěn)定的“時間窗”，為肝臟自發(fā)再生或等待肝移植爭取寶貴機會。

Q3：展望未來，您認為在重癥肝病領域，除了肝移植之外，下一個革命性的突破點可能會出現在哪里？是細胞治療、基因編輯，還是基于人工智能的精準診療？

趙衛(wèi)峰教授：

短期來看，基于人工智能和大數據的精準診療最快見效。AI可以整合多組學數據、影像學和實時生命體征監(jiān)測信息，構建動態(tài)預后模型，為醫(yī)生提供更優(yōu)的治療決策支持，包括人工肝的介入時機和模式選擇[3]。這能極大提升現有治療手段的效率和成功率。中期來看，細胞治療（如肝干細胞移植、間充質干細胞輸注）顯示出促進肝再生、調節(jié)免疫的巨大潛力。其核心挑戰(zhàn)在于細胞的來源、定向分化、體內存活及致瘤風險的控制。如果能在這些技術上取得突破，將為實現“肝再生”提供可能。長期而言，基因編輯技術為根治某些遺傳代謝性肝病帶來了希望。但這條路更長，涉及更復雜的倫理和安全問題。因此下一個突破點不會是“單一銀彈”，而是一個“組合突破”的時代。

?專家介紹?

趙衛(wèi)峰

蘇州大學附屬第一醫(yī)院

感染科主任

主任醫(yī)師、博士生導師

江蘇省醫(yī)學會肝病學分會主任委員

中國醫(yī)師協會感染科醫(yī)師分會委員

中國醫(yī)師協會感染科醫(yī)師分會重癥學組副組長

中國醫(yī)藥教育協會感染性疾病專委會委員

中國醫(yī)院協會抗菌藥物合理應用工作委員會委員

中國中西醫(yī)結合學會傳染病專委會委員

中國醫(yī)師協會肝癌內科專委會委員

江蘇省醫(yī)學會感染病學分會副主任委員

江蘇省醫(yī)師協會感染科醫(yī)師分會侯任會長

蘇州醫(yī)學會感染病學分會主任委員

法國Montpellier大學訪問學者

《Lancet Oncology》等SCI雜志發(fā)表論文三十余篇

參考文獻：

[1]Nagel M, Westphal R, Hilscher M, Galle PR, Schattenberg JM, Schreiner O, Labenz C, W?rns MA. Validation of the CLIF-C OF Score and CLIF-C ACLF Score to Predict Transplant-Free Survival in Patients with Liver Cirrhosis and Concomitant Need for Intensive Care Unit Treatment. Medicina (Kaunas). 2023 Apr 29;59(5):866.

[2]Trebicka J, Hernaez R, Shawcross DL, Gerbes AL. Recent advances in the prevention and treatment of decompensated cirrhosis and acute-on-chronic liver failure (ACLF) and the role of biomarkers. Gut. 2024 May 10;73(6):1015-1024.

[3]Ghosh S, Zhao X, Alim M, Brudno M, Bhat M. Artificial intelligence applied to 'omics data in liver disease: towards a personalised approach for diagnosis, prognosis and treatment. Gut. 2025 Jan 17;74(2):295-311.

指導專家：趙衛(wèi)峰教授 編輯：清如許

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