促進血管生成和腫瘤侵襲！復旦大學附屬中山醫院（廈門）：肺腺癌診斷標志物和治療靶點

近日，復旦大學附屬中山醫院（廈門）研究團隊在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發表了研究論文，題為“PLVAP mediates the regulation of the tumour microenvironment in early-stage lung adenocarcinoma”，本研究中，研究人員在早期肺腺癌（LUAD）組織和 KT 小鼠中，發現尖端細胞比例升高，有證據表明它們源自 I 型毛細血管。腫瘤內皮細胞中 PLVAP 表達豐富，由 TGFβ1 誘導，并且與患者預后呈負相關。從功能上看，PLVAP 促進內皮細胞侵襲、遷移和血管生成，并調節腫瘤細胞侵襲性。細胞間分析顯示，一些尖端細胞也表達 TGFβ1，這可能在腫瘤早期發展過程中作用于相鄰的腫瘤細胞以增強侵襲性。

腫瘤血管、內皮與抗血管生成療法新探

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腫瘤內的血管網絡通過運輸氧氣和營養物質促進腫瘤生長，并作為腫瘤細胞擴散的通道。癌癥發展的一個關鍵特性是其誘導血管生成的能力。早期純磨玻璃肺結節病變中存在明顯的腫瘤血管跡象，會顯著增加后續動態隨訪中出現惡性實性成分的概率，這表明早期腫瘤血管侵犯與腫瘤進展密切相關。內皮細胞（ECs）形成單細胞層，襯于血管和淋巴管內部，是血管與組織之間氣體和代謝物交換的關鍵調節者。它們還參與控制血液動力學、凝血、血管生成和炎癥反應。腫瘤內皮細胞（TECs）作為腫瘤微環境（TME）的重要組成部分，促進腫瘤生長和轉移，且不受腫瘤起源器官的影響。抗血管生成療法（AAT）在臨床上用于對抗多種癌癥類型，然而，其應用受到療效欠佳和藥物耐藥性發展的限制。最近，對內皮細胞（TECs）進行的單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）分析揭示了新的機制見解，突出了 AAT 的有前景的靶點。

單細胞轉錄組學揭示早期肺腺癌中內皮細胞亞群的改變

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為了描繪早期肺腺癌（LUAD）的腫瘤微環境（TME），研究人員利用 11 名臨床 CT 影像顯示有亞實性肺結節患者的 215200 個細胞構建了單細胞圖譜。為了進一步探究腫瘤內皮細胞（TECs）的異質性，研究人員再次對 2020 個內皮細胞群進行了無監督聚類分析。研究人員比較了腫瘤樣本和癌旁樣本中尖端細胞和毛細血管 I 型的比例，其中尖端細胞在腫瘤組織中增加，毛細血管 I 型在腫瘤組織中減少。同時，研究人員對其中兩名患者的福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）樣本進行了空間轉錄組學分析，以毛細血管 I 型和尖端細胞的標志性基因為參考，推斷早期肺腺癌組織中毛細血管 I 型和尖端細胞的分布位置。結果表明，毛細血管 I 型主要分布在癌旁組織中。相反，尖端細胞在腫瘤中更為豐富。表達分析進一步揭示，IGFBP7 基因在尖端細胞中顯著上調，這支持了尖端細胞處于激活的血管生成狀態。然后，研究人員對腫瘤進展過程中尖端細胞數量增加進行了 GO 通路富集分析，發現這一亞群在細胞質翻譯、內皮細胞遷移、細胞因子介導的信號通路和內皮細胞遷移等信號通路中顯著上調。這可能表明 I 型毛細血管和尖端細胞在腫瘤進展中的作用。

單細胞轉錄組學揭示早期肺腺癌中內皮細胞亞群發生改變

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70532

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