藥品說(shuō)明書兒童禁用信息研究前沿丨第6期：國(guó)內(nèi)外藥品說(shuō)明書中兒童禁用信息的差異分析

編者按

藥品說(shuō)明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的法定文件，其兒童用藥信息的規(guī)范性和完整性直接關(guān)系到兒童用藥安全。當(dāng)前，我國(guó)藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息缺失、表述不統(tǒng)一等問(wèn)題仍較為突出，給兒科臨床用藥帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家多項(xiàng)政策文件明確提出，要完善兒童臨床用藥規(guī)范，加強(qiáng)藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息的標(biāo)注與更新。

“藥品說(shuō)明書兒童禁用信息研究前沿”欄目由山西省兒童醫(yī)院/山西省婦幼保健院趙瑞玲主任藥師與北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部?jī)嚎扑帋熤荠i翔主管藥師共同發(fā)起，旨在持續(xù)推動(dòng)我國(guó)藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息的規(guī)范化、科學(xué)化發(fā)展，計(jì)劃共發(fā)布6期。期待通過(guò)本欄目的陸續(xù)推出，深化兒童用藥信息研究，提升兒科合理用藥水平，切實(shí)保障兒童用藥安全。

本期旨在介紹我國(guó)現(xiàn)有藥品說(shuō)明書兒童禁用相關(guān)信息存在的問(wèn)題及改進(jìn)對(duì)策。

1.研究背景

本期為藥品說(shuō)明書中兒童禁用信息分析系列研究第6篇，對(duì)藥品說(shuō)明書中兒童禁用信息的國(guó)內(nèi)外差異進(jìn)行調(diào)查與分析，為完善我國(guó)藥品說(shuō)明書中兒童禁用信息提供參考。

2.研究方法

2.1 研究資料

來(lái)自 2020 年版《中華人民共和國(guó)藥典》（2020 年版中國(guó)藥典）收載的 1 741 種化學(xué)藥品、149種生物制品和《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2023年）》（2023年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄）西藥部分1 698個(gè)藥品的中文說(shuō)明書。

2.2信息提取與分析

在中文藥品說(shuō)明書適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、警告、注意事項(xiàng)、兒童用藥等項(xiàng)目中提取兒童用藥信息，對(duì)標(biāo)注兒童禁用的藥品，提取其兒童禁用信息，主要包括禁用年齡段和禁用原因。

該研究中，禁用的判斷標(biāo)準(zhǔn)為說(shuō)明書等資料中描述為“禁用”“禁止使用”“禁止用于”“禁忌”；“兒童”指不滿18 周歲的全年齡段兒童和任何特定年齡段兒童，不包括處于某種特定病理狀態(tài)的兒童。以下述兩種形式描述者均視為禁用原因：（1）明確描述由于某種原因禁用于兒童；（2）描述了與兒童禁用有明確因果關(guān)系的重要安全性信息。

3.研究結(jié)果

同種藥品不同中文說(shuō)明書一致標(biāo)注為兒童禁用的藥品共有222種，可分為19個(gè)類別。其中，包含≥10 種藥品的依次為抗感染藥物，消化系統(tǒng)用藥，神經(jīng)系統(tǒng)用藥，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎與抗風(fēng)濕藥以及抗痛風(fēng)藥，精神藥物，皮膚科用藥，內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥等。

3.1 中文說(shuō)明書標(biāo)注兒童禁用但英文說(shuō)明書未標(biāo)注兒童禁用的藥品信息分析

中文說(shuō)明書標(biāo)注為兒童禁用的222種藥品中，149種能查到英文說(shuō)明書，其中26種（17.5%）明確標(biāo)注禁用于兒童，123種（82.5%）未明確標(biāo)注。英文說(shuō)明書未明確標(biāo)注兒童禁用的 123 種藥品具體情況有以下 4 種：

（1）58 種藥品的中文說(shuō)明書標(biāo)注了兒童禁用的年齡段，而英文說(shuō)明書未標(biāo)注禁用于該年齡段但提供了兒童用藥相關(guān)信息（表 2）

（2）40 種藥品的中文說(shuō)明書標(biāo)注了兒童禁用的年齡段，但在英文說(shuō)明書中該年齡段信息描述為兒童使用的有效性和安全性尚未確定（表3）。

（3）13種藥品的中文說(shuō)明書中標(biāo)注兒童禁用，但在英文說(shuō)明書中兒童用藥信息標(biāo)注信息不明確或缺失（表 4）。

（4）12 種藥品的中文說(shuō)明書標(biāo)注了兒童禁用信息，但英文說(shuō)明書未標(biāo)注禁用，僅表述為尚未確定或不建議使用等，且與中文說(shuō)明書標(biāo)注的年齡段不一致（表5）。

3.2 中文說(shuō)明書和英文說(shuō)明書均標(biāo)注兒童禁用的藥品信息

中文說(shuō)明書和英文說(shuō)明書均標(biāo)注兒童禁用的26種藥品中，20種藥品中文和英文說(shuō)明書中兒童禁用年齡段一致，6種不一致（表6）。

26 種藥品中，17 種中文和英文說(shuō)明書均標(biāo)注了禁用原因，其中 13 種一致（包括復(fù)方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、小兒復(fù)方磺胺甲噁唑、磺胺多辛乙胺嘧啶和聚乙二醇干擾素α-2a的相關(guān)制劑），4種不一致（表7）；8種僅英文說(shuō)明書中標(biāo)注了原因（表7）。

4.總結(jié)與展望

本研究結(jié)果顯示，我國(guó)現(xiàn)有中文藥品說(shuō)明書中的兒童禁用信息亟待規(guī)范和完善。相比于英文說(shuō)明書，中文說(shuō)明書中標(biāo)注兒童禁用的藥品種類更多。英文說(shuō)明書提供了更完善的兒童用藥相關(guān)信息，該差異可能主要源于法規(guī)體系、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)機(jī)制及監(jiān)管激勵(lì)政策的差異。本研究建議我國(guó)對(duì)于缺乏兒童研究數(shù)據(jù)的押品，說(shuō)明書中采用用“兒童用藥安全性和有效性尚未確定”等表述，避免過(guò)度使用“禁忌”。構(gòu)建數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，推動(dòng)藥品上市許可持有人定期提交兒科安全性數(shù)據(jù)，并納入說(shuō)明書修訂流程；對(duì)于已標(biāo)注禁忌的藥品，鼓勵(lì)基于真實(shí)世界研究或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)動(dòng)態(tài)調(diào)整禁忌范圍。最后，我國(guó)還應(yīng)強(qiáng)化政策激勵(lì)與監(jiān)管約束，借鑒美國(guó)《最佳兒童藥品法》的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)模式鼓勵(lì)企業(yè)開(kāi)展研究，對(duì)開(kāi)展兒科研究的企業(yè)給予專利延長(zhǎng)期或?qū)徳u(píng)優(yōu)先權(quán)等激勵(lì)。

專家簡(jiǎn)介

趙瑞玲

主任藥師

山西省兒童醫(yī)院 山西省婦幼保健院

藥物臨床研究辦公室 主任

國(guó)家衛(wèi)生健康委兒童用藥專家委員會(huì)委員

CDE兒童用藥技術(shù)審評(píng)臨床外聘專家

國(guó)家藥監(jiān)局核查中心GCP檢查員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)第十七屆臨床藥理學(xué)組委員

山西省藥師協(xié)會(huì)藥物與器械臨床評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)副主任委員

首批山西省食品藥品安全專家

專家簡(jiǎn)介

周鵬翔

主管藥師

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部 兒科臨床藥師

學(xué)術(shù)兼職：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)健康傳播工作委員會(huì)高校學(xué)組委員，中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)醫(yī)療保障與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)分會(huì)青年委員，中國(guó)健康促進(jìn)與教育協(xié)會(huì)健康教育方法學(xué)研究分會(huì)委員，《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》千人新苗青年委員會(huì)委員，北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)藥學(xué)專委會(huì)青年委員。《臨床藥物治療雜志》青年編委，International Journal of Surgery、《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》等多本中英文期刊審稿人。

研究領(lǐng)域：循證藥學(xué)、臨床藥學(xué)、行為改變等

學(xué)術(shù)成果：主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目青年項(xiàng)目1項(xiàng)，主持國(guó)家衛(wèi)健委、學(xué)協(xié)會(huì)課題5項(xiàng)，參與多項(xiàng)國(guó)家及省部級(jí)課題。在JAMA等發(fā)表Letter3篇，在CMAJ，JCE 等雜志發(fā)表中英文論文百余篇，第一作者或通訊作者70余篇。參編著作6部，副主編2部。受邀參加世界藥學(xué)大會(huì)（FIP）、亞洲臨床藥學(xué)大會(huì)（ACCP）和世界行為醫(yī)學(xué)大會(huì)（ICBM）并進(jìn)行口頭報(bào)告。申請(qǐng)專利1項(xiàng)。

獲獎(jiǎng)情況：曾獲第二十五屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng)、中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)院科技創(chuàng)新獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議優(yōu)秀論文一等獎(jiǎng)、第七屆MKM中國(guó)藥師職業(yè)技能大賽北京市半決賽一等獎(jiǎng)、北中國(guó)賽區(qū)半決賽一等獎(jiǎng)。

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