痛風(fēng)的5類聯(lián)合用藥

▍來源：賽柏藍(lán)藥店 作者：張?zhí)﹦?br/>

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痛風(fēng)發(fā)病的病理基礎(chǔ)為高尿酸血癥（HUA）。然而，隨著對該疾病研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)與HUA更像是同一疾病的不同表現(xiàn)形式，二者之間的界限愈發(fā)模糊。因此，痛風(fēng)的基礎(chǔ)治療為降尿酸治療，具體方式涵蓋生活方式干預(yù)與藥物治療。

降尿酸治療

當(dāng)前，藥物降尿酸治療（ULT）主要應(yīng)用于生活方式干預(yù)后療效仍欠佳的患者?，F(xiàn)階段，在HUA的藥物研發(fā)方面，我國ULT藥物已增至4種（表1）。盡管當(dāng)前關(guān)于痛風(fēng)發(fā)作期間是否需要進(jìn)行藥物ULT存在較大爭議，但現(xiàn)階段我國相關(guān)規(guī)范明確指出[2]：

倘若患者既往未曾接受過ULT治療，暫時(shí)建議采用消炎鎮(zhèn)痛處理措施，待痛風(fēng)癥狀緩解至少2周后，方可考慮實(shí)施ULT治療。其主要原因在于，若在急性發(fā)作期持續(xù)進(jìn)行ULT，可能會(huì)致使尿酸（UA）水平出現(xiàn)波動(dòng)。這不僅無法促進(jìn)痛風(fēng)癥狀的緩解，反而可能延長發(fā)作時(shí)長，甚至誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。

表1 在原有傳統(tǒng)基礎(chǔ)上，新增藥物「多替諾雷」[1]

*eGFR：腎小球?yàn)V過率

如何聯(lián)合用藥？

并非所有痛風(fēng)患者均需在痛風(fēng)發(fā)作期間停用藥物。通常情況下，HUA患者在長期規(guī)范的ULT進(jìn)程中出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，無需停用藥物[2]，可在維持原有治療的同時(shí)，適度聯(lián)合相關(guān)藥物進(jìn)行治療。

一、秋水仙堿

秋水仙堿目前是痛風(fēng)患者治療的一線選擇藥物。

秋水仙堿亦稱秋水仙素，最初系從百合科植物秋水仙中提取的一種生物堿。秋水仙為多年生草本植物，別稱“凌波仙子”“雅蒜”“天蔥”等。其地下部分具球形鱗莖，地上部分于盛夏或初秋綻放淡紫色或淡粉色花朵，姿態(tài)優(yōu)雅，頗具美感。秋水仙堿可抑制人體參與痛風(fēng)炎癥的白細(xì)胞活性，阻止其對尿酸鹽結(jié)晶的持續(xù)攻擊，進(jìn)而有效緩解關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛癥狀，控制痛風(fēng)急性期發(fā)作。需指出的是，秋水仙堿具備抗炎鎮(zhèn)痛功效[3]。

此外，HUA的存在本身可誘發(fā)心血管疾病，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。秋水仙堿除具有抗炎鎮(zhèn)痛作用外，還能對心血管疾病的預(yù)防產(chǎn)生積極的正向反饋效應(yīng)，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）用于預(yù)防心血管疾病的批準(zhǔn)[4]。

我國最新的并發(fā)癥補(bǔ)充建議指南指出[5]：對于患有心肌梗死、心力衰竭的患者，應(yīng)優(yōu)先選用秋水仙堿；若患者無法耐受，則可考慮進(jìn)行短期的激素治療。秋水仙堿與ULT聯(lián)合治療，不僅能夠降低UA水平，減少痛風(fēng)發(fā)作的幾率，還可有效預(yù)防ULT治療過程中誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

二、潑尼松片

潑尼松作為抗炎激素，臨床中使用廣泛，潑尼松具備更持久的作用時(shí)長，故而對下丘腦 - 垂體 - 腎上腺（HPA）軸產(chǎn)生更為顯著的影響。其抗炎功效較為強(qiáng)勁，能夠輕易隱匿癥狀，實(shí)現(xiàn)臨床癥狀的快速緩解。潑尼松是長期自身免疫性疾病治療的首選藥物[6]。

一般推薦潑尼松0.5mg·kg-1·d-1連續(xù)用藥5-10天停藥，或用藥2-5天后逐漸減量，總療程7-10天，不宜長期使用（d：天）[2]。但對于痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的患者，反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)患者，若未接受預(yù)防性激素治療，在使用激素期間可延長至2-3周，其次使用總療程不超過1個(gè)月[7]。

長期應(yīng)用激素可引發(fā)一系列代謝紊亂，涵蓋糖、脂肪、蛋白質(zhì)以及水、鹽、電解質(zhì)的平衡失調(diào)?；颊哂纱顺尸F(xiàn)出典型的皮質(zhì)醇增多癥臨床表征，諸如滿月臉、水牛背、皮膚菲薄以及皮膚表面可見的寬大紫紋等癥狀[8,9]。

激素具備顯著的抗炎功效，然而不建議長期應(yīng)用。當(dāng)病情得到顯著緩解后，應(yīng)考慮對激素進(jìn)行減量處理。在減量階段，可適度給予小劑量秋水仙堿，以預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作[7]。

三、依托考昔片

依托考昔片是常用的非甾體類抗炎藥物（NSAIDs），作為一種特異性的COX-2抑制劑，相較于其他非甾體抗炎藥，具有劑量依賴性鎮(zhèn)痛效果和半衰期較長的優(yōu)勢。且其對消化道反應(yīng)小于非特異性COX-2抑制劑。其中，馬正安等人[10]共納入1041名患，其中543例患者接受依托考昔治療，其余498例患者分別接受雙氯芬酸鈉（n=455）或塞來昔布（n=43）治療。

治療中，Meta分析結(jié)果表明，相較于其他非甾體抗炎藥，依托考昔能夠更有效地治療AGA，緩解患者關(guān)節(jié)疼痛與腫脹情況，降低CRP水平，且不良反應(yīng)的發(fā)生更少。

依托考昔在治療痛風(fēng)中，需注意的是[11]：

1）在關(guān)節(jié)突然紅腫劇痛的發(fā)作期，建議每天服用一次120毫克規(guī)格的片劑。

2）這個(gè)劑量只能短期使用，連續(xù)服用時(shí)間不要超過8天。

3）每天最大劑量不能超過120毫克，癥狀緩解后應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥方案。

四、塞來昔布膠囊

塞來昔布作為一種消炎止痛藥物，主要應(yīng)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)腫痛以及女性經(jīng)期腹痛癥狀。其作用機(jī)制在于精準(zhǔn)阻斷體內(nèi)引發(fā)疼痛與炎癥的“信號開關(guān)”（即COX - 2酶），進(jìn)而有效減輕紅腫、發(fā)熱、疼痛等癥狀。相較于普通止痛藥物，塞來昔布在發(fā)揮藥效時(shí)較少干擾胃腸道的自我保護(hù)功能，故而胃腸道刺激風(fēng)險(xiǎn)相對較低，適宜需要長期控制疼痛的人群使用。

該藥物具備退熱與抗炎雙重功效，適用于緩解因關(guān)節(jié)退變引發(fā)的持續(xù)性疼痛，以及原發(fā)性痛經(jīng)的急性發(fā)作[12]。

蔡興魁 馬梅芳等人[13]納入104名痛風(fēng)患者，隨機(jī)分成觀察組和對照組，各52例。對照組：男25例，女27例，兩組均使用非布司他片40mg qd ，其中觀察組加用塞來昔布 30mg qd ，使用30天。治療后，觀察組四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)都優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組治療后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和活動(dòng)度受限評分均低于對照組（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。效果優(yōu)于對照組，兩者聯(lián)合盡可能地消除結(jié)晶，改善患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和受限度，且不會(huì)對患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)。

另一組吳揚(yáng)[14]研究中納入174例，分成兩組，每組87人，分別使用非布司他 40mg qd，使用7天，觀察組在非布司他基礎(chǔ)上加用塞來昔布0.2g tid。結(jié)果提示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對比組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后血尿酸、紅細(xì)胞沉降率均低于對比組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.251、10.336，均P<0.05）。臨床中值得聯(lián)合治療并推廣。

五、雙氯芬酸鈉膠囊

雙氯芬酸鈉借助抑制COX - 1和COX - 2酶的活性，阻斷花生四烯酸向前列腺素（具有致痛與致炎作用的物質(zhì)）的轉(zhuǎn)化過程，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)以及疼痛信號的傳遞[15]。其中在踝關(guān)節(jié)骨折接受手術(shù)的患者中[16]：觀察組在接受功能訓(xùn)練的同時(shí)，加用雙氯芬酸鈉膠囊治療，觀察組的總依從率為97.73%，遠(yuǎn)高于對照組的79.55%（p<0.05）。在干預(yù)之前，兩組在主動(dòng)腳踝運(yùn)動(dòng)范圍上沒有顯著差異（p>0.05）。治療后，兩組患者的腳踝活動(dòng)范圍都有所改善。

王向陽 馬紅超等人[17]納入150例痛風(fēng)患者，其中觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊口服治療，每次75 mg，每日2次。兩組連用7 d后停藥。

結(jié)果顯示：對照組有效率為85.33%，治療組為82.67%，兩組患者療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組疼痛緩解度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊能夠顯著改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，減輕疼痛程度，療效顯著，且未觀察到明顯不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

盡管該藥物具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但結(jié)合說明書，不推薦長期使用，若長期使用需權(quán)衡利與比，適合短期鎮(zhèn)痛處理[15]。

參考資料：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì),中國初級衛(wèi)生保健基金會(huì)風(fēng)濕免疫專委會(huì).高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(2025版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2025,105(29):2469-2482.

[2]徐東,朱小霞,鄒和建,等.痛風(fēng)診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2023,62(9):1068-1076.

[3]王麗麗.秋水仙堿:一種取自植物的痛風(fēng)要藥[J].藥物與人,2025(10):23-25.

[4]Punzi L, Galozzi P, Luisetto R, Scanu A, Ramonda R, Oliviero F. Gout: one year in review 2023. Clin Exp Rheumatol. 2024 Jan;42(1):1-9.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2024)第二部分:常見合并癥患者的治療建議[J],中華內(nèi)分泌代謝雜志,2025,41(11):918-929

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023年版)[J],中華內(nèi)分泌代謝雜志,2023,39(4):289-296

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2024年版)第一部分:對一般痛風(fēng)患者的建議[J],中華內(nèi)分泌代謝雜志,2025,41(10):806-817

[8]如何應(yīng)對“向心性肥胖”[J].中國糧食經(jīng)濟(jì),2017,(12):69-70.

[9]盧林維.探討糖皮質(zhì)激素的藥理作用,總結(jié)其臨床應(yīng)用過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況[J].北方藥學(xué),2019,16(09):129-130.

[10]馬正安,劉軍剛,葸慧榮,等.依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性Meta分析[J].甘肅醫(yī)藥,2025,44(02):134-137.

[11]依托考昔片藥物說明書

[12]塞來昔布藥物說明書

[13]蔡興魁,馬梅芳,程秀勝,等.非布司他聯(lián)合塞來昔布對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)痛感的影響[J].甘肅醫(yī)藥,2024,43(07):611-613

[14]吳揚(yáng).非布司他聯(lián)合塞來昔布治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用研究[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2024,41(01):83-84

[15]雙氯芬酸鈉藥物說明書

[16]Liu ZF, Qiu ZY, Zhang Y, Fu J, Ma XW. Correlation of diclofenac sodium sustained-release capsules in conjunction with function training and VAS score after ankle fracture surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Nov;27(22):10852-10859.

[17]王向陽,馬紅超,范梨穎,等.雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2021,45(23):2520-2521+2524.

（應(yīng)在專業(yè)人士指導(dǎo)下用藥，本文僅供參考）

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