核藥風(fēng)口上的“冷”與“熱”

核藥，這個曾經(jīng)被視為“小眾”的領(lǐng)域，如今正以驚人的速度駛?cè)脶t(yī)藥創(chuàng)新的快車道。

諾華Pluvicto短短三年突破十億美元銷售額，不僅印證了核藥的巨大商業(yè)潛力，更點燃了全球藥企的研發(fā)熱情。在中國，政策東風(fēng)與技術(shù)創(chuàng)新雙輪驅(qū)動，核藥市場正從蓄勢待發(fā)走向全面爆發(fā)。

然而，在這片看似繁榮的賽道背后，是靶點同質(zhì)化、核素供應(yīng)緊張、技術(shù)壁壘高筑等多重挑戰(zhàn)。

01

百億賽道崛起

在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，核藥正以驚人的速度崛起，成為資本與藥企競逐的“新藍(lán)?！?。2023年，全球核藥市場規(guī)模已達(dá)107億美元，預(yù)計到2030年將攀升至228億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)9.1%。而在中國，這一市場同樣展現(xiàn)出蓬勃的發(fā)展態(tài)勢，從2023年的50億元人民幣預(yù)計增長至2030年的260億元，年復(fù)合增長率高達(dá)24.8%。那么，究竟是什么力量推動了核藥市場的爆發(fā)式增長呢？答案就在于政策、技術(shù)與資本的“三駕齊驅(qū)”。

“十四五”以來，國內(nèi)密集出臺核藥支持政策，聚焦審評審批加速與產(chǎn)學(xué)研合作兩大核心方向，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展破除瓶頸、筑牢保障。審評審批層面，政策確立“臨床價值導(dǎo)向”原則，對臨床急需核藥實施優(yōu)先審評，建立研審聯(lián)動長效機制，顯著縮短審評周期、加速新藥上市。產(chǎn)學(xué)研合作方面，政策鼓勵校企協(xié)同開展核藥研發(fā)與人才培養(yǎng)，加速科技成果轉(zhuǎn)化。

技術(shù)突破是核藥市場發(fā)展的核心驅(qū)動力之一。在眾多技術(shù)創(chuàng)新中，放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）無疑是最具想象力的方向。RDC由核素、靶向配體、螯合劑、連接子四大組件構(gòu)成，各組件的創(chuàng)新協(xié)同提升了藥物的療效與安全性，為核藥治療帶來了革命性的變化。核素選擇需匹配治療場景：β核素（如177Lu）技術(shù)成熟、兼具診療功能，臨床應(yīng)用廣泛；α核素（如225Ac）與俄歇電子核素（如161Tb）憑借“短射程、高殺傷”優(yōu)勢，在清除微小病灶、克服耐藥上潛力顯著，成為研究熱點。靶向配體多元化是RDC創(chuàng)新亮點。相比大分子抗體（藥代慢、穿透差）和小分子片段（穩(wěn)定性低），肽類藥物藥代快、靶向準(zhǔn)、低輻射暴露，成為研發(fā)熱門。螯合劑與連接子是RDC的核心橋梁，保障核素穩(wěn)定結(jié)合與精準(zhǔn)遞送：螯合劑穩(wěn)定性決定藥物安全療效（如DOTA是診療一體化核藥核心螯合劑），連接子可優(yōu)化藥代特征（如聚乙二醇連接子減少腎臟攝取、延長循環(huán)時間）。

隨著核藥市場潛力的不斷釋放，資本如潮水般涌入，為核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展注入了強大動力。從跨國藥企到本土Biotech，紛紛加大在核藥領(lǐng)域的融資與管線布局，展現(xiàn)出對這一賽道的強烈信心。2025年的幾筆代表性交易進(jìn)一步印證了這一趨勢，并揭示了資本布局的清晰戰(zhàn)略意圖：

表1 2025年部分核藥BD交易

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

追逐下一代靶點：2025年6月，BMS旗下RayzeBio以高達(dá)13.5億美元的總對價，獲得了前列腺癌新靶點核藥OncoACP3的全球權(quán)益。這筆年內(nèi)最大的核藥BD交易，凸顯了巨頭們不惜重金押注“后PSMA時代”的新靶點，以構(gòu)建未來競爭力的決心。

搶占供應(yīng)鏈命脈：2025年7月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥獲得了全球領(lǐng)先的鍺-68/鎵-68發(fā)生器在中國的獨家代理權(quán)。這筆交易直指關(guān)鍵診斷核素的穩(wěn)定供應(yīng)，反映了在研發(fā)熱潮下，保障產(chǎn)業(yè)鏈上游安全已成為企業(yè)的核心戰(zhàn)略。

跨界整合與協(xié)同：廣藥白云山與GE醫(yī)療的戰(zhàn)略合作（2025年11月），以及和鉑醫(yī)藥與藍(lán)納成的研發(fā)聯(lián)盟（2025年12月），分別體現(xiàn)了“藥械協(xié)同”與“技術(shù)平臺互補”的融合邏輯。資本正推動核藥產(chǎn)業(yè)從單一藥物研發(fā)，向覆蓋影像診斷、技術(shù)平臺乃至全球商業(yè)化的生態(tài)系統(tǒng)構(gòu)建邁進(jìn)。

這些密集的交易活動清晰地勾勒出當(dāng)前資本在核藥領(lǐng)域的布局邏輯：其焦點已從單純的管線投資，升級為圍繞“下一代技術(shù)、關(guān)鍵供應(yīng)鏈與產(chǎn)業(yè)生態(tài)”進(jìn)行的戰(zhàn)略性卡位。

一方面，巨頭愿意以十億美元級的代價押注如ACP3的新靶點，旨在搶占未來治療標(biāo)準(zhǔn)；另一方面，對鎵-68發(fā)生器等技術(shù)平臺的爭奪，以及推動制藥、影像、研發(fā)平臺間的跨界融合，都表明構(gòu)建可持續(xù)的、自主可控的產(chǎn)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)，正成為比追逐單一熱門靶點更為重要的競爭維度。

02

靶點爭霸

在核藥研發(fā)的賽道上，靶點的選擇與開發(fā)無疑是關(guān)鍵的競爭焦點。目前，全球治療性核藥研發(fā)方向高度集中，前列腺特異性膜抗原（PSMA）在前列腺癌治療領(lǐng)域占據(jù)著主導(dǎo)地位。PSMA在幾乎所有前列腺癌細(xì)胞中過度表達(dá)，使其成為極具吸引力的靶點。諾華的Pluvicto便是以PSMA為靶點的成功范例，自2022年獲批上市以來，銷售額一路飆升，2023年已突破10億美元，彰顯了PSMA靶點在前列腺癌治療中的巨大潛力。

然而，過度聚焦于PSMA靶點也暴露出行業(yè)的“內(nèi)卷”風(fēng)險。隨著越來越多的企業(yè)涌入這一領(lǐng)域，競爭日益激烈，研發(fā)同質(zhì)化問題逐漸凸顯。一旦市場飽和，企業(yè)將面臨巨大的競爭壓力，產(chǎn)品的商業(yè)化前景也將受到影響。因此，拓展新的靶點和適應(yīng)癥，成為了核藥研發(fā)領(lǐng)域突破“內(nèi)卷”的關(guān)鍵所在。

在拓展靶點和適應(yīng)癥的征程中，對成熟靶點進(jìn)行縱向延伸是重要的策略之一。以諾華的Lutathera為例，其靶點為生長抑素受體2（SSTR2），最初獲批用于治療進(jìn)展性的生長抑素受體陽性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。憑借出色的療效，Lutathera在市場上取得了顯著的成績，2023年銷售額達(dá)到6.05億美元。

為了進(jìn)一步挖掘SSTR2靶點的潛力，諾華積極開展臨床試驗，探索Lutathera在其他適應(yīng)癥上的應(yīng)用。目前，針對嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤的II期臨床正在進(jìn)行中，有望將適應(yīng)癥從GEP-NETs拓展至其他SSTR陽性的腫瘤。

除了對成熟靶點進(jìn)行縱向延伸，橫向開拓新興靶點也是核藥研發(fā)的重要方向。一些新興靶點，如成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）、胃泌素釋放肽受體（GRPR）、Delta樣配體3（DLL3）等，因其在多種實體瘤中的高表達(dá)特性，成為了企業(yè)布局的新熱點。

FAP在上皮源性腫瘤（如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等）的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中高度過表達(dá)，特異性強。諾華的镥[177Lu]-FAP-2286研發(fā)進(jìn)展較快，已在胃腸道腫瘤、晚期肺癌等適應(yīng)癥上展現(xiàn)出積極的臨床結(jié)果。在一項針對胃腸道腫瘤患者的臨床試驗中，接受镥[177Lu]-FAP-2286治療的患者，腫瘤縮小的比例明顯提高，且安全性良好，為胃腸道腫瘤的治療帶來了新的希望。

DLL3在小細(xì)胞肺癌中陽性率達(dá)60%-80%，其核藥研發(fā)呈現(xiàn)多元化技術(shù)路徑。例如，ETN029采用人源化單抗偶聯(lián)In的設(shè)計，兼具高親和力與α粒子的高效殺傷；MP0712則基于DARPins平臺開發(fā)，由212Pb標(biāo)記，分子量小、組織穿透性強。這些不同技術(shù)路徑的探索，為DLL3靶點核藥的研發(fā)提供了更多的可能性，有助于找到最適合的治療方案。

在全球核藥研發(fā)的浪潮中，中國企業(yè)展現(xiàn)出了強勁的實力和獨特的布局策略。數(shù)據(jù)顯示，截至2025年11月15日，全球RDC管線新增數(shù)量中，中國占比接近一半，顯示出中國企業(yè)在核藥研發(fā)領(lǐng)域的積極參與和強大競爭力。

03

核素困局與供應(yīng)鏈自主

核素作為核藥的核心要素，其穩(wěn)定供應(yīng)與技術(shù)創(chuàng)新對于核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要。然而，當(dāng)前中國核藥產(chǎn)業(yè)在核素供應(yīng)方面面臨著諸多挑戰(zhàn)，如177Lu產(chǎn)能緊張，225Ac、212Pb等新興核素依賴進(jìn)口等問題，嚴(yán)重制約了核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。如何突破核素困局，實現(xiàn)供應(yīng)鏈自主，成為中國核藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的關(guān)鍵問題。

主流治療性核素177Lu雖技術(shù)成熟，但隨著市場擴張產(chǎn)能趨緊。其依賴反應(yīng)堆生產(chǎn)、流程復(fù)雜且產(chǎn)量有限，受設(shè)備運行與生產(chǎn)計劃制約，供應(yīng)穩(wěn)定性不足，已影響相關(guān)核藥的生產(chǎn)與上市進(jìn)度。225Ac、212Pb等新興核素因治療優(yōu)勢受研發(fā)關(guān)注，但國內(nèi)供應(yīng)幾乎全依賴進(jìn)口。

在核藥治療中，不同類型的核素，如β核素、α核素、俄歇電子核素等，因其射線特性和作用機制的不同，在“大腫瘤”與“微轉(zhuǎn)移灶”治療中展現(xiàn)出各自的優(yōu)勢，也引發(fā)了技術(shù)路線的競爭與選擇。β核素（如177Lu）射程適中、技術(shù)成熟、供應(yīng)穩(wěn)定且兼具診療功能，是臨床主流核素，適用于大體積腫瘤治療，但對微小轉(zhuǎn)移灶療效有限，易損傷周圍正常組織。α核素（如225Ac）與俄歇電子核素（如161Tb）憑借“短射程、高殺傷”優(yōu)勢，精準(zhǔn)清除微小病灶、克服耐藥效果顯著，但生產(chǎn)難度大、供應(yīng)不穩(wěn)定，限制臨床廣泛應(yīng)用。

因此，在選擇核素技術(shù)路線時，需要綜合考慮腫瘤的類型、大小、轉(zhuǎn)移情況以及核素的供應(yīng)穩(wěn)定性、安全性等因素，以實現(xiàn)最佳的治療效果。對于大腫瘤，可優(yōu)先考慮β核素；對于微轉(zhuǎn)移灶，則可選擇α核素或俄歇電子核素。一些研究也在探索不同核素的聯(lián)合應(yīng)用，以發(fā)揮各自的優(yōu)勢，提高治療效果。

為打破核素困局、實現(xiàn)供應(yīng)鏈自主，國內(nèi)企業(yè)/研發(fā)機構(gòu)從放射性同位素生產(chǎn)到藥物制備全鏈條發(fā)力，通過合作、自研、國際競合三大路徑提升核心競爭力。

同位素生產(chǎn)端，企業(yè)聯(lián)合科研機構(gòu)攻關(guān)：中物院與企業(yè)合作突破177Lu生產(chǎn)技術(shù)、提升產(chǎn)能；杭州耀加速聚焦電子加速器技術(shù)，推進(jìn)Ac-225等核素規(guī)?；苽洌徑夤?yīng)瓶頸。藥物制備端，企業(yè)加大自研投入。龍頭東誠藥業(yè)近3年研發(fā)投入年均增超25%，搭建單域抗體、核素偶聯(lián)等平臺，多款177Lu/RDC管線進(jìn)入臨床后期，助力創(chuàng)新產(chǎn)品落地。國際競合方面，國內(nèi)企業(yè)通過合作開發(fā)核藥、引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)，同時參與國際交流展示成果，拓寬發(fā)展路徑，提升國際影響力。

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結(jié)語

核藥的“狂飆”并非偶然，而是醫(yī)藥創(chuàng)新從分子靶向走向精準(zhǔn)放射治療的必然演進(jìn)。中國以接近全球一半的RDC管線新增數(shù)量，展現(xiàn)出令人矚目的研發(fā)活力，但在核素供應(yīng)、靶點原創(chuàng)性與臨床轉(zhuǎn)化效率上仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。未來，唯有堅持“靶點創(chuàng)新+核素自主+臨床深耕”的三維突破，才能真正在這場全球核藥競賽中，從跟隨者蛻變?yōu)橐?guī)則制定者。核藥的故事，才剛剛開始。

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