小核酸的火還在燒，2026小核酸第一股來了！

當前，小核酸藥物已被公認為“現代制藥的第三次浪潮”，其治療疾病譜更廣、研發周期更短、臨床成功率更高，甚至有望將諸多過去被視為“不治之癥”的疾病轉化為“可控可治”的疾病。沙利文數據顯示，全球小核酸藥物市場預計將于2029年及2034年分別達到206億美元及549億美元，復合年增長率為21.6%。滾燙的賽道吸引了BI、GSK、羅氏、諾華、諾和諾德、禮來等諸多MNC加碼，帶動相關交易頻繁展開。醫麥克資料顯示，2025 年全球小核酸藥物領域的交易超340億美元。

乘著這股東風，2026年1月9日，國內小核酸龍頭瑞博生物正式登陸港交所，在新年伊始為全球小核酸賽道加了第一把火。本次IPO，瑞博生物開盤價75港元，截至上午9點50分17秒，其市值已達111.8億港元。瑞博生物創立于2007年，是一家從事小核酸藥物研究和開發，尤其專注于siRNA療法的生物制藥公司。其擁有自主知識產權且已通過臨床驗證的GalNAc遞送技術的RiboGalSTAR?平臺，已在心血管、代謝、腎臟及肝臟等疾病領域持續自主推進了多個siRNA項目，其中四款處于臨床Ⅱ期。此外，該公司還擁有20多項臨床前資產，正計劃推進至臨床開發階段。

瑞博生物敲鐘圖

01

從“罕見”到“大眾”：小核酸的市場躍遷

小核酸是化學合成的、短的核酸序列，用于調節基因表達水平，為通過調節mRNA轉錄水平達到治療疾病目的提供了一種直接方法，主要包括小干擾RNA（siRNA）、反義小核酸（ASO）和適配體。以siRNA為例，其與小分子和抗體等傳統藥物相比，具有明顯優勢。這是因為，小分子和抗體主要通過調節細胞信號通路和代謝等方式治療疾病，可能會由于補償通路上調或抗原表達下降等因素產生耐藥性；siRNA則直接作用于蛋白質表達上游的mRNA，不易產生耐藥性，并且siRNA體內半衰期可按月/季度計算，藥物更長效，患者依從性更高。

siRNA藥物特點，資料來源招股書

看準上述潛力，MNC與Biotech正搶灘該賽道，目前全球處于臨床開發階段的siRNA候選藥物已超過100個。

眾多藥企同時布局小核酸管線，是因為行業看到了小核酸從罕見病拓展至慢病的“第二增長潛力”。一方面，已上市的小核酸罕見病療法驗證了該藥物模式的可行性；另一方面，小核酸平臺的多功能性使其能夠靶向以前“不可成藥”的靶基因，將應用范圍從罕見病擴展到更普遍的疾病，包括心血管疾病、代謝紊亂和癌癥。尤其是成功商業化的長效降脂藥Leqvio，成為核酸藥物向慢病市場拓展的標志性產品。這些經過驗證的臨床療效和不斷拓寬的治療范圍，讓小核酸的商業想象空間呈指數級增長，其市場潛力也得到了行業的重新評估。

除拓展適應癥外，他汀類藥物、沙坦類藥物、核苷（酸）類似物等藥物專利陸續到期，而新靶點、新機制藥物卻暫未大規模上市，是另一個推動小核酸爆火的重要原因。專利懸崖的到來將帶來市場“空窗期”，進而引來MNC與Biotech同臺競技，大家試圖把“空窗期”變成“二次布局期”，從而重塑市場格局。

看準這一趨勢，瑞博生物率先布局小核酸慢病賽道，其平臺與管線已獲MNC和國內頭部藥企認可。2023年12月，瑞博生物與國際制藥巨頭勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）達成合作，基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR?平臺，共同開發治療非酒精性或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸創新療法，合作總額超20億美元。同月，瑞博生物與齊魯制藥達成合作，授權后者在中國內地、香港及澳門開展RBD7022（治療高膽固醇血癥）的開發、生產和商業化權利，合作總額超7億元人民幣。目前這兩項合作都進展順利，已達成若干個里程碑。

02

小核酸賽道：“無遞送者無入場券”

小核酸藥物適應癥的拓展，依賴底層技術的迭代。尤其是遞送技術的突破，是小核酸藥物成功的必要條件。但建立遞送平臺是一個涉及生理屏障突破、靶向精準遞送、載體穩定性維持、生產與質量控制、專利與技術壁壘等眾多問題的系統性工程。企業解決了這些問題（通過自研或引進平臺），才擁有進入小核酸賽道的入場券。但擁有入場券，并不等于能夠在賽道中拔得頭籌。其管線后續跑得快不快、好不好，則與各家的差異化平臺有很大關系。

瑞博生物自2007年就深耕小核酸賽道，是全球為數不多的擁有自主研發的、經過臨床驗證的肝靶向GalNAc遞送技術的小核酸藥企。其成功突破了國外GalNAc偶聯技術的專利壁壘，首創肝靶向RiboGalSTAR?平臺（GalNAc偶聯技術），有效解決了siRNA療法中的關鍵挑戰：高效和特異性遞送。這是因為，源自RiboGalSTAR?平臺的GalNAc-siRNA綴合物利用高度特異性的肝臟靶向機制，可選擇性地與在肝細胞表面大量表達的ASGPR結合。這種相互作用會觸發細胞的快速攝取，有效地將siRNA藥物輸送至肝細胞中，并導致siRNA在肝細胞內有效、靶向和持續積累。

重要的是，RiboGalSTAR?是目前首個也是唯一一個中國開發并已向全球跨國公司（與勃林格殷格翰達成的合作）對外許可的RNAi肝靶向技術平臺。

GalNAc偶聯siRNA在肝臟中的作用機制，圖源招股書

如果說肝靶向遞送是核酸藥遞送目前的主流，那肝外遞送則是小核酸遞送未來的潮流。在這方面，瑞博生物已率先布局了肝外靶向的RiboOncoSTAR?平臺與RiboPepSTAR?平臺，為擴展肝內外靶點和疾病的產品管線奠定基礎。

其中，RiboOncoSTAR?是一個利用小核酸綴合物遞送技術的腫瘤靶向平臺，能夠針對實體瘤進行特異性靶向遞送。RiboPepSTAR?平臺則能將小核酸候選藥物遞送到多種關鍵器官及組織，且已在腎部及CNS遞送方面取得了成果。在2025 ASN會議上，瑞博生物公布了RiboPepSTAR?的最新研究成果：臨床前數據顯示，該遞送系統在跨物種模型中，均實現了近端腎小管細胞的特異性攝取，目標基因沉默效率最高可達 80%。此外，在 2 型糖尿病和慢性腎臟病（CKD）嚙齒類動物模型中，對腎臟組織中的目標基因實現高效特異性沉默的同時，還觀察到相應藥效指標的顯著改善。

除遞送平臺外，瑞博生物還自主建立了化學修飾、多靶點藥物設計、模型引導等涵蓋小核酸藥物開發的所有關鍵技術平臺，并圍繞平臺和產品構建了強大的知識產權護城河。招股書顯示，瑞博生物在全球（涵蓋中國、歐洲、美國及日本等主要司法管轄區）共有473件專利及專利申請，涉及siRNA序列、化學修飾、遞送、分子結構、聯合療法和臨床應用等，以保護其技術和藥物資產。并且，其專利簇均在2038年后才逐步到期，為后續PCC持續輸出預留足夠時間窗口，可最大限度發揮平臺和管線的價值。

高技術壁壘背后，是一支涵蓋核酸研發與轉化全流程的高技術團隊。例如，瑞博生物創始董事長兼首席執行官梁子才博士，在小核酸技術和RNA藥物方面積累了20多年的開創性研究經驗，在siRNA遞送、穩定性和特異性方面取得突破性進展。梁博士曾牽頭了國家高技術發展計劃下的中國首個重大siRNA研究項目，并在過去二十年為多個國家級研究計劃做出貢獻。他還是多個著名的核酸專業學會和委員會的董事會成員，其開創性工作對推動中國核酸療法的發展奠定了基礎。

此外，聯席首席執行官、全球研發總裁兼首席醫學官甘黎明博士，創始總裁張鴻雁博士，執行副總裁童成博士，高級副總裁兼首席科學官高山博士，副總裁兼全球臨床開發負責人Anders GABRIELSEN博士等核心領導成員，均擁有豐富的跨國制藥經驗，涵蓋整個小核酸藥物研發價值鏈。特別的是，瑞博生物還擁有來自中國、美國、瑞典、法國、荷蘭的七位心血管、肝臟和腎臟疾病領域的世界級專家組成的強大的科學顧問委員會，在其早期管線開發、臨床項目推進及全球合作方面均發揮重要作用。

磨刀不誤砍柴工，在團隊帶領下，瑞博生物經過近20年努力，圍繞小核酸藥物打造了一套全流程平臺。因為小核酸藥物開發天然具有研發周期短、成功率高的屬性，這意味著一旦將平臺打磨成熟，后續研發與轉化效率將大幅提升。如今，這一特性在瑞博生物身上已體現：僅在2024年，瑞博生物就獲得了來自監管部門的五個IND/CTA批準，其中包括四個Ⅱ期臨床試驗。至今，瑞博生物的平臺已將七個項目推進到臨床開發階段，成為全球最有效率的GalNAc平臺之一。

03

平臺型企業衍生數十款管線，聚焦多個慢病大病種

基于核心技術平臺，瑞博生物已自主建立起強大的siRNA藥物管線，有七款處于臨床試驗階段，涉及心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病的七種適應癥。

產品管線圖表，圖源招股書

● 核心產品RBD4059：全球首款用于治療血栓性疾病的臨床階段siRNA藥物。血栓性疾病是全球主要死因之一，每年奪走超1,000萬人生命。由BMS和輝瑞聯合研發的阿哌沙班是全球最暢銷的抗凝藥，2024年銷售額為206.99億美元。但由于凝血因子X位于內源性及外源性兩種凝血激活系統的交匯處，使用阿哌沙班會增加全身性的出血風險。RBD4059將FXI靶向的優勢與siRNA藥物技術相結合，可以通過抑制FXI和阻斷內源性凝血途徑的激活實現抗凝血/抗血栓的作用，從而克服這一局限性。

根據臨床和臨床前數據，在療效方面，RBD4059已證明具有廣泛的FXI抑制水平，可滿足各種血栓相關適應癥可能需要的療效閾值；在安全性方面，在RBD4059的1期臨床試驗中，在試驗劑量范圍內尚未發現不良安全信號，未觀察到3級或以上TEAE或與藥物相關的嚴重不良事件，與藥物相關的不良事件（16.7%）僅為注射部位反應。值得注意的是，即使抑制水平高達90%以上，也未發現增加出血風險的跡象，證實了RBD4059作為新型保留止血功能的抗血栓療法的潛力。此外，siRNA療法的長效性可能顯著提高患者依從性，使RBD4059有潛力成為廣大的血栓性疾病患者的最佳治療選擇。

在ESC 2025會議上，瑞博生物更是以一項臨床觀察性研究結果打開RBD4059的想象空間：沉默FXI除具有強效抗血栓作用、最大程度降低出血風險發揮保護作用外，或為患者帶來其他重要獲益，有望為一種全新的治療策略提供依據。

● RBD5044：全球第二個進入臨床開發的靶向APOC3的siRNA。APOC3是一種在脂質代謝中起關鍵作用的蛋白質。根據沙利文資料，全球成人血脂異常的患病率約為40%，每年影響約30億人，其中HTG（高甘油三酯血癥）約占所有病例25%。目前HTG的治療存在療效有限、需要每日服藥和副作用大等局限。與以低密度脂蛋白膽固醇為重點的標準治療相比，APOC3靶向療法能更有效、更有針對性地控制與甘油三酯和殘余膽固醇有關的心血管風險。RBD5044經過獨特設計，將APOC3靶向抑制與siRNA的長效作用相結合，有望改變這一疾病的治療模式。

在ESC 2025會議上，RBD5044的I期臨床試驗結果顯示：單次給藥即可實現ApoC3高達84%的顯著抑制，并伴隨甘油三酯（TG）水平降低達70%，且在為期6個月的隨訪中，受試者TG水平仍穩定維持在基線值50%以下。此外，受試者血脂得到全面改善，包括殘余膽固醇顯著降低達70%，載脂蛋白B（ApoB）降低達20%，以及高密度脂蛋白（HDL）顯著升高達40%。RBD5044還表現出良好的耐受性，在最高劑量下也未觀察到劑量依賴性的不良反應或肝酶升高現象。安全性和有效性臨床數據顯示，RBD5044具有成為同類最優療法的潛力。

● RBD1016：未來實現慢性乙肝（CHB）功能性治愈的骨干藥物。siRNA因獨特的作用機制，可能以單一藥物發揮多重抗病毒作用，特別是抑制HBsAg（已知的引起CHB相關不良肝臟并發癥的關鍵因素），是有望實現CHB功能性治愈的療法。I期結果顯示，單次給藥后HBsAg持續降低，具有劑量依賴性反應和良好的安全性和耐受性。此外，基于RBD1016的設計和機制，該管線還有望成為慢性丁肝（CHD）潛在療法，與現有療法相比，安全性和有效性更高。瑞博生物已于2024年8月在瑞典啟動IIa期試驗，進一步探索RBD1016對CHD的治療潛力。

除了這些進度和數據均處于全球第一梯隊的臨床在研管線外，瑞博生物還有超過20個臨床前項目。基于成熟的技術平臺，瑞博生物后續分子PCC的速度非常快，有能力每年將2至4項產品推進到臨床階段，后勁十足。

04

小核酸起風，已做好全球化差異性布局

除了平臺、管線、投資機構等公開的“官方”戰略信息外，我們還可以從瑞博生物的“一舉一動”中，分析出這家企業的差異化價值。

例如，為配合全球化布局戰略，瑞博生物于2022年在瑞典設立國際研發中心Ribocure AB，加速其國際化進程。該中心以自建的臨床試驗基地（“CTU”）Ribocure Clinic為亮點，將基礎研究設施與專業的臨床試驗基地集成一體，在滿足監管和ICH標準的同時，能夠以更高的效率進行可靠的批量臨床研究。目前，Ribocure AB運行瑞博生物所有正在歐洲進行的臨床研究，其中兩項2期試驗目前由CTU獨立進行，入組患者將超過100名。

同年，甘黎明博士出任國際研發中心CEO，瑞博生物的國際化進程再次提速。甘博士擁有在國際大型制藥公司阿斯利康20年的研發、運營及管理背景，其豐富的戰略和實踐經驗縱貫創新藥物開發的整個生命周期，曾主導了阿斯利康核酸藥物領域的多項重大合作，同時參與和領導了多種非小分子藥物的開發，包括多肽、抗體、ASO、細胞治療以及mRNA，并于2016年領導了全球首例mRNA患者試驗，為該平臺技術隨后的爆發性突破做出了關鍵貢獻。在加盟瑞博生物之前，甘博士長期擔任阿斯利康心血管、腎臟以及代謝類疾病的全球臨床開發負責人。

基于全球化資源的累積和優秀研究數據的披露，2023年，瑞博生物迎來BD大爆發，陸續與勃林格殷格翰、齊魯制藥達成合作，總交易價值超過20億美元。基于“BD+自研”雙輪驅動的模式，瑞博生物對內用平臺高效孵化創新資產，對外選擇性BD換取現金流，既可降低發展風險，也可加速管線進程。得益于許可及合作協議，2024年和2025年前六個月，瑞博生物的營收分別人民幣1.43億和1.04億元。

除了接連BD外，招股書顯示，2015年至2025年，瑞博生物還累計融資了18.29億元，獲得了可觀的現金流。其股東陣營涵蓋先進制造基金、上海磐霖、君聯資本、國新基金、三一創新、名信資本、聯想之星、中金啟德、朗瑪峰創投、華潤創業等知名機構，截至2025年6月完成的E3輪融資，瑞博生物投后估值已達50.2億元，約首輪投后估值的11倍。

瑞博生物能在平臺、管線、產業合作、資本市場等多個維度同時結果，體現的是監管機構、國際資本、產業鏈藥企對小核酸賽道潛力及瑞博生物核心競爭力的高度認可。從更宏觀的層面來看，小核酸藥物作為“現代制藥的第三次浪潮”，其發展巔峰不是單產品的銷售峰值，而是誰能把遞送技術做成可持續產出與溢價的平臺——瑞博生物的上市，正是這條路徑的資本注腳。期待以瑞博生物為代表的中國創新藥企，能夠登上國際資本的舞臺，在“平臺－管線－BD”等多維度耦合之下，持續向全球患者輸出中國創新藥的同時，也能夠加快實現“自我造血”，為二級市場提供可見的價值復利敘事。

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