精神類分裂癥模型鼠在AI新物體識別系統中的認知障礙表現為“雙重特征疊加”:既存在對新物體的偏好性降低(核心記憶編碼障礙),又伴隨探索行為的紊亂(執行功能缺陷),兩者共同構成“新奇信息過濾障礙”的典型行為表型。
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核心特征一:新物體偏好性顯著降低(記憶編碼障礙)
- 量化指標
差異分數(Tn-Tf)趨近于0(正常小鼠Tn-Tf=15-20秒/5分鐘,模型鼠≤5秒),表明對新舊物體的探索時間無統計學差異;
認知指數(RI)降至45%-50%(正常鼠RI=60%-75%),無法通過“新奇偏好本能”區分熟悉與陌生物體,直接反映海馬-前額葉環路介導的記憶編碼失敗。
- 機制關聯
前額葉皮層NMDA受體功能低下導致“新舊物體特征整合障礙”,模型鼠無法將新物體的形狀、質地等特征存入短期記憶,表現為“探索時間均等化”(Tn≈Tf)。
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核心特征二:探索行為紊亂(執行功能缺陷)
- 軌跡模式異常
路徑熵值>1.0(正常鼠0.6-0.8),探索軌跡呈“碎片化隨機游走”——頻繁在新舊物體間無規律切換(切換頻次>5次/分鐘,正常鼠3-4次),但單次探索時長<2秒(正常鼠4-6秒),呈現“沖動性探索-注意力分散”的典型執行功能障礙;
主動嗅探質量下降:嗅探(鼻尖距離物體≤2cm+胡須抖動5Hz以上)占比<30%(正常鼠≥60%),多為“被動接觸”(如身體擦過物體),反映目標導向行為受損。
- 與其他模型的鑒別
阿爾茨海默病模型僅表現為“偏好性降低”(RI=30%-40%),但軌跡熵值正常(0.7-0.9);
抑郁癥模型總探索時間減少(運動遲滯),但保留對新物體的微弱偏好(RI=55%-60%),與精神
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類分裂癥的“雙重異常”形成鮮明對比。
AI系統的關鍵識別參數
新物體偏好:正常小鼠Tn/Tf=1.5-2.0(偏好新物體);精神類分裂癥模型鼠Tn/Tf≈1.0(無偏好);AI算法價值動態計算“校正后RI”,排除運動障礙干擾
探索切換頻次:正常小鼠3-4次/5分鐘;精神類分裂癥模型鼠>5次(無規律切換);AI算法價值LSTM網絡識別“紊亂切換模式”,熵值量化混亂度
嗅探占比:正常小鼠≥60%;精神類分裂癥模型鼠<30% ;AI算法價值120Hz攝像捕捉“鼻尖-物體空間關系”
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研究意義與模型驗證
- 藥品干預響應
給予D-環絲氨酸(NMDA受體部分激動劑)后,模型鼠差異分數恢復至10-12秒,軌跡熵值降至0.85,嗅探占比提升至45%,驗證“前額葉-海馬環路異常”的核心機制;
- 與臨床癥狀關聯
探索行為紊亂程度(熵值)與模型鼠的“感知覺門控缺陷”(如PPI抑制率降低)呈正相關(r=0.76),為精神類分裂癥“認知陰性癥狀”的動物模型提供行為學標志物。
簡言之,精神類分裂癥模型鼠的認知障礙不是單一的“偏好降低”或“行為紊亂”,而是兩者的病理疊加——AI新物體識別系統通過“記憶指標+執行功能參數”的組合分析,能準確捕捉這一復雜表型,為機制研究和藥品篩選提供從行為到分子的完整證據鏈~
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