宜案首航：佐來曲替尼國內首方落地，開啟NTRK基因融合實體瘤治療新篇章

2025年12月，中國自主研發的新一代TRK抑制劑佐來曲替尼（zurletrectinib，商品名：宜諾欣）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，成為國內首款針對NTRK基因融合實體瘤的國產靶向藥物。近日，這一創新藥物迅速從獲批走向臨床，在北京、上海、廣州三地同步開出全國首張處方，標志著這一創新療法正式進入臨床應用，為中國NTRK基因融合實體瘤患者帶來精準、高效、可及的治療新選擇。

佐來曲替尼首方三地齊開，創新藥提速惠及臨床患者

新年伊始，一場跨越三地的生命接力同步啟幕。中山大學腫瘤防治中心張翼鷟教授、復旦大學附屬腫瘤醫院羅志國教授、首都醫科大學附屬北京同仁醫院張誼教授，分別于廣州、上海、北京為NTRK基因融合實體瘤患者開出佐來曲替尼首張處方，在新年送上這份沉甸甸的治療新希望。

從2025年12月11日獲批到2026年1月初三城齊開首方，佐來曲替尼僅用不到一個月時間，就完成了創新藥落地的“最后一公里”。這一速度背后體現了臨床專家對佐來曲替尼治療價值的高度認可，以及“讓患者盡早用上好藥”的深切期盼。

三張處方，同一種溫度；三城聯動，同一個信念。這張薄薄的處方箋背后，是一場持續數年的科研攻堅與生命守護。隨著佐來曲替尼首方在三地醫療中心相繼落地，中國NTRK基因融合腫瘤患者的治療格局正式步入新階段。

圖1 中山大學腫瘤防治中心張翼鷟教授

開具佐來曲替尼處方

圖2 復旦大學附屬腫瘤醫院羅志國教授

開具佐來曲替尼處方

圖3 首都醫科大學附屬北京同仁醫院張誼教授

開具佐來曲替尼處方

突破困局，佐來曲替尼重塑NTRK基因融合泛癌種治療格局

NTRK基因融合是一種罕見的腫瘤驅動基因變異，廣泛存在于多種兒童及成人惡性腫瘤中，包括肺癌、結直腸癌、乳腺癌以及嬰兒纖維肉瘤等[1]。盡管在常見腫瘤中發生率較低，但在某些罕見腫瘤中其檢出率可超過90%[1]。攜帶NTRK基因融合的腫瘤患者往往面臨疾病進展迅速、生存期短、易發生腦轉移及兒童高致殘率等嚴峻挑戰[2-4]。既往使用第一代TRK抑制劑治療后，多數患者在4至8個月內即出現耐藥，陷入“無藥可用”的困境[5, 6]。

在此背景下，中國自主研發的新一代廣譜抗腫瘤TRK抑制劑佐來曲替尼應運而生，為NTRK基因融合腫瘤患者帶來全新希望。憑借獨特的分子設計，佐來曲替尼展現出卓越的激酶選擇性，對TRKA/B/C的抑制效力達100%[6]。在NTRK基因融合腫瘤模型中，其抗腫瘤活性顯著優于第一代TRK抑制劑，并具備優異的血腦屏障穿透能力[6]。更為重要的是，該藥物對野生型及多種耐藥突變均表現出強效抑制作用，具有克服第一代TRK抑制劑耐藥的潛力[6]。

關鍵性臨床研究數據進一步驗證了其突破性治療價值：佐來曲替尼治療NTRK基因融合腫瘤患者的客觀緩解率（ORR）達89.1%，疾病控制率（DCR）高達96.4%，中位起效時間僅0.92個月；24個月無進展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別高達77.4%與90.8%[7]。特別值得關注的是，其腦脊液/血漿濃度比達到3.04%，在基線伴腦轉移患者中實現了顱內ORR 100%的卓越療效[7]，為這一高危人群帶來突破性的治療選擇。安全性方面，佐來曲替尼表現同樣出色：絕大多數治療期間出現的不良事件（TEAE）為1-2級且可逆，整體安全性良好，僅0.7%患者因不良事件永久停藥[7]。

佐來曲替尼的成功獲批與落地應用，標志著中國原研創新藥物在泛癌種精準治療領域取得重要突破，為NTRK基因融合腫瘤患者提供了全新治療選擇，不僅填補了第一代TRK抑制劑耐藥后的治療空白，更以高效、安全、強透腦的綜合優勢，全面重塑該領域的治療格局。

專家寄語

張翼鷟教授

中山大學腫瘤防治中心

NTRK基因融合腫瘤患者腦轉移風險高，預后差，臨床亟需能有效穿透血腦屏障的治療藥物。佐來曲替尼展現出卓越的透腦活性，腦脊液/血漿濃度高達3.04%，基線伴腦轉移患者的顱內ORR達到100%，12個月顱內持續緩解率同樣為100%。這組突破性的數據意味著，對于這一棘手的臨床難題，我們終于擁有了強有力的武器。今日為患者開出首張處方，不僅意味著這一精準治療武器正式惠及患者，更彰顯了中國創新藥研發邁上新臺階。

羅志國教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

作為臨床醫生，我們一直期待一款高效、安全且能有效克服耐藥問題的新一代TRK抑制劑。佐來曲替尼在泛癌種NTRK基因融合實體瘤患者中展現了令人矚目的療效：ORR高達89.1%，起效迅速，中位起效時間僅0.92個月，且長期獲益顯著，24個月PFS率和OS率分別達到77.4%與90.8%。其安全性表現同樣出色，絕大多數TEAE為1-2級且可逆，僅0.7%的患者因不良事件永久停藥。這些數據充分證明了佐來曲替尼作為新一代TRK抑制劑的強大治療潛力，為NTRK基因融合晚期實體瘤患者帶來了深度且持久的緩解希望。

張誼教授

首都醫科大學附屬北京同仁醫院

首張佐來曲替尼處方的開出，標志著我國NTRK基因融合實體瘤治療邁入全新階段。無論青少年還是成人患者，均能從該療法中顯著獲益，其中青少年患者的ORR更是高達100%。尤為可貴的是，佐來曲替尼具有良好的安全性，能夠在有效抗腫瘤的同時，最大限度地減少不良反應，切實保障青少年患者的正常生長發育與長期生活質量。作為一款中國原研創新藥物，我們滿懷期待它能為更多年輕生命點燃希望，開啟新生。

結語

佐來曲替尼全國首方的順利落地，不僅是中國原研創新藥物研發的里程碑，更是NTRK基因融合實體瘤患者治療格局的歷史性轉折點。這意味著NTRK基因融合實體瘤患者終于擁有了“中國方案”。這一成果凝聚著中國科學家的智慧、臨床專家的信任，以及萬千患者的殷切期盼。隨著該藥物在真實世界中不斷積累數據與實踐經驗，我們有理由相信，它將繼續推動中國乃至全球NTRK基因融合腫瘤診療水平的提升，為更多患者帶來希望與新生。

專家簡介

張翼鷟 教授

中山大學腫瘤防治中心

• 教授，主任醫師，博士生導師, 博士后合作導師

• 兒童腫瘤科主任，神經母細胞瘤首席專家

• 華南腫瘤學國家重點實驗室 PI，中山大學腫瘤防治中心學術委員會委員

• 國家衛健委兒童血液病惡性腫瘤專家委員會副主任委員

• 國家衛健委兒童血液病惡性腫瘤專家委員會實體腫瘤內科專委會 主任委員

• 中國抗癌協會血液轉化專委會候任主委

• 中國抗癌協會兒童腫瘤專委會常委

• 中國研究型醫院協會兒童腫瘤專業委員會副主任委員

• 中國醫師協會兒科分會腫瘤學組副組長

• 《中國小兒血液與腫瘤雜志》副總編輯

• 廣東省抗癌協會小兒腫瘤專委會候任主委

• 廣東省精準醫學應用學會兒童腫瘤分會主任委員

羅志國 教授

復旦大學附屬腫瘤醫院

• 醫學博士、主任醫師、碩士生導師

• 復旦大學附屬腫瘤醫院大內科副主任

• 中國抗癌協會/上海市抗癌協會理事

• 中國抗癌協會（CACA）多原發和不明原發腫瘤專業委員會主任委員

• 中國抗癌協會(CACA）惡性間皮瘤專業委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)惡性黑色素瘤專家委員會副主任委員

• 上海市抗癌協會多原發和發腫瘤不明原專業委員會主任委員

• 上海市抗癌協會肉瘤專業委員會副主任委員

• 上海市抗癌協會黑色素瘤專業委員會副主任委員

• 中國抗癌協會（CACA）肉瘤專業委員會靶向免疫治療學組組長

• 中國抗癌協會（CACA）肉瘤專業委員會黑色素瘤學組副組長

• 中國抗癌協會(CACA)腫瘤內科學專業委員會常務委員

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)肉瘤專家委員會常務委員

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)罕見腫瘤專家委員會常務委員

張誼 教授

首都醫科大學附屬北京同仁醫院

• 首都醫科大學附屬同仁醫院兒科主任

• 博士后、主任醫師、教授、博士研究生導師

• 國際兒童血液腫瘤組織（SIOP）會員

• 中華醫學會兒科學分會腫瘤學組委員

• 中國醫促會兒科分會委員

• 中華醫學會第五屆醫療事故鑒定專家庫委員

• 中國康復協會健康管理委員會常務委員

• 北京醫學會兒科學分會常務委員

• 中國研究型醫院學會小兒血液腫瘤委員會委員、青年委員會副主任委員

• 中國抗癌協會小兒血液腫瘤整合康復委員會委員

• 北京醫師協會兒內科分會理事

• 北京整合醫學會兒科學分會常務委員

• 北京整合醫師學會新生兒重癥委員會常務委員

• 中國小兒血液腫瘤雜志編委、審稿專家、編輯

• 北京市科委專家庫成員、北京市自然基金委、重慶自然基金委評審專家

• 瑞士政府優秀學者獎學金獲得者

• 北京市衛生系統高層次人才獲得者

• 第九屆北京市優秀醫師

• 主持及參與科研課題30余項，發表署名文章160篇，其中SCI 40余篇；主編、副主編及參編著作7部
  

參考文獻：

[1]Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018. 15(12): 731-747.

[2]Lassen U, Bokemeyer C, Garcia-Foncillas J, et al. Prognostic Value of Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase Gene Fusions in Solid Tumors for Overall Survival: A Systematic Review and Meta-Analysis. JCO Precis Oncol. 2023. 7: e2200651.

[3]George D. Demetri, Solange Peters, Derrek P. Hibar, et al. Characteristics and outcomes of patients with NTRK fusion-positive (NTRK+) metastatic/locally advanced solid tumours receiving non-TRK inhibitor standard of care, and prognostic value of NTRK fusions in clinical practice. ESMO 2021. Abstract 100P .

[4]徐守軍,楊春蘭,曹娟,等.小兒嬰兒型纖維肉瘤臨床特征、影像學表現及其誤診分析.臨床放射學雜志,2024,43(04):626-633.

[5]Song J, Zhu J, Zhu W, et al. Discovery of Novel Bifunctional Agents as Potent TRK Inhibitors and Degraders against xDFG Mutation Resistance. J Med Chem. 2025. 68(24): 26383-26404.

[6]Roa P, Foglizzo V, Harada G, et al. Zurletrectinib is a next-generation TRK inhibitor with strong intracranial activity against NTRK fusion-positive tumours with on-target resistance to first-generation agents. Br J Cancer. 2024. 131(3): 601-610.

[7]佐來曲替尼片說明書.

撰寫：Max

審校：Felicia

排版：Zelda

執行：Zelda

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