“減肥神藥”為何能降糖又能減重？

（人民日報健康客戶端記者 李益萌）為應對全球日益嚴峻的肥胖健康挑戰，2025年12月1日，世界衛生組織發布了首個關于將胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物用于治療肥胖的指南。

新指南對GLP-1類藥物用于肥胖治療提出了有條件的推薦，強調應將其作為包括健康飲食、規律運動和專業醫務工作者健康指導在內的綜合管理方案的一部分。

此前，國家衛生健康委等16部門聯合制定專項工作方案，以2024年至2026年為“體重管理年”周期。在體重管理領域，司美格魯肽等GLP-1類藥物熱度不減，更被網友稱為是“減肥神藥”。

這種原本用于治療2型糖尿病的藥物，為何能用于體重管理？“減肥神藥”是如何實現減肥的？本期“產經百科”欄目，人民日報健康客戶端帶你了解GLP-1類藥物背后的原理。

GLP-1受體激動劑讓長效降糖減重成為可能

GLP-1即“胰高血糖素樣肽-1”，是一種由腸道L細胞分泌的腸促胰島素激素，是人體內本身就存在的一種天然激素，在血糖調節和能量代謝中發揮關鍵作用。

2025年12月30日，北京大學人民醫院內分泌科主任、北京大學糖尿病中心主任紀立農教授在接受人民日報健康客戶端記者采訪時講解，當饅頭、米飯、面條等碳水化合物豐富的食物進入胃腸道，引發血糖升高，會刺激GLP-1分泌。

GLP-1與胰腺β細胞上的受體結合，會促進胰島素分泌，盡快將血糖降下來，同時會像“傳令兵”一樣，向不同器官傳遞指令——命令胃部放緩排空速度，向大腦報告“已經吃飽”的信號，從而達到延緩胃排空、降低食欲的效果，發揮綜合治療代謝性疾病的優勢，既能降糖，又能減重。

遺憾的是，GLP-1進入血液幾分鐘后就會被酶分解，因此無法制成長效藥物，如果用于控制血糖或減重，一天需要注射3～4次，十分不便。為此，人們找到了與GLP-1結構高度相似的分子，不僅可以與受體結合來促進胰島素分泌，還能夠在體內保留更長的時間，這類分子就被稱為GLP-1受體激動劑，“未來還可能找到更多分子，同樣可以激活GLP-1受體。”紀立農教授說。

早期研發的GLP-1受體激動劑可以維持數小時，如今，能夠“按周工作”的GLP-1受體激動劑已成為主流，甚至有“按月工作”的月制劑問世。

“減肥神藥”主要適合兩類人

雖然GLP-1受體激動劑有“減肥神藥”之稱，但也并非適用于所有人。紀立農教授介紹，GLP-1受體激動劑主要適合兩類人群：一是達到肥胖標準的人，從醫學指標來看，體重指數（BMI，單位：千克/平方米）≥28；二是達到超重標準且伴有健康問題的人，也就是24≤BMI<28，且伴有體重相關疾病，如糖尿病前期/糖尿病、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停等。

如果只是“感覺自己胖”，但實際上不符合上述兩種情況，并不適宜用GLP-1受體激動劑去減所謂的“肥”。

用藥的前一步是生活方式干預，如果在堅持均衡飲食、規律運動、合理作息等調整后，體重和健康指標仍不理想，才考慮在醫生指導下用藥治療，而且需要通過身高、體重、血壓、血糖、血脂、肝腎功能等系統評估，以及甲狀腺B超等檢查，制訂個性化治療方案，并在用藥期間定期隨訪，確保用藥安全有效。

值得關注的是，在降糖、減重之外，還有不少遠期獲益。紀立農教授表示，“世界衛生組織將GLP-1類藥物治療肥胖納入指南，一是看重其改善體重的有效性，二是基于長期大樣本研究看到了它的安全性。在減重過程中，GLP-1類藥物不會增加心血管疾病風險，反而有利于控制一些種類的疾病，比如肥胖伴隨的心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停、脂肪肝、骨關節炎等。”

與此同時，紀立農教授強調，GLP-1類藥物也有不適用的人群。比如，對于1型糖尿病患者來說，其自身胰島β細胞被破壞，已經基本沒有GLP-1可以作用的受體靶點，因此無法獲得療效。

另外，如果使用GLP-1受體激動劑之后出現嚴重胃腸道反應，如腹脹、惡心等，無法耐受，治療效果也會不理想。尤其是年齡較大人群，若在使用GLP-1類藥物后食欲較差、體重下降過多、身體不適感明顯，就需要及時調整用藥方案，以免對生活質量產生嚴重影響。

藥物“工作方式”影響耐受性與療效

腹脹、惡心等藥物耐受性關聯著另一個問題：藥物的“非偏向型”與“偏向型”。

非偏向型的GLP-1受體激動劑，如人們熟知的司美格魯肽，它“上崗”后會直接打開總開關，即同時啟動所有功能。

這個總開關控制的功能不只有降糖、減重，其他不直接相關但可能起到負面或積極作用的機制也會被啟動——延緩胃排空，帶來飽腹感，卻同時導致食物滯留而引發腹脹；向大腦發送“吃飽”信號，抑制食欲，卻同時激活了相鄰的惡心中樞。

相比之下，偏向型的GLP-1受體激動劑是為了更精準地調控這些生理機制而設計的“升級版”藥物。它像一把經過精密調試的鑰匙，能夠優先啟動人們所需的降糖、減重等有益功能。

這種精準帶來了突破性優勢，以目前我國自主研發的創新藥為例，應答率優于其他同類藥物，讓更多使用者從中獲益，在保持強效降糖、減重的同時，整體安全性和耐受性也更好，讓治療過程變得更高效舒適。

“從既往研究中我們看到，偏向型GLP-1受體激動劑的血糖控制和體重減輕效果更明顯。從理論上講，偏向型GLP-1受體激動劑的作用時間更長，更不容易失效，但未來與非偏向型之間的比較，還需要更多頭對頭的對照試驗來驗證。”紀立農教授表示。

除了讓藥物選擇“分岔路”，目前還形成了雙靶點甚至多靶點的GLP-1受體激動劑，也就是在GLP-1受體之外，再增加其他的靶點。紀立農教授介紹，增加不同的靶點，可能會帶來額外的臨床獲益，例如有的靶點可能對內臟脂肪堆積的肥胖更有針對性，同時有可能獲得改善脂肪肝的額外獲益，“當然，這些還需要臨床研究來進一步驗證。”

GLP-1類藥物的應用范圍正在不斷拓展，從最初的2型糖尿病治療，到體重管理，再逐步延伸到脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停甚至阿爾茨海默病等多個領域，未來，GLP-1類藥物研究前景仍然廣闊。