新興免疫組化預測標志物：現狀與未來！

免疫組化（IHC）不僅提升了病理診斷的精準度，更為個性化治療方案的制定提供了科學依據。當下及未來，有哪些值得關注的新興IHC預測標志物？

免疫組化（IHC），

不僅是病理診斷的“輔助工具”，

更是治療選擇的關鍵“導航儀”。

尤其在新藥頻出的今天，

IHC預測標志物，

直接決定患者能否使用靶向或免疫藥。

2025年全球規模最大、最具影響力的

病理學專業會議——USCAP年會上，

來自美國愛荷華大學醫院的

Andrew M Bellizzi 博士，

分享了：

新興IHC預測標志物的現狀與未來。

今天，我們就來盤點一下，
那些正在改變臨床實踐的

新興IHC預測標志物。

01

什么是IHC預測標志物？

簡單說，

IHC預測標志物，

就是在腫瘤組織上“貼標簽”。

通過特定抗體染色，

檢測腫瘤里的特定蛋白，
看出腫瘤是否表達某個靶點。
從而告訴醫生，

這個患者適合哪種藥物。

02

新興IHC預測標志物概覽

Bellizzi博士系統介紹了

8個新興IHC預測標志物，

每個都針對特定癌癥類型，

代表了精準治療的最新進展。

這些標志物不再是“實驗室概念”，

而是已經或即將落地的“實戰工具”。

現狀：5個已落地或即將落地靶點

01 TROP2

人滋養層細胞表面抗原2，

在多種腫瘤中高度表達，

在非腫瘤組織中幾乎不表達。

多款TROP2靶向藥已獲批上市，

適用癌種：

三陰性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、

非小細胞肺癌。

最新研究發現：
傳統IHC評分可能不足以預測療效。
更精準“定量連續評分系統”正在開發，
能更準確識別真正受益患者。

VENTANA TROP2（EPR20043）RxDx

已獲FDA突破性醫療器械認定，

這是TROP2計算病理學伴隨診斷產品。

02 FOLR1

葉酸受體1蛋白，

也稱葉酸受體α（FRα），

在多種上皮源性癌癥中過表達。

索米妥昔單抗已獲批上市，

適用癌種：

上皮性卵巢癌、輸卵管癌、

原發性腹膜癌。

其IHC伴隨檢測試劑盒

VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay

已獲FDA批準上市，

用于指導靶向治療。

陽性標準很明確：

≥75%腫瘤細胞顯示≥2+膜染色。

約35%患者符合條件。

03Claudin18.2

一種緊密連接蛋白，

正常胃黏膜細胞中低水平表達，

惡性轉化過程中表達于腫瘤細胞表面。

佐妥昔單抗已獲批上市，

適用癌種：胃或胃食管交界處腺癌。

其IHC伴隨檢測試劑盒

VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay

已獲FDA批準上市，

用于指導靶向治療。

陽性標準很明確：

≥75%腫瘤細胞顯示≥2+膜染色。

約38%患者符合條件。

04MAGE-A4

黑色素瘤相關抗原4，

在多種腫瘤中表達，

成為TCR-T細胞治療潛在靶點。

Afamitresgene autoleucel

TCR-T療法已獲批上市，

適用癌種：滑膜肉瘤。

其IHC伴隨檢測試劑盒

MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx

已獲FDA批準上市，

用于指導細胞治療。

陽性標準很明確：

≥75%腫瘤細胞顯示≥2+核或胞質染色。

橋接約68%患者符合條件，

伴隨約56%患者符合條件。

05c-MET

除MET基因ex14跳突和擴增外，

c-MET蛋白過表達也提示治療機會。

telisotuzumab vedotin-tllv

已獲批上市，

適用癌種：非小細胞肺癌。

其IHC伴隨檢測試劑盒

VENTANA MET (SP44) RxDx Assay

已獲FDA批準上市，

陽性標準很明確：

≥50%腫瘤細胞顯示3+膜和/或胞質染色。

約13.5%患者符合條件。

未來：3個待突破“潛力靶點”

06FGFR2b

針對HER2陰性胃癌，

FGFR2b過表達成為新治療方向。

臨床試驗使用克隆號FPR2-D，

陽性定義為：

≥10%腫瘤細胞顯示≥2+膜染色。

約16%患者符合條件。

07PTEN

PTEN蛋白丟失

與前列腺癌侵襲性相關。
目前臨床試驗正探索其在

轉移性激素敏感前列腺癌中的預測價值。

臨床試驗使用克隆號SP218，

陽性定義為：染色缺失，

是否需完全缺失，

數據表中未推薦固定范圍。

約30-40%患者存在PTEN缺失。

IHC檢測正成為分層治療工具。

08DLL3

Delta樣配體3，

Notch信號通路抑制性配體，

正常組織中幾乎不表達，

但在小細胞肺癌、

神經內分泌腫瘤中高表達，

參與腫瘤干細胞維持及化療耐藥。

Tarlatamab 塔拉妥單抗

已獲批上市，

適用癌種：廣泛期小細胞肺癌。

目前IHC檢測主要用于患者篩選，

LDT檢測使用克隆號SP347，

評分標準仍在完善中。

約96%小細胞肺癌表達DLL3。

03

檢測：不止“有沒有”，更要“準不準”

每一個新興IHC預測標志物的誕生，

都離不開嚴格的驗證與優化過程。

從抗體選擇、平臺優化到外部質量評估，

每一步都至關重要。

新興標志物的價值，

離不開精準的檢測。

這幾點至關重要：

抗體選擇：

不同克隆的抗體效果天差地別，

比如Claudin 18.2推薦克隆43-14A，

c-MET推薦SP44；

陽性閾值：

不是“有表達就有效”，

比如FOLR1需要≥75%細胞2+染色，

FGFR2b需要≥10%細胞2+染色；

驗證流程：

需通過組織芯片（TMA）、

臨床試驗數據驗證，

確保檢測結果能預測療效；

外部質控：

參與CAP等外部質量評估，

保證不同實驗室的檢測結果一致。

04

這些標志物，值得所有人關注

目前已落地或即將落地的

8個新興IHC預測標志物：

TROP2、FOLR1（FRα）、

Claudin 18.2、MAGE-A4、

c-MET、FGFR2b、PTEN、DLL3。

它們分別對應 ADC、TCR-T、

雙特異性抗體等前沿療法，

正在為乳腺癌、卵巢癌、胃癌、

肺癌、肉瘤等多種腫瘤患者帶來新希望。

多重熒光免疫組化（mIHC）技術，

是這些標志物的 “最佳搭檔”。

它打破了傳統 IHC“單一檢測”的局限，

讓檢測從 “定性”（有沒有）走向

“定量 + 定位”（有多少、在哪）。

未來，免疫組化的核心趨勢，

必然是 “標志物多元化”。

這，

就是免疫組化正在發生的未來。

下載：

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參考資料：

1.Andrew M Bellizzi, MD, Emerging IHC Predictive Markers: What’s New? What’s Next.USCAP 2025.