Cell：汪銘團隊開發靶向蛋白降解新技術SupTAC，首次實現體內時空可控的靶向蛋白質降解

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

近年來，包括分子膠、蛋白靶向降解嵌合體 （PROTAC） 等在內的靶向蛋白降解（ Targeted protein degradation， TPD）技術已嶄露頭角，成為頗具前景的治療手段，其依賴于泛素蛋白酶體系統 （UPS） 來降解蛋白質， 徹底改變了基礎生物學和藥物研發中調控蛋白質功能的策略。

然而，現有蛋白質降解技術在體內應用時，往往難以同時兼顧時間選擇性和空間選擇性，導致降解效率受限，并面臨脫靶風險。

因此，如何在復雜生命體系中實現蛋白質降解的時空精準調控，是化學生物學和生命科學研究的核心挑戰之一。

2026 年 1 月 16 日，中國科學院化學研究所汪銘團隊在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：Multimodal supramolecular targeting chimeras enable spatiotemporally resolved protein degradation

in vivo

該研究開發了超分子靶向嵌合體（SupTAC）技術，首次在活體動物模型中實現可編程、時空可控的靶向蛋白質降解，為蛋白質穩態調控與疾病治療研究開辟了新路徑。

在這項最新研究中，研究團隊報道了超分子靶向嵌合體（Supramolecular Targeting Chimera，SupTAC），這是一種模塊化且可編程的平臺，能夠在體內實現組織特異性和時間可控的蛋白質降解。

SupTAC 自組裝成超分子納米顆粒（SNP），使靶標結合配體和 E3 連接酶招募劑共定位，從而通過多價超分子鄰近效應促進蛋白酶體降解。該策略在包括非人靈長類動物在內的多種物種中實現了穩健且組織特異性的蛋白降解，包括肝臟和肺部的特異性。

作為概念驗證，在急性肺損傷的小鼠模型中，利用 SupTAC 特異性降解肺部中的 ACSL4 蛋白，有效減輕了肺部細胞的鐵死亡和肺部炎癥。

通過整合模塊化、組織特異性和時間調控，SupTAC 建立了一個多功能平臺，用于精確控制蛋白質降解，以探究動態信號網絡并開發靶向治療藥物。

該研究的亮點：

• SupTAC 提供了一個模塊化且可編程的平臺，用于靶向蛋白降解；

• SupTAC 實現了時空分辨率的體內蛋白降解；

• SupTAC 在非人靈長類動物中展示了組織特異性蛋白降解；

• 肺部特異性降解 ACSL4 能有效抑制肺部細胞的鐵死亡。

SupTAC 實現活體內時空可控的 蛋白質降解

總的來說，該研究深度融合了超分子化學與化學生物學，突破了傳統靶向蛋白降解技術在時空調控的局限 --- ，不僅為復雜生命體系中蛋白質穩態調控提供了全新策略，更在疾病機制解析、創新藥物靶點發現等領域展現出巨大應用潛力，有望推動靶向蛋白質降解技術向臨床轉化邁出關鍵一步。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01420-5