2026年中國首篇NEJM論文：CAR-T細胞治療自身免疫溶血性貧血

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

自身免疫性溶血性貧血（ Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗體介導的紅細胞破壞性的自身免疫疾病，其發病機制是自身反應性 B 細胞和漿細胞產生的抗紅細胞抗體持續攻擊紅細胞，導致患者反復發生溶血和貧血。

難治性 AIHA 是該疾病的更晚期階段，其被定義為對至少三種治療方案均無反應。CD19 靶向的CAR-T 細胞療法，能夠導致 B 細胞大量減少，除了治療血液類癌癥，已在多種自身免疫疾病中展現了有希望的治療效果，因此，可能是實現難治性 AIHA 無藥物緩解的有效方法。

2026 年 1 月 14 日， 中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）施均教授領銜的研究團隊，在國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表了題為：CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia 的研究論文，中國醫學科學院血液病醫院施均教授、熊海清研究員為論文共同通訊作者；李若難、潘虹、張樂樂和馬佳秀為論文共同第一作者。

該研究應用CD19 靶向的CAR-T 細胞療法（由合源生物開發）清除了導致自身免疫性溶血性貧血（ AIHA ）的自身反應性 B 細胞和漿細胞，使 11 例難治性 AIHA 患者全部實現完全應答，并進一步揭示了疾病復發機制 。這也是 全球范圍內首次證實 CD19 靶向的 CAR-T 細胞療法在 AIHA 領域的突破性療效，為廣大復發/難治性 AIHA 患者帶來全新治療希望。

研究團隊納入了來自同情用藥項目（5 人）以及一期臨床研究（6 人）中的原發性多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者，這 11 位患者此前都經過至少三線治療且效果不佳。在這項研究中，這些患者均接受了一次自體 CD19 CAR-T 細胞輸注。該 CD19 CAR-T 細胞由合源生物開發，該療法此前已獲國家藥監局批準上市，用于復發/難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病、大 B 細胞淋巴瘤等血液類癌癥的治療。

在這項臨床研究中，主要研究目的是評估安全性特征——包括不良事件（細胞因子釋放綜合征、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征等）的發生率、特征及嚴重程度。次要研究目的包括療效及藥代動力學特征。完全緩解的定義為：癥狀消失、血紅蛋白水平升高、溶血標志物恢復正常。并通過流式細胞術、單細胞 RNA 測序及配對 B 細胞受體測序對 B 細胞重建及疾病復發起源進行了分析。

在 11 例接受治療的患者中，中位隨訪時間為 12.2 個月（范圍 7.3-21.9 個月）。11 位患者均獲得完全緩解；中位完全緩解時間為 45 天（范圍 21-153 天）。無藥物治療緩解期中位持續時間為 11.5 個月（范圍 6.8-21.0 個月）。

在安全性方面，有 9 例患者出現 1-2 級細胞因子釋放綜合征，1 例患者出現 1 級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。7 例患者共發生 15 起感染事件，未出現 4 級及以上感染。1 例患者出現 3 級免疫效應細胞相關血液學毒性。

在對連續樣本進行的多組學評估中發現，實現無藥物緩解的患者其重建的 B 細胞群體中以初始 B 細胞為主；而 HLA-DRB5+ B 細胞、CD4+ T 細胞與表達 B 細胞成熟抗原的長壽漿細胞之間的串擾（crosstalk），共同構成了復發特異性的 B 細胞微環境。

總的來說，該臨床研究表明，CD19 CAR-T 細胞療法在多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者中產生了預期的毒性作用，并使患者獲得了持續緩解。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2509820