自免ADC走到爆發前夜

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

ADC已成為當前創新藥領域最具確定性的治療策略之一。

在今年的摩根大通醫療健康大會上，多家MNC在研發規劃中明確將ADC納入核心技術平臺——無論是單藥研發還是聯合治療方案，ADC在腫瘤管線中的權重持續提升，成為巨頭布局的核心方向。

但ADC的潛力上限，遠不止于腫瘤領域。從治療邏輯來看，ADC“精準靶向+強效殺傷”的特性，恰好契合了自身免疫性疾病對“精準干預、長期控制”的核心需求。

事實上，自免ADC的探索早已啟動。作為全球自免領域的龍頭企業，艾伯維率先邁出嘗試步伐。只是不幸運的是，其兩款自免ADC藥物ABBV-3373與ABBV-154，分別因成藥性不足、糖皮質激素暴露風險等問題相繼終止研發，為賽道留下了經驗與挑戰。

但先驅者的折戟并未阻擋探索的腳步。如今，在自免ADC這一新興賽道上，中國生物醫藥企業已從追隨者變為核心參與者。映恩生物、恒瑞醫藥、先聲藥業等多家國內藥企，均已布局多款自免ADC管線并推進至臨床階段。

盡管目前ADC驅動的自免疾病精準治療仍處于早期探索階段，其臨床價值與作用機制仍需更具確定性的臨床數據支撐，但不可否認的是，一場圍繞自免ADC的創新角逐大幕已悄然拉開。

下一代自免藥物

自身免疫疾病的藥物探索永不止步。

在過去二十年，部分自免疾病的治療經歷了跨越式發展。從過去一線治療仍以激素和傳統免疫抑制劑為主，到 TNF、IL-6、IL-17、BAFF、CD20 等靶點不斷被驗證，治療走向更精準的方向，患者疾病活動度控制得到明顯改善。

不過，進步空間仍然巨大。一方面，實現精準治療的疾病仍只是少數；另一方面，即便是精準治療，仍面臨療效、依從性、安全性等一系列問題。

因此，當前自免領域仍存在真正未被滿足的需求。更精準且長期可持續的免疫調節是 “下一代” 自免藥物的追求，ADC 在這一背景下顯得尤為具有潛力。

與腫瘤領域強調 “細胞清除” 不同，自免 ADC 的核心是通過靶向特定表型的免疫細胞（如自身反應性B細胞或T細胞），將有效載荷精準遞送到致病免疫細胞，既能抑制炎癥反應，又盡量保留整體免疫功能。

這種高靶向性和功能性去除的理念，意味著自免 ADC 同時具備更高療效和更低系統毒性。

更重要的是，自免疾病對治療的要求不僅是 “起效快”，還有長期控制。在系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等慢性自身免疫疾病中，免疫過度激活、持續失控是最典型的特征。

而 ADC 繼承了其抗體成分的藥代動力學優勢，尤其是較長的血漿半衰期，使得與傳統小分子藥物相比，給藥頻率更低，可實現每周或數周一次的治療頻率。且 ADC 的靶向性使其所需劑量低于全身性治療，同時能保留穩定的疾病控制效果。

正因如此，從腫瘤走向自免，ADC 的順利轉型在于其靶向性、遞送效率和安全性優勢，恰好切中了傳統自免藥物長期以來的痛點。

先行者艾伯維

實踐早已開始。

修美樂專利懸崖后，Skyrizi、Rinvoq兩款自免藥物迅速補齊了艾伯維在自免領域的銷售增長，印證了其在該賽道的 “統治力”。

在腫瘤 ADC 尚未全面爆發之前，作為最早一批布局 ADC 的跨國藥企，艾伯維就已嘗試將 ADC 技術引入免疫炎癥領域，ABBV-3373 和 ABBV-154 便是該方向的兩個關鍵項目。

其中，ABBV-3373 以阿達木單抗為抗體骨架，連接糖皮質激素受體調節劑作為有效載荷，旨在將抗炎效應直接傳遞給活化的免疫細胞。

早期臨床中，ABBV-3373 展現出令人印象深刻的療效信號：在一項針對中重度類風濕關節炎、頭對頭阿達木單抗的 2 期研究中，第 12 周時，ABBV-3373 組的 DAS28-CRP 評分降幅較阿達木單抗更顯著（-2.65 vs -2.29；p=0.022）。

值得注意的是，17 名在第 12 周達到低疾病活動度的患者，停藥后第 24 周仍有 70.6% 維持這一狀態，這一結果一度被視為自免 ADC 有望實現長期深度緩解的關鍵證據。

但問題也很快暴露。由于有效載荷屬于類固醇，長期暴露風險始終存在。ABBV-3373 治療組報告了 4 例不良反應事件，其中包括 1 例過敏性休克。

ABBV-154 也面臨類似挑戰。其前身為 ABBV-3373，艾伯維通過優化連接子與有效載荷以提升成藥性。

盡管 ABBV-154 在風濕性多肌痛的 2期臨床中，所有關鍵療效終點均實現統計學意義上的改善，但研究中出現 2 例腫瘤事件，評估后認為可能與藥物相關。且該藥與其他競品相比，獲益-風險比不足，最終被艾伯維終止研發。

即便如此，艾伯維的退場并未終結這一技術路線，反而為行業釋放了關鍵信號：自免 ADC 的療效邏輯是成立的，且有望實現持續深度緩解。

差異化競爭開始了

如今，自免ADC越來越熱鬧了。雖然仍處于早期，但從靶點、劑型以及適應癥選擇的“差異化”競爭已經開始。

在靶點選擇上，B細胞、T細胞及其激活通路相關分子仍是自免ADC選擇的重點。BCMA、CD19、CD20等抗體靶點被重新挖掘在ADC的應用潛力，還有IL-7R、IL-6、CD45等靶點在內的ADC已完成了動物模型的驗證，涉及關節炎、移植預處理、皮膚硬化癥等多適應癥。

Lifordi則代表了另一種思路，其自免ADC藥物LFD-200靶向VISTA。VISTA是一種在免疫細胞上特異性表達的細胞表面蛋白，被抗體結合后可快速內吞和細胞內積累，有助于ADC載荷高效進入靶細胞，同時降低脫靶毒性。

在ACR 2025披露的非臨床數據顯示，LFD-200連續13周給藥可在免疫細胞內維持糖皮質激素暴露，且未觀察到系統性毒性，該結果幫助公司獲得了Sanofi Ventures的4200萬美元的戰略投資。

在這輪自免ADC的布局上，國內生物醫藥企業走在前面。

映恩生物基于DIMAC平臺開發了靶向BDCA2的自免ADC——DB-2304，AIC2025會議披露健康受試者數據顯示，1mg/kgQ4W劑量下可維持95%以上的BDCA2受體占有率。目前其針對SLE的臨床2期研究已完成首位給藥。

與此同時，國內藥企劑型創新正在進一步打開新的想象空間：恒瑞的SHR4597是一款吸入型IL-4R ADC，用于哮喘治療，通過局部給藥方式，進一步降低全身暴露。2025年4月該藥啟動2期臨床研究，但尚未開始招聘。

同靶點還有博銳生物的BR2060于2026年1月申報臨床并獲CDE受理，是繼SHR-4597后又一款進入臨床階段的IL-4R ADC，以及先聲藥業的SIM0708目前處于臨床前。

此外，一些成熟的腫瘤ADC藥物正在“跨界”進入自免：治療霍奇金淋巴瘤的CD30 ADC Brentuximab Vedotin已開展針對早期彌漫性皮膚硬化癥的可行性臨床探索試驗。

盡管自免ADC尚未迎來成藥，但早期臨床療效上看到了長期治療的希望，靜待重磅突破降臨。

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