病死率高達6%—30%“蜱蟲病”，南大團隊有突破

日前，南京大學醫學院吳喜林助理教授團隊在防治蜱傳致命病毒SFTSV感染上取得突破性進展。對于目前尚無特效藥的“蜱蟲病”，團隊聯合國內多家單位，研究出一種能高效廣譜抑制“蜱蟲病”的納米抗體組合，并計劃于“蜱蟲病”高發期開展臨床研究。相關研究成果在2025年11月19日以封面論文形式發表于《科學·轉化醫學》。

每年4月至9月是“蜱蟲病”高發期，人們在草坪、野外游玩時，若不慎被蜱蟲叮咬，就有可能感染。相比免疫力更強的年輕人，老年人是“蜱蟲病”的高危群體，目前臨床上尚無針對此病的特效藥或疫苗。

2025年11月20日，吳喜林（中）和學生討論納米抗體小試純化工作。

“蜱蟲病”即發熱伴血小板減少綜合征（SFTS），由蜱蟲傳播的大別班達病毒（SFTSV）感染引起，近年來在安徽、江蘇、浙江等多地持續流行。患者通常出現發熱、血小板降低等癥狀，重癥者可快速進展為多器官衰竭甚至死亡。隨著病媒擴散和病例數不斷上升，“蜱蟲病”已成為迫切需要應對的重大公共衛生挑戰。目前，該病的臨床治療仍以廣譜抗病毒和對癥支持為主，病死率高達6%—30%，凸顯出巨大的臨床需求缺口。

團隊在長期研究基礎上取得重要突破。歷時9年，團隊基于此前研發的第一代納米抗體（Wu et al., JCI Insight 2020）以及建立的SFTSV感染人源化小鼠模型（Xu et al., PLOS Pathogens 2021），通過序貫異源免疫策略，從不同亞型SFTSV抗原免疫的羊駝中篩選獲得了新一代高親和力、廣譜中和單域納米抗體（包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318）。結構生物學分析進一步揭示，Nb261和Nb318分別靶向SFTSV Gn蛋白上兩個高度保守且互不重疊的關鍵表位，可協同阻斷病毒入侵。基于此構建的納米抗體“雞尾酒”（Nb261+Nb318）在體外對多亞型SFTSV實現完全中和，表現出顯著的協同抗病毒活性。

此次研究的示意圖：從羊駝體內提取納米抗體，制成“雞尾酒”，治療感染“蜱蟲病”的小鼠和雪貂。

在小鼠及免疫完整的高齡雪貂模型中，該納米抗體組合展現出突出的治療效果。研究人員用4歲的雪貂模擬60歲以上老年人的免疫水平，結果顯示，經“雞尾酒療法”治療，被大別班達病毒感染的雪貂無一死亡，體內病毒載量降至無法測出的水平，血小板指標和組織損傷程度也顯著改善。這是首次在大型動物模型中系統驗證納米抗體組合治療SFTSV感染的成功案例，為相關病毒的抗體研發提供了新的理念和范式。

該研究不僅為SFTSV的防治提供了極具潛力的候選藥物，也為布尼亞病毒及其他RNA病毒的廣譜抗體設計提供了創新路徑。目前，研究團隊已啟動Nb261+Nb318的藥代動力學、毒理學及工藝放大研究，項目正穩步推進至臨床前開發階段。

該研究成果以封面論文發表于《科學·轉化醫學》雜志。

2025年11月19日，該研究成果以封面論文發表于《科學·轉化醫學》雜志。

南京大學醫學院助理教授、博士生導師吳喜林為該論文第一作者兼共同通訊作者，南京大學醫學院博士生朱林靜、清華大學博士生梁勝劍，首都醫科大學常貞博士，天津大學王亞鑫教授，中國科學院昆明動物所鄒清翠為論文共同第一作者。南京大學醫學院吳稚偉教授、首都醫科大學吳燕教授、清華大學婁智勇教授及中國科學院昆明所李明華研究員為共同通訊作者。研究獲得國家自然科學基金、江蘇省重大科技專項等支持。該研究還得到大理大學、南京市第二醫院、天津大學等單位的大力支持。