Gut?| 楊尹默/田孝東團隊鑒定新的CAF重編程路徑

胰腺癌是消化系統惡性程度最高的腫瘤，數十年來缺乏有效的治療手段，在很大程度上歸因于對腫瘤微環境（ tumor microenvironment, TME ）異質性的理解不足。腫瘤相關性成纖維細胞（ cancer-associated fibroblast, CAF ）作為胰腺癌 TME 中關鍵基質成分，在腫瘤的發生發展過程中發揮了多重調控作用。多項研究表明，胰腺癌中的 CAF 群體具有高度異質性， TME 中同時存在促瘤和抑瘤的 CAF 亞群。通過對促瘤性 CAF 亞群進行重編程，使其功能正常化，能顯著抑制腫瘤生長，展現出良好的治療前景。然而，目前已鑒定的 CAF 亞群多屬于促瘤群體（例如 LRRC15 + CAF 和 CD105 + CAF ），而具有抑瘤功能的 CAF 亞群仍有待系統發掘，且 CAF 亞群重編程的路徑和分子機制尚不明確。

近日，北京大學第一醫院肝膽胰外科楊尹默 / 田孝東團隊在消化病學期刊Gut上發表了原創性研究。該研究通過整合多組學分析與臨床數據，鑒定出一類新的、具有抑瘤作用的CAF亞群。該亞群特征性高表達多種補體通路相關基因，故被命名為分泌補體的CAF（ complement-secreting CAF, csCAF ）。該研究揭示csCAF可能是炎癥性CAF（ inflammatory CAFs , iCAF ）的早期未激活狀態，其中血紅素與氧化穩態通路可能起關鍵調控作用。因此，將iCAF重編程為未激活的csCAF，或可成為CAF亞群治療的新途徑。這項成果為發展靶向CAF的新型治療策略提供了重要理論依據。

此外，該研究系統揭示了胰腺癌 中 CAF 亞群的異質性、表觀遺傳調控規律、空間分布特征，以及它們在胰腺癌進展過程中的動態演變規律 。 明確了不同 CAF 亞群 在可切除胰腺癌早期復發中的作用，其 對新輔助化療的反應性，及它們在不同器官特異性轉移模式中的差異分布。

后續， 該團隊將持續關注 csCAF 向 iCAF 轉化的具體分子機制，挖掘并驗證 CAF 亞群重編程的治療靶點，并進一步開展臨床前研究探索將 iCAF 重編程為 csCAF 的新型治療策略，推動基于 CAF 亞群精準靶向治療的臨床轉化。

北大醫院肝膽胰外科楊尹默教授、田孝東教授，與約翰霍普金斯大學醫學院肝膽胰外科 Jin He 教授為本文共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335683

制版人：十一

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